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延时喷剂哪个牌子好宫颈癌诊疗规范.doc

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-02-06 17:42

女子不孕-

2021年2月6日发(作者:南京无痛人流)




宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)




1
范围

本文规范了宫颈癌的规范化诊治 流程、诊断依据、诊断和鉴
别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工
作定 点医院对乳腺癌的诊断和治疗。

2
术语和定义

下列术语和定义适用于本标准。

宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变(
CIN

,是一组病变的统
称,包括宫颈不典型增生和原位癌,为宫颈浸润癌的癌前期病变。
此类病变仍限于宫颈上皮层内,未穿透基底膜,无间质浸润。宫
颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈 基底膜,发生间质浸润。

3
缩略语

下列缩略语适用于本标准。

3.1 CA125

carcinoma antigen
)癌抗原
125
3.2 CEA

carcinoembryonic antigen
)癌胚抗原

3.3 CIN

cervical intraepithelial neoplasia
)宫颈上皮内瘤


3.4 CTV

clinical target volume
)临床靶区

3.5
FIGO

International
Federation
of
Gynecology
and
Obstetrics
)国际妇产科联盟

3.6 LEEP

Loop Electro-surgical Excisional Procedure


颈环形电切术

3.7 PTV

planning target volume
)计划靶区


1

3.8 SCC

squamous cell carcinoma antigen
)鳞状细胞癌
抗原

4
诊治流程图

阴道不规则出血
或白带异常等就诊

妇科门诊

继续随访

细胞学或组织病理学
检查、
必要阴道镜检查

妇科检查

影像学检查

肿瘤标志物检测

确定诊断,明确分期

早期患者

中晚期患者

排除诊断

手术或以手术为主的综合治疗

同步放化疗

随访


5
诊断依据

5.1
病因

人乳头 瘤病毒(
HPV
)感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。
高危因素:过早性生活、多个 性伙伴、多产、丈夫婚外性行为、
阴茎癌等因素有关,其他因素如社会经济条件较差、营养不良、
吸烟等。

5.2
症状


2





癌前病变及宫颈癌早期可无任何症状。常见的症状为接触性
阴 道出血,
异常白带如血性白带、
白带增多
,
不规则阴道出血或绝
经后阴道出血。

5.3
体征

5.3.1
视诊


应在充足照明条件下进行,直接观察外阴和通 过阴道窥器观
察阴道及宫颈。除一般观察外应注意癌浸润范围,宫颈肿瘤的位
置、范围、形状、 体积及与周围组织的关系。

5.3.2
触诊


肿瘤的 质地、浸润范围及其与周围的关系等必须通过触诊确
定。有些粘膜下及颈管内浸润,触诊比视诊更准确。 三合诊检查
可了解阴道旁、宫颈旁及子宫旁有无浸润,肿瘤与盆壁关系,子
宫骶骨韧带、子宫直 肠窝、直肠本身及周围情况等。

5.4
辅助检查

5.4.1
宫颈
/
阴道细胞学涂片检查






目前为发现宫颈癌前病变
(宫颈上皮内瘤变,
CIN

和 早期宫
颈癌的主要手段,
特别是对临床体征不明显的早期病变的诊断
(宫
颈< br>/
阴道细胞学诊断
Bethesda
报告,见附录
2



5.4.2
组织学检查



CIN和宫颈癌的诊断均应有活体组织学检查证实。如病变部
位肉眼观察不明显,可用碘试验、涂抹
3%

5%
醋酸后或在阴道
镜下提示活检部位。对于多次取活检仍不能确诊 者,需用切取法

3

进一步采取较深部组织。同时应注意对患者进行宫颈 管刮术。当
宫颈表面活检阴性、阴道细胞学涂片检查阳性或临床不能排除宫
颈管癌时,或发现癌 但不能确定有无浸润和浸润深度而临床上需
要确诊者,可行宫颈锥形切除送病理检查。

5.4.3
腔镜检查


5.4.3.1
阴道镜

对发现宫颈癌前病变、早期宫颈癌、确定病
变部位有重要作用,可提 高活检的阳性率。在不具备阴道镜的医
疗单位,也可以应用
3%

5%
醋酸后或碘溶液涂抹宫颈后肉眼观
察,在有醋白上皮或碘不着色处取活检,送病理检查。阴道镜活检的同时应注意宫颈管刮术的重要性,所有接受阴道镜活检的患
者均要做颈管刮术。
(满意 的阴道镜检查和高质量的病理检查对于
宫颈癌前病变的准确诊断及正确治疗至关重要,如基层医院不具< br>备相应条件应转诊到上级医院。


5.4.3.2
膀胱镜、直肠镜

临床上怀疑膀胱或直肠受侵的患者
应对其进行相应腔镜检查 。没有条件的单位应转上级医院诊治。

5.4.4
影像学检查

由于解剖部位表浅,绝大多数宫颈癌经妇科检查及细胞病理
学检查即可被确诊。在宫颈癌诊断中影像学检 查的价值主要是对
肿瘤转移、侵犯范围和程度的了解(包括评价肿瘤局部侵犯的范
围,淋巴结转 移及远处器官转移等)
,以指导临床决策并用于疗效
评价。用于宫颈癌的影像检查方法包括:< br>
5.4.4.1
腹盆腔超声

包括经腹部及经阴道(或直肠)超声两

4

种方法。主要用于宫 颈局部病变的观察,同时可以观察盆腔及腹
膜后区淋巴结转移情况,以及腹盆腔其它脏器的转移情况。设 备
的优劣及操作者的经验影响诊断的正确率。

5.4.4.2
盆腔
MRI
软组织分辨率高,是显示宫颈病变最佳的
影像学方法,可以明确 地分辨病变与周围正常结构的界限,特别
是明确病变与直肠、膀胱、阴道等结构的关系。依照
M RI
表现提
高术前分期的准确率。同时也可观察双侧腹股沟、盆腔及腹膜后
区淋巴结转 移的情况。

5.4.4.3
腹盆腔
CT

平扫
CT
观察宫颈局部病变效果不好,
尤其是分期较早的病变;增强
CT
扫描利 于宫颈局部病变的显示,
但仍有近
50%
的病变呈等密度,
不能清晰显示。< br>CT
检查可以客观
评价宫颈病变与周围结构(膀胱、直肠等)的关系,以及淋巴结
是否有转移,同时观察腹盆腔其它器官是否有转移。

5.4.4.4
胸部射线摄影及胸部
CT
检查

包括胸部正位和侧位
片,主 要目的是为了排除肺转移,必要时行胸部
CT
检查。

5.4.4.5
核素骨扫描

仅用于怀疑有骨转移的患者。

5.4.4.6 对于
IVa
期的患者,
需要有膀胱镜或直肠镜活检病理
证实。

5.4.5
肿瘤标志物检查

肿瘤标志物异常升高可以协助诊断、疗效评价 、病情监测和
治疗后的随访监测,尤其在随访监测中具有重要作用。

SCC
宫颈鳞状细胞癌的重要标志物,血清
SCC
水平超过

5

1.5ng/ml
被视为异常。
因宫颈癌以鳞状细胞癌最为常见,
所以
SCC
是宫颈癌诊治过程中最常被检测的血清学肿瘤标志物。

6
宫颈癌及癌前病变的分类和分期

6.1
宫颈癌的组织学分类

WHO
宫颈癌组织学分类(
2003


上皮性肿瘤

鳞状上皮肿瘤及其癌前病变


鳞状细胞癌,非特殊类型



角化型



非角化型



基底细胞样



疣状



湿疣状



乳头状



淋巴上皮瘤样



鳞状上皮移行细胞癌


早期浸润性(微小浸润性)


鳞状细胞癌


鳞状上皮内肿瘤



宫颈鳞状上皮内肿瘤
(CIN)3




原位鳞状细胞癌


良性鳞状上皮病变



尖锐湿疣



鳞状上皮乳头状瘤



纤维上皮性息肉

腺上皮肿瘤及其癌前病变


腺癌



粘液腺癌



宫颈型



肠型



印戒细胞型



微小偏离型



绒毛腺型


子宫内膜样腺癌


透明细胞腺癌


浆液性腺癌


中肾管型腺癌


早期浸润性腺癌


6
8070/3
8071/3
8072/3
8083/3
8051/3
8051/3
8052/3
8082/3
8120/3

8076/3

8077/2
8070/2


8052/0


8140/3
8480/3
8482/3
8144/3
8490/3
8480/3
8262/3
8380/3
8310/3
8441/3
9110/3
8140/3


原位腺癌


腺体不典型增生


良性腺上皮病变



苗勒氏管源性乳头状瘤



宫颈管内膜息肉

其他上皮性肿瘤


腺鳞癌



毛玻璃细胞亚型


腺样囊性癌


腺样基底细胞癌


神经内分泌肿瘤



类癌



非典型类癌



小细胞癌



大细胞神经内分泌癌


未分化癌

间叶性肿瘤和肿瘤样病变


平滑肌肉瘤


子宫内膜样间质肉瘤,低度恶性


未分化宫颈管肉瘤


葡萄状肉瘤


腺泡状软组织肉瘤


血管肉瘤


恶性外周神经鞘肿瘤


平滑肌瘤


生殖道型横纹肌瘤


手术后梭形细胞结节

上皮和间叶混合性肿瘤


癌肉瘤(恶性苗勒氏管源性混合瘤;化生性癌)


腺肉瘤


Wilms
肿瘤


腺纤维瘤


腺肌瘤

黑色素细胞肿瘤


恶性黑色素瘤


蓝痣

杂类肿瘤


生殖细胞型肿瘤



卵黄囊瘤



表皮样囊肿



成熟性囊性畸胎瘤

淋巴造血组织肿瘤


恶性淋巴瘤
(
特殊类型
)

7
8140/2





8560/3
8015/3
8200/3
8098/3

8240/3
8249/3
8041/3
8013/3
8020/3

8890/3
8931/3
8805/3
8910/3
9581/3
9120/3
9540/3
8890/0
8905/0


8980/3
8933/3
8960/3
9013/0
8932/0

8720/3
8780/0


9071/3
9084/0
9080/0




白血病(特殊类型)

继发性肿瘤




6.2 CIN
的分级及宫颈癌的分期

6.2.1 CIN
分级



CIN1
(轻度非典型增生)

细胞异型性轻,排列不整齐,但仍
保持极性,异常增殖细胞限于上皮层下
1/3



CIN2
(中度非典型增生)

细胞异型性明显,排列较紊乱,异
常增殖细胞占据上皮层下
2/3



CIN3
(重度非典型增生及原位癌)

重度非典型增生的上皮细
胞异型性显著,失去极性,异常增殖细胞扩展至上皮的
2/3
或几
乎全层,难 以与原位癌区别。原位癌的上皮异型性细胞累及全层,
极性消失,核异型性显著,核分裂相多见。上皮基 底膜完整,无
间质浸润。

6.2.2
宫颈癌分期

目前 采用的是国际妇产科联盟(
FIGO

2009
年会议修改的
宫颈癌 临床分期标准,由妇科检查确定临床分期。
(妇科检查:是
确定临床分期最重要的手段。临床分 期需要
2
名副高以上职称妇
科医师决定,分期一旦确定
,
治疗后不能改变)

宫颈癌的国际妇产科联盟(
FIGO 2009
)分期

I
肿瘤严格局限于宫颈
(
扩展至宫体将被忽略
)
Ia
镜下浸润癌。间质浸润≤
5 mm
,水平扩散≤
7 mm

Ia1
间质浸润≤
3 mm
,水平扩散≤
7 mm

8

Ia2
间质浸润
>3 mm
,但≤
5 mm
,水平扩展≤
7 mm

Ib
肉眼可见病灶局限于宫颈,或临床前病灶
>Ia


Ib1
肉眼可见病灶最大径线≤
4 cm
Ib2
肉眼可见病灶最大径线
> 4 cm
II

肿瘤超过子宫颈,但未达骨盆壁或未达阴道下
1/3
IIa

无宫旁浸润

IIa1
肉眼可见病灶最大径线≤
4 cm
IIa2
肉眼可见病灶最大径线
> 4 cm
IIb
有明显宫旁浸润,但未扩展至盆壁

III

肿瘤扩展到骨盆壁和
(

)
累及阴道下
1/3

(

)
引起肾盂
积水或肾无功能者

IIIa
肿瘤累及阴道下
1/3
,没有扩展到骨盆壁

IIIb
肿瘤扩展到骨盆壁和
(

)
引起肾盂积水或肾无功能

IV
肿瘤侵犯邻近器官(膀胱及直肠)或肿瘤播散超出真骨盆

Iva < br>肿瘤侵犯膀胱或直肠粘膜
(
活检证实
)

泡状水肿不能分为< br>IV


IVb
肿瘤播散至远处器官

7
诊断和鉴别诊断

7.1
诊断

7.1.1
临床诊断

宫颈癌的正确诊断依赖于详细了解病史、临床表现、必要而
细致地 检查和周密地分析。主要依据:①早期可无症状,也可出

9

现阴道接触 性出血或分泌物增多、异味等;②晚期可出现阴道大
量出血,导致贫血;肿瘤合并感染可出现发热症状; 也可有肾功
能衰竭及恶病质情况;③肿瘤侵犯膀胱可出现血尿,侵犯直肠可
出现血便,肿瘤侵透 膀胱、直肠可出现瘘;④实验室检查,肿瘤
标志物
SCC
异常增高;⑤影像学检查提示 宫颈癌(
B
超、
MRI

CT

,可有宫旁软组织 侵犯、肾盂积水、腹膜后淋巴结转移等。

7.1.2
病理诊断

阴道镜或直视下取宫颈组织学活检进行病理检查是最终确诊
的金标准。有条件的医疗机构,对于疑难病理 (腺癌或小细胞癌
等少见情况)
,应行免疫组化检查,进一步鉴别诊断。

7.2

鉴别诊断

7.2.1
宫颈良性病变

如宫颈重度糜烂、宫颈结核、生长活跃的息肉、宫颈粘膜下
肌瘤、宫颈腺上皮外翻和其他宫颈炎 性溃疡等。

7.2.2
转移性宫颈癌

较多见的是原发子宫内膜癌转移至宫颈,宫颈活检可排除上
述病变。

8
治疗

8.1
癌前病变(子宫颈上皮内瘤变,
CIN
)的治疗


8.1.1 CIN I
的处理

8.1.1.1
观察

阴道镜检查满意(见到完整转化区,宫颈鳞柱
交界未内移至颈管内)者可观察;阴道镜检查不满 意者应作颈管

10

内膜刮术(
ECC

,排除颈管内病变。

8.1.1.2
随访

6
个月后复查宫颈涂片细胞学。如无异常,一
年以后再次复查 细胞学。
如细胞学结果
>ASCUS
需要阴道镜检查。

8.1.2 CIN II

III
的处理


8.1.2.1
观察

只限于妊娠期的
CINII

III
的患者 ,
应每
2
个月
进行一次阴道镜检查,产后
6-8
周再次进行 评估处理。

8.1.2.2
治疗

CIN II
的患者 可选择宫颈环形电切术(
LEEP

或冷刀宫颈锥形切除术,
CIN
III
的患者可采用冷刀宫颈锥形切除
术。根据锥切后的病理选择进一步治疗方法,单纯子宫 切除术不
可作为首选治疗方案(注:根据术后病理结果可判断手术范围是
否足够,并决定下一步 治疗方法。因此,锥切病理的诊断水平非
常重要,建议医疗条件不够的医疗单位可将标本固定后转到上级
医院进行病理诊断)


8.1.2.3
随访


3-6
个月进行
1
次细胞学检查,连续
3
次正
常 后可选择每年
1
次的细胞学检查,必要时阴道镜随访检查。

HPV
检测也有助于
CIN
的诊断和随访,
各医疗单位可结合自
身及患者的具体情况 酌情应用。

8.2
宫颈癌的治疗方式


宫颈癌的治疗 包括手术、放疗、化疗和综合治疗。早期宫颈
癌患者(
I-IIA1
)可选择单纯根治 性手术与单纯根治性放疗,两者
治疗效果相当,
5
年生存率、死亡率、并发症几率相似 。各期宫颈
癌均可选择放疗。对于
IIB
以上中晚期宫颈癌及局部晚期宫颈癌

11

(IB2

IIA2

)
采用以 顺铂为基础的同步放化疗。
治疗方式的选择
应根据患者年龄、病理类型、分期等综合考虑。
8.2.1
手术治疗

手术治疗主要用于早期宫颈癌,即

Ia-IIa
期。对于局部晚期、
大癌灶
Ib2-IIa2

>4cm
)患者采取手术治疗仍存有争议。
2006

国际妇产科联盟(< br>FIGO
)公布的子宫颈癌治疗指南中推荐以下几
种方式:①同步放化疗;②广泛子宫切 除术加盆腔淋巴清扫、腹
主动脉淋巴结取样、术后个体化辅助治疗;③新辅助化疗后广泛
子宫切 除术和盆腔淋巴结清扫术及腹主动脉淋巴结取样术、术后
个体化治疗。由于放疗可能导致的阴道狭窄会使 患者(特别是中、
青年患者)更倾向于选择根治性手术。大量研究表明,根治性手
术加放疗的并 发症较多,应尽量避免根治术后又行盆腔放疗。因
此,首选根治性手术还是放疗时,应根据病情,慎重考 虑。

对选择手术治疗患者的附件处理。对要求保留卵巢功能的未
绝经患者,一般认为 早期宫颈鳞癌卵巢转移的几率较低可以保留
卵巢,但术中需探查卵巢情况。有人认为腺癌发生隐匿性卵巢 转
移的几率较高,故不应保留卵巢,但资料有限无法客观评价这一
看法。对保留的卵巢,手术时 应常规将所保留的卵巢移位(如腹
腔内结肠旁沟)
,以避免术后盆腔放疗对卵巢功能的损伤。< br>
手术类型



I
型:扩大子宫切除术即筋膜外子 宫切除术(适用于
Ia1
期患
者)



12

II
型:次广泛子宫切除术,
切除范围还包括
1/2
骶、
主韧带和
部分阴道(适用于
Ia2
期患者)


III
型:广泛子宫切除术,

切除范围还包括靠盆壁切除骶、主
韧 带和上
1/3
阴道
(为标准的宫颈癌根治手术,
适用于
Ib- IIa
期患
者)


IV
型:超广泛子宫切除术(根据患者具体情况)


V
型:盆腔脏器廓清术(根据患者具体情况)


近年来对一些渴望 生育的早期宫颈癌年轻患者施行根治性宫
颈切除术,以保留子宫和生育功能,但是其适应证和疗效仍有待
进一步研究。

8.2.2
放射治疗


对于不 具备放疗资质的医疗机构应及时转诊到上级有条件
的医疗单位进行治疗


适 用于各期宫颈癌,
但主要应用于Ⅱ
B
期以上中晚期宫颈癌患
者及不能耐受手术 治疗的早期宫颈癌患者。放疗包括体外照射和
腔内照射及二者联合应用。研究表明同步放化疗较单纯放疗 提高
疗效,降低复发风险。早期宫颈癌患者手术后如存有手术切缘不
净、宫旁受侵、淋巴结转移 等高危因素,术后需辅助放、化疗。
术中
/
后如发现肿瘤大、
深部间质受侵和
/
或脉管间隙受侵等危险因
素,则术后需辅助盆腔放疗或放化疗。

8.2.2.1
放疗原则

恶性肿瘤的放疗原则与其他治疗手段一样,
要最大限度地杀灭癌细胞,
尽最大可能保护正常组织和重要器官,

13

即提高治疗效果,降低并发症。因此,适当的治疗工具、适宜的
照射范围、足够的照射剂量、均 匀的剂量分布、合理的照射体积、
个体化治疗是放疗的基本要求。

行根治性放疗时, 对肿瘤区域给予根治剂量照射,由于照射
范围较大,照射剂量也高,因此,对肿瘤附近的正常组织和器官 ,
特别是一些对放射线敏感的组织和器官的防护,就成为治疗中的
一个重要问题。
如果 放疗方案设计不当就容易引起严重的并发症。
姑息性放疗的目的是为了减轻症状,减少病人痛苦,但不一 定能
延长病人的生存时间。根治性治疗与姑息性治疗是相对的,在治
疗过程中可根据肿瘤及病人 情况而互相转换。

若放疗联合手术综合治疗时,要根据肿瘤情况及病人条件决
定是术 前放疗还是术后放疗。术前放疗是计划性的,其目的是通
过术前放疗,降低癌细胞活力或减少种植和扩散 的机率;缩小肿
瘤范围,提高手术切除率;杀伤亚临床病灶,降低局部复发率。
术后放疗是根据 手术后病理检查结果决定,具有不良预后影响因
素:如淋巴结转移、切缘阳性、宫旁浸润、深肌层浸润、 宫颈局
部肿瘤体积大以及脉管瘤栓等,可行术后放疗,减少局部复发,
提高疗效,但两种治疗并 用也增加了治疗并发症。

8.2.2.2
近距离照射

将密封的 放射源直接放入人体的天然管
腔内
(
如子宫腔、
阴道等
)
为 腔内照射。
放射源直接放入肿瘤组织间
进行照射为组织间照射,二者统称为近距离照射。宫颈癌 的腔内
放疗有其自然的有利条件,宫颈、宫体及阴道对放射线耐受量高、

14

放射源距肿瘤最近、以较小的照射体积可取得较大的放疗效果。

①体内照射的放射源



放射源

放射比度
(Ci

cm3)

226
2.1

最高
3.8
半衰期(年)

l590
5.3
33

60
1900

137
27.5

192
9000

0.2(74

)
②传统的腔内照射法

斯德哥尔摩法、巴黎法、曼彻斯特法和
北京法等,多使 用的是镭、铯放射源,目前已较少使用。

③后装腔内放疗

后装腔内放疗是 先将空载的放射容器置于
体腔内病变部位,然后在有防护屏蔽的条件下远距离地将放射源
通过管 道传输到容器内进行治疗。
后装腔内治疗机根据其对

A


放射剂量率的高低可分为三类:
低剂量率

0.667-3.33cGY

min


中剂量率

3.33-20cGY
/< br>min


高剂量率
(在
20cGY

mi n
以上)


后装腔内放疗的治疗计划系统多模拟经典的斯德哥尔摩法、巴黎法等。后装腔内治疗的方法很多,一般情况下每周
1-2
次,
每周“
A
”点剂量在
5-10GY


A
”点总剂量在
3 5-45GY
,整个疗程体
外加腔内放疗剂量因临床分期、肿瘤大小的不同而异,一般总剂量在
75GY-90GY


④腔内放疗剂量的计算

后装腔内放疗剂量是以

A

点为参考
点计算的。由于每次治疗时放 射源的位置不可能完全相同,肿瘤
体积亦经常在变化。理论上的

A

点剂量与实际剂量相差甚远,肿
瘤是立体的。只用一点的剂量来表示也同样不能反映出肿瘤的真
正受量,三维后装腔内治疗机的计划系统可以设计出较理想的、

15

立体的放射治疗剂量曲线,这比

A

点参考剂量更有意义。

8.2.2.3
体外照射

①体外照射剂量参考点

多年 来一般均以

B

点为宫颈癌体外
照射量的计算点。
F1e tcher

1980
年提出了淋巴区梯形定位法:
从耻骨联合上缘中点至骶 骨
1-2
之间连线,在此线中点与第
4

椎前连成一线,在此线中点 平行向两侧延伸
6cm
,此点为髂外淋
巴区域。在第
4
腰椎中点平行 向两侧延伸
2cm
,此点为腹主动脉
旁淋巴区域。髂外区与腹主动脉旁区联线的中点为 髂总淋巴区。
Chassagne
等提出:以髋臼上缘最高点作一平行线与髋臼外缘的
垂直线交叉为盆壁参考点,代表宫旁组织盆壁端及闭孔淋巴结的
区域。

②常规放疗

在模拟机或
CT
模拟机下定位下的放疗
靶区:一般应当包括子宫、宫颈、宫旁和上
1/2
阴道,盆腔
淋巴引流区如髂内、 闭孔、髂外、髂总淋巴结。
IIIa
期病人包括全
部阴道。必要时包括腹股沟区。














穿






6--12MVX
射线。

界限:上 界:
L5
上缘水平;下界:闭孔下缘(
IIIa
期病人除
外)
,
其端点与设野最宽处的连线约通过股骨内三分之一;外界:
在真骨盆外
1.5- 2.0cm
;前界:
耻骨联合前缘
(据不同肿瘤而定)

后界:全部 骶骨在照射野内(据不同肿瘤而定)


应用多叶光栅或不规则挡铅屏蔽保护正常组织。


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