血管瘤治疗(综述)

2021年2月6日发(作者：姿美堂左旋肉碱)
婴幼儿皮肤血管瘤的治疗现状及研究进展

赵


卓，张


艳，张园程，崔


林，刘


静，马秋月，元


红，张士发


[
摘要
]

婴幼儿血管瘤
(infantile hem angioma
，
IH)
是婴幼儿最常见的良性血管性肿瘤，
具有独特的生命 周期，
在出生后快速生长，部分皮损缓慢消退。目前尽管对血管瘤发病机制仍不十分清楚
,但治疗方法多种多样，
采取单一治疗方法难以取得理想效果，应适时考虑采取综合治疗方法。

[
关键词
]
：瘤
,
血管
,
婴幼儿；

治疗

[
中图分类号
] R732.23 [
文献标识码
] A [
文章编号
] 1674-1293(2012)

The present modalities for infant hemangioma and research frontier
ZHAO Zhuo
，
ZHANG Yan
，
ZHANG Yuan-cheng
，
et al
Department of Dermatology,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110015,China



[
Abstract
]

Infantile hemangioma is one of the most common vascular tumors occurring in infants with high
incidence
．
Its unique life cycle includes the postnatal dramatic growth and subsequently a slow spontaneous
involution
．
To date, its pathogenesis is still not entirely clear, though a variety of treatment methods exist. Any
single treatment could not achieve the desired effect independently. Thus a combination therapy should be
considered.
[
Key words
]

Hemangioma, infantile; Therapy

皮肤血管瘤起 源于中胚叶，是血管内皮细胞形成的皮肤良性肿瘤，出生时或出生后不久
即可出现，出生后
3 d
的发病率为
1.1%
～
2.6%
；
1
个月～1
年为
8.7%
～
12.7%
，女性多见，男女
患病比 例为
1:3
～
1:5
。皮损好发于头部、面颈部，约占
60
％
[1]
，其次好发于躯干和四肢。我国
基本沿用
Virchow
[ 2]
分类，将皮肤血管瘤分为鲜红斑痣、毛细血管瘤、海绵状血管瘤、蔓状血
管瘤和混合性血管 瘤。部分皮肤血管瘤在幼儿期可缓慢自行消退，其消退速度和程度因人而
异，但有相当一部分患者皮肤血 管瘤出现并发症，如感染、溃疡、出血等。另外，位于某些
特殊解剖学部位的血管瘤可压迫周围器官，影 响其发育，甚至引起死亡，故需要早期干预治
疗
[3]
。近
10
年来 ，随着医学的快速发展，皮肤血管瘤的检查手段和治疗水平有了很大提高。
本文针对婴幼儿皮肤血管瘤的 治疗方法作一综述。

1

手术治疗皮肤血管瘤

手术治 疗皮肤血管瘤至今仍有争议，多数学者认为手术切除皮肤血管瘤是最简单而有效
的一种治疗方法，因此对 皮损面积不大，比较局限，又不在身体暴露部位，没有自然消退征
象的皮肤血管瘤，可采取手术切除。但 手术治疗的缺点是易复发、毁形和影响功能等，且婴
幼儿行手术治疗时麻醉也存在风险。手术治疗血管瘤 的复发率与多种因素有关，尤其血管瘤
的类型，如草莓状血管瘤复发率低，海绵状血管瘤复发率高。
2

放射线治疗皮肤血管瘤

2.1

放射性核素注射或敷帖

血管瘤内皮细胞对放射线较敏感，放射性核素可引起血管瘤内 皮细胞损伤和死亡，形成
溃疡，致瘤体消失。在最初采用镭作为放射源，以后又采用锶
90、磷
32
等，但数
10
年的经验
证明，放射疗法只能对距离皮表
2~3 mm
的毛细血管瘤有效。而对于较深的毛细血管瘤和海绵
状血管瘤效果较差。 有学者认为采用放射疗法应十分慎重，尤其在儿童时期，可导致放射性
皮炎，包括瘢痕形成、色素改变、 影响骨骼发育，甚至诱发肿瘤等。

2.2

浅部
X
线治疗皮肤血管瘤




浅部
X
线治疗仪治疗血管瘤的作用是阻止血管瘤的扩大及生长。一般在治疗
800
～
1
00O
R
时即见瘤体停止增长，
颜色开始变浅
,< br>年龄越小血管内皮细胞越幼稚
,
对放射线敏感度越高

效
果越 好。应用小剂量
X
线治疗血管瘤，根据皮损的厚度选择穿透性与之相当的
X
线 照射，可避
免皮损下组织的损伤。
l
～
3
年后皮损的消退率可达95%
。

3

物理治疗皮肤血管瘤

3.1

激光或高频电刀

激光或高频电刀治疗可导致瘤体气化， 极少出血，同时因电灼造成的血管瘤组织坏死的
范围也易掌握。但是，该治疗方法可能出现新增瘢痕和局 部及周围皮肤质地改变，影响美容
外观，而且不容易治疗彻底，复发率高。

3.2

冷冻治疗皮肤血管瘤

常用液氮
(
－
196 < br>℃
)
治疗，
主要是利用低温，
使细胞内水分快速形成冰晶，
造 成细胞脱水、
皱缩，细胞外电解质浓缩，细胞内蛋白复合物变性，以及血流淤滞等一系列组织病理反应，
使血管腔闭塞、纤维化，逐渐使组织发生萎缩，导致瘤体消退。优点是无出血，瘢痕小；缺
点是 有局部痛苦，多次治疗，破溃感染的概率高。治疗前要评估患儿的年龄、皮损大小、病
变性质和耐受程度 等，避免和减少局部损伤、继发感染等不良反应。主要适用于表浅且直径
<3 cm
的毛细血管瘤，对较深的海绵状血管瘤效果较差。

3.3
脉冲光治疗治疗皮肤血管瘤

国内外治疗主要采用激光和光动力两种方法，目前国 内仍以脉冲激光治疗为主。脉冲激
光采用选择性光热作用的原理，选择对靶区血管内血液中的氧合血红蛋 白有最大吸收峰值而
又有较好穿透性的激光光源，实现对血红蛋白较高选择性的热凝固作用，导致管壁封 闭或破
裂，而对周围组织细胞的热损伤较少。然而国内外大量报道的临床效果并不理想。激光治疗
鲜红斑痣仅对颜色较浅、血管层较薄的病灶具有较好效果，对颜色呈紫红、变厚增生的病灶
[4]治疗效果仍不理想。
1992
年顾瑛等
报道应用氩离子激光光动力治疗鲜红斑痣取 得了比较满意
的疗效。国内多家医院
[5-11]
通过十多年临床实践认为，应用光动 力疗法治疗鲜红斑痣效果满
意。因其
穿透能力较浅，加上治疗光头有同步冷却功能，在病变组织 得到有效治疗的同时正
常组织无损伤，治疗后创面愈合良好，极少有患者出现瘢痕及色素沉着，故适用于 浅表的或
面积较大的皮肤血管瘤的治疗。

4

药物治疗皮肤血管瘤

4.1

口服药物治疗

4.1.1

糖皮质激素


对于较大、具有侵袭性、影 响器官或功能、或危及生命的血管瘤患者，
应选择全身应用糖皮质激素。作为一线治疗方案，可每日晨起 顿服泼尼松或泼尼松龙，剂量
为
2
～
3 mg/kg
，在
2
周内血管瘤可停止生长，越早应用效果越好。之后如果血管瘤又出现增长
可重复应用，没有抗药 性。糖皮质激素治疗血管瘤的机制是生长迅速的毛细血管瘤含有较高
的雌二醇受体，此受体可促进血管瘤 的形成和发展，糖皮质激素可与血管瘤内雌二醇受体竞
争性结合，从而抑制血管瘤增生。另外，糖皮质激 素可使毛细血管前括约肌收缩，增加血管
对血液中活性胺的敏感性，抑制新生血管增生的速度和范围。部 分内脏（如肝脏）血管瘤对
糖皮质激素也非常敏感。

[12]
4.1.2

普萘洛尔


Lé
auté
-Labrè
ze
等
认为普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤可能的机制为：
①促使血
管收缩，< br>致使瘤体局部颜色变暗，
质地变软；
②通过抑制血管内皮生长因子
(vascu lar endothelial
growth factor
，
VEGF)
和成纤维细胞生长因子
(basic fibroblast growth factor
，
bFGF)
的表达；③
促发瘤体毛细血管内皮细胞的凋亡。随后，国外众多学者对普萘洛尔治疗血管瘤的临床效果
和安全性进 行了较多的研究。
Buckmiller
[13]
等报告
1
例患儿误 服用了
4 mg/(kg
·
d )
的普萘洛尔
1
个月，结果 皮损完全消退，且未见明显的不良反应。目前应用普萘洛尔治疗婴儿血管瘤出现
的不良反应有心率减慢、 胃肠道反应
[13]
、睡眠改变、低血糖
[14]
、低血压、哮喘发作
[15]
、梦魇、
大量出汗、
手足发冷、
烦躁

、
皮损。
不良反应往往发生在治疗的初期，
随着治疗时间的延长，
其发生率并没有增加 。通常无需特别的处理，大多不影响继续治疗，使用数天后均能自行消
失。为更好监测和处理普萘洛尔的 不良反应，最初治疗应该在医院内进行
[16]
。开始治疗时应
从小剂量开始
(0.5 mg/kg )
，在服药后的
4 h
内每小时监测血压和心率
1< br>次，对于早产儿服药之
初应全天监护血压和心率
[13]
。
普萘洛尔可 以治疗浅表血管瘤
[13]
、
深部血管瘤、
混合型血管瘤，
并发溃疡 的巨大血管瘤
[17]
和
PHACES
综合征（后颅窝畸形，血管瘤，动脉异 常，主动脉缩窄
和心脏缺陷，眼睛异常，胸骨裂隙）
[18]
。位于头颈、四肢、躯干 、阴唇、肛周、会阴、阴囊、
呼吸道的血管瘤均可以治疗
[16, 19, 20]
。 大多数婴幼儿血管瘤患儿使用普萘洛尔是安全的，但是
其远期疗效和安全性有待进一步观察。普萘洛尔治 疗增生期血管瘤和非增生期血管瘤安全有
效，耐受性良好，相比系统应用糖皮质激素有较少的不良反应， 被认为是一个有效的治疗婴
幼儿血管瘤的方法，
有望作为第一线药物治疗婴幼儿血管瘤，
成为药物治疗血管瘤的新选择。

4.2

外用药物治疗


4.2.1

咪喹莫特


咪喹莫特是一种咪 唑喹啉胺类化合物，具有免疫调节作用，被广泛用于治
疗人乳头瘤病毒感染引起的病毒疣、皮肤基底细胞 癌、原位鳞状细胞癌、光化性角化病、恶
性雀斑样痣等。
其作用机制是通过诱生大量的细胞因子 ，
如干扰素
(IFN)-
α
、
白细胞介素
（
IL< br>）
-6
、肿瘤坏死因子（
TNF
）
-
α
等， 增强局部免疫反应。
Maninez
等
[21]
首次尝试应用咪喹莫特
治疗婴幼儿血管瘤，并取得较为理想的疗效，目前经常用于治疗鲜红斑痣、草莓状血管瘤，
但是因为药 物渗透性局限，对海绵状血管瘤疗效不好。

4.2.2

糖皮质激素类外用药


卤米松是一种合成的高活性、
含有
3
个卤族基团的外用糖皮质激
素，作用强而迅速，可有效促进血管瘤消退；丁酸氢化可的松乳膏 或哈西奈德溶液等针对面
积较大、距离体表较浅的血管瘤效果明显。

4.3

注射药物治疗

4.3.1

IFN-
?


首先用于白血病和一些增生性疾病的治疗。
IFN-
?
能阻止内皮细胞增生，同时
可能通过拮抗成纤维细胞生长因子
(F CF)
的作用而抑制血管内皮细胞的分裂，
从而抑制血管生
长。此疗法目前仍处于尝试 阶段，主要适用于治疗对糖皮质激素无效或禁忌的重症血管瘤，
或巨大的、有生命危险的、或头颈部毁形 的血管瘤。不良反应主要是用药后数小时可能出现
轻度发热，长期应用可出现发热、白细胞下降、恶心、 畏食、头痛、血清转氨酶升高、腹泻
等，停药后即可恢复。这些副作用成人多见，新生儿和婴幼儿较少见 。

4.3.2

平阳霉素联合长效糖皮质激素注射


平阳霉素
（
fpingyangmycin
）
是由平阳链霉菌产生< br>的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，瘤体内注射平阳霉素可迅速抑制内皮细胞增生，促使血管瘤消
退[22, 23]
，是国内注射治疗血管瘤最常用的药物。应用小剂量平阳霉素早期干预治疗血管瘤 ，
既有良好的治疗效果，又可避免由于过度干预所引起的严重不良反应。平阳霉素联合曲安奈
德 或复方倍他米松等长效糖皮质激素注射，能促使血管收缩，抑制成熟的血管组织生长，并
抑制血管内皮细 胞因子的合成
[13]
，而且能减少两者的用量，减轻不良反应。曲安奈德、
复方倍他米松注射液
(
得宝松
)
等糖皮质激素具有调节细胞生长发育、自身稳 定和诱导细胞凋亡的
作用，可以在多个水平影响血管的形成，如调节生长因子的表达、蛋白酶的功能等， 从而抑
制毛细血管内皮生长，控制血管瘤生长，并能通过某种机制使血管腔闭塞和萎缩。

4.3.3

注射硬化剂


鱼肝油酸钠为一种硬化剂，它可以使血管组织纤维化、闭锁产生瘢痕收