肺癌复发-
HPV
检测及临床
应
用
人乳头瘤病毒概述
人乳头瘤病毒
(human papillomavir us
,
HPV)
属于乳头多瘤空泡病毒科(
papovaviridae)乳
头瘤病毒属,是一种可引起人类黏膜组织良性及恶性肿瘤的病毒。它于
1949
年由
Strauss
在
电镜下发现,
是由
DNA
核心和蛋 白衣壳组成的无包膜双链环状
DNA
病毒,
其核心是由
7800
~< br>7900
个碱基对以共价键组成,含有遗传信息的密环状双链
DNA
,外为72
个壳粒包绕,构成
对称型的
20
面体。病毒无包膜,直径为
55nm
,分子量为
54000
道尔顿。其感染主要是上皮
组织,具有高度的 宿主特异性,对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力。
HPV
在人体的温润
条件中最易 生长增殖,性接触为主要的传染途径,病期在
3
个月左右者传染性最强。少数情
况下, 有可能通过接触污染物品感染,如内裤、浴盆、毛巾等传播。分娩过程中,胎儿经过
母亲
HPV
的感染产道或出生后与患母密切接触均可感染。
HPV
在人群中极易传播扩 散,可通过直接或间接接触交叉传染,其感染部位隐蔽,发病
隐匿,不易早期发现,可致多种增生性病变 ,在女性生殖系统所引起的最常见的恶性肿瘤为
宫颈癌。全世界每年约有
50
万妇女宫 颈癌新发病例,其中亚洲约占
38
万;每年约有
23
万
女性死于子宫 颈癌。在不同地区、不同经济状况的国家宫颈癌的发病率和死亡率有着显著的
差别,其中
80%
的病例发生在发展中国家。我国每年约有
15
万宫颈癌新发病例,每年约有
8
万人死于子宫颈癌,其死亡率居妇科肿瘤的第二位。近年来,宫颈癌病人数目在逐渐上升,
并呈 年轻化的趋势。
对宫颈癌的病因学研究可知,
HPV
感染是子宫颈癌的主要 致病因素,
99.7%
宫颈癌患者
存在
HPV
感染。目前,宫颈癌是 人类所有癌症中唯一原因明确、早发现可治疗的癌症,其早
期治疗的
5
年生存率接近< br>100%
,晚期治疗
5
年生存率为
20-50%
。筛查是目前 预防和早期诊
断宫颈癌的主要手段。
世界各国的妇产科学会均推荐将
HPV
检 测用于宫颈癌的早期筛查,
以
浓缩高风险人群,便于进行有效的监控、早期发现宫颈癌。
HPV
感染特性
HPV
传播途径
:
HPV
主要通过直接或间接接触污染物 品或性接触传播。
该病毒可通过上皮结构的微创进
入上皮的基底细胞,
在细胞膜上已经 鉴定出一种
HPV
进入的受体分子。
除了性接触传播,
潜
在的
HPV
传播可能有环境污染物传播
(
包括医源性传播
)
和垂直传播 。
胎儿在宫内吞咽被
HPV
污染的羊水或被母血污染的脐血可能感染
HPV< br>。新生儿经过产道时
,
吞咽母亲分泌物、血液,
或接触被污染的橡皮奶头以及对 新生儿吸痰或气管插管引起咽部粘膜创伤等可能会引起咽部
1
HPV
感染。
HPV
感染特征
HPV
病毒侵入人体后,停留于感染部位的皮肤和粘膜中,不产生病毒血症。临床常见的
有:寻常疣,又称刺瘊 ,可发生于任何部位,以手部最常见。跖疣生长在胼胝下面,行走易
引起疼痛。扁平疣好发于面部,手、 臂、膝、为多发性。尖锐湿疣,好发于温暖潮湿部位,
以生殖器湿疣发病率最高,传染性强,在性传播疾 病中有重要地位,且有恶性病变的报道。
HPV
感染多为短暂性的,约有
8 0%
的女性在其一生中的某个阶段曾经感染。
多数研究
认为
HPV
感 染的高峰年龄为
18
~
30
岁,而
30
岁以后的
H PV
,感染率明显下降,并趋于稳
定。高危
HPV
感染,在
30岁以下性活跃妇女中颇为常见,国内报告是
4%
~
15%
,但专家估计终身累积概率可达
40%
或更高。
通常
HPV
在感 染后的
6
~
12
个月内可自行消失,只有少部分为持续感染。
1年后
HPV
持续感染率为
30%
,
2
年后仅为
9%
。
高危型
HPV
持续感染是激发宫颈上皮恶性转化的最重
要危险 因素
,它能使宫颈癌的发生风险提高
250
倍,是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条
件。一般从
HPV
最初感染到癌前病变,最终演变为宫颈浸润癌至少需要
10
~
15
年。
HPV
作用机制
HPV< br>在感染细胞中以二种形式存在:一种是病毒
DNA
游离于宿主细胞染色体外,常见
于低危型
HPV6
、
11
感染,另一种是病毒
DNA
与宿 主细胞染色体相整合,常见于高危型
HPV16
、
18
感染。
HPV
的致癌机制与其
DNA
整合入宿主细胞有关。分子杂交技术证明低危
型
HPV
引起的尖锐湿疣中,病毒多以游离形式存在,而高危型
HPV
引起的宫颈癌中 ,绝大
多数的病毒
DNA
已整合到宿主细胞
DNA
中,而且
HPV DNA
常出现基因缺失或突变。
HPV
亚型及地域分布
病毒根据基因组核酸序列的同源性小于
90 %
被分为不同的型别,在同一型内病毒基因组
核酸序列差异在
2%
~
10%
被视为不同的亚型,而在同一亚型内,病毒基因组核酸序列差异小
于
2%
,则称为该亚型的变异株。
目前已有
120
多种
HPV
基因型被确 定,其中
40
多种亚型与生
殖道感染有关,不同类型的
HPV
感染可 导致不同的临床病变。
HPV
有严格的嗜上皮特性,只能感染人的皮肤和粘膜层,根 据
HPV
的组织嗜异性,将其
分为皮肤类和粘膜类。
后者又根据其致病力不同 分为低危型和高危型。
低危型包括
6
、
11
、
42
、
43
、
44
等亚型,主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿 道口、阴道部位的外
生性疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤。高危型包括
16
、
18
、
31
、
33
、
35
、
45
、
52
、
53
、
56
、
58
等十多种亚型 ,除了可引起外生殖器疣外,还可引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上
皮内瘤,尤其是宫颈癌。研究 表明,
HPV
引起的肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中,以宫
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