泰国减肥药3.19 异维A酸在皮肤科的应用

2021年2月6日发(作者：颈椎病治疗仪)
异维
A
酸在皮肤科的应用

















一

般

介

绍

维
A
酸类药物是天然或合成的维生素
A
（视黄醇，
reti nol
）的衍生物。维生素
A
是正
常上皮增殖和分化所必需，
但治疗 皮肤病时，
不良反应很大，
为此对其分子结构进行改良而
获得了多种类似物，统称为维
A
酸。

维
A
酸类药物首先是由
Stuettge n
在
1962
年阐述了“全反式维
A
酸对皮肤病的治疗作
用 ”开始应用于皮肤科，至今已有近
40
年的历史，它的问世代表了皮肤病近代疗法中的一
个里程碑，
被称为近半个多世纪来应用于皮肤科治疗中最重要的三大发现之一
（另两个为青< br>霉素和皮质类固醇激素）
，使人们第一次有可能不用细胞抑制剂或细胞毒性药物来治疗严重
的角化过度遗传性皮病及严重的银屑病等难治性皮病。目前合成的维
A
酸类化合物已超过1500
种，但在临床上有实际应用价值的不到十种。最早应用的是第一代的全反式维
A< br>酸，
因口服副作用大，
在本科现以外用为主。
目前在皮肤科临床上应用得最为广 泛的是第一代的
异维
A
酸和第二代的阿维
A
；第三代的贝扎罗汀已用 于治疗皮肤
T
细胞淋巴瘤，芳维
A
酸
乙酯也已在试用中；
晚 近还有第三代维
A
酸阿达帕林和炔属维
A
酸他扎罗汀，
都是外用药，
可分别主要治疗痤疮和银屑病。

异维
A
酸（
isotre tinoin
）即
13
—顺维
A
酸，国产的商品名为罗可坦、泰尔丝 和特维丝。

异维
A
酸是继全反式维
A
酸之后的又一种第一 代维
A
酸，可影响上皮细胞的生长、分
化及皮脂腺的活性，并具有调节免疫和抗炎的特 性，
1973
年开始用于临床，
1982
年经美国
FDA
认 证，它治疗角化性和增殖性皮病等有较高的疗效，且其适应证正在不断扩大中，故
在皮肤科的治疗领域中 有着广阔的前景。
























在皮肤科的应用

一、痤疮及与其相关疾病

⑴痤疮：
本病极为常见，
到
16
岁时发病率高达
83~95%
，
20
岁时下降至
35
岁时则很低，
病因和病机为
1
，皮脂腺分泌增加；
2
，毛囊角化；
3
，细菌；
4
，炎症，另外，遗传和
外因也起一定作用，开始异维< br>A
酸仅用于严重的结节—囊肿性痤疮，但晚近已更广泛
地用于对常规治疗无效的中度痤疮 ，
剂量为
0.5~1mg/kg/d
，
用小剂量
0.1~0.5mg /kg/d
也
有效，但复发率高，累计用
120~150mg/kg
最合适， 但﹥
150mg/kg
不会增加效果，疗程
为
4~7
个月，约
70~80%
达到推荐量的病人能获得长期缓解。为提高疗效和减少不良反
应，进一步的趋向 是主张用小剂量、长疗程的异维
A
酸疗法和发展新的微粒化制剂。

有几种病 人对异维
A
酸的反应缓慢或有高复发率
1
，
由于肾上腺或卵巢综合征 伴雄性
素升高的内分泌异常的妇女，常在
1
年内复发；
2
，青春期前 和﹥
25
岁者，往往需要几
个疗程；
3
，罕见的严重
Acn e
型，呈线状损害；
4
，严重
Acne
伴有金葡菌感染（应给
予抗生素）
。已提出为预防复发可用异维
A
酸的间歇治疗，即每
4
周服
0.5mg/kg/d
×
1
周，共
6
月。它对少见型的 痤疮包括油性痤疮、氯痤疮、
Apert
综合征、革兰阴性菌毛
囊炎和暴发型痤疮均有 效。

⑵酒渣鼻：本病见于中年妇女，用异维
A
酸治疗有效，它的变型包括鼻 赘、口周皮炎、
颜面播散性粟粒性狼疮和酒渣性淋巴水肿也有效，
初量为
0.5~1. 0mg/kg/d
共
2~6
月；
暴
发性酒渣鼻（颜面脓皮病）以20
岁妇女为主，特征为突发的融合性结节和瘘管窦道，
它不是脓皮病和感染，可能是聚合 性痤疮的变型，用异维
A
酸＋激素（全身和局部）
有效。

⑶化脓性 汗腺炎：用异维
A
酸
0.5~1.2mg/kg/d
×
4~6
月可能有效。

⑷颈部疤痕性痤疮：用异维
A
酸在数周内可获明显效果。


1
⑸硬性持久性颜面水肿：即
Morbihan
?
s
病， 为寻常痤疮或酒渣鼻的合并症，以颜面部
持久性炎性水肿为特征，
用异维
A
酸

1mg/kg/d
单用或合用酮替芬
2mg/d
或
B663
可使水
肿完全消退。

二、其他毛囊性疾病：主要位于头皮的各种 毛囊炎和毛囊周围炎，为一组罕见、慢性
治疗困难的疾病，往往用异维
A
酸治疗有效。

⑴头皮脓肿性穿掘性毛囊周围炎：长期服异维
A
酸

0.5~1.0mg/kg/d
对本病有效，如与
锌制剂合用则更好。
⑵播散性复发性漏斗状毛囊炎：主要见于黑人，对治疗抵抗，但用异维
A
酸有效。

⑶头皮侵蚀性脓疱性皮炎：
Moisson
报告用异维
A
酸治疗有效

⑷脱发性小棘状毛囊角化病：用异维
A
酸
0.5mg/kg/d< br>×
12
周有效。

⑸眉部瘢痕性红斑：
为萎缩性毛发角化症的 一种类型，
用异维
A
酸

1mg/kg/d
数月治疗
一例可产生显著的暂时性改善。

⑹糠秕状孢子菌毛囊炎：
Friedman
发现用小剂量异维
A
酸
20
周治疗本病有效，但
Goodfield
报告无效，故用异维
A
酸治疗本病的效果尚有争议。

⑺光化性毛囊炎（
Actinic
folliculitis
）
： 为强烈日晒后
6~24
小时面部暴发的严重的毛囊
性脓疱，并持续数天，用异维
A
酸治疗有效。

三、角化异常性遗传性皮病

⑴
Dar ier
病：为显性遗传性角化性疾病，用异维
A
酸治疗有效，通常需要大剂量
（
1~2mg/kg/d
）
，待疾病控制或冬季再减量；外用异维
A
酸对局限性病变有效。

⑵鱼鳞病：用异维
A
酸治疗需长期和大剂量，对板层 状鱼鳞病的疗效比表皮松解性角
化过度好；可变性红斑角化症是一种罕见的鱼鳞病变疾病，
Ra ppaport
用异维
A
酸
1.3mg/kg/d
×
4月治疗
1
例
30
岁的妇女获得临床痊愈。

⑶掌跖角化症：
Bergfeld
等报告
6
例
malde Meleda
用大剂量异维
A
酸
（最大为
4mg/kg/d
）
治疗，
4
周后皮损消退；
Camisa
等报告
1
例
V
ohwinkel
?
s
综合征用异维
A
酸0.6mg/kg/d
有效，对
Papillon-Lefevre
综合征也有效。

⑷播散性掌跖汗孔角化症：
McCallister
报告用异维
A
酸治疗有效。

⑸先天性厚甲：
Thomar
报告用异维
A
酸治疗有暂时性疗效。

四、无角化异常的遗传性疾病

⑴骨膜增生厚皮症：
Beauregard< br>等报告故用异维
A
酸治疗可取得引人注目的改变。

⑵单纯型大疱性表 皮松解症：
Andreano
报告用异维
A
酸
0.25~0.5mg /kg/d
治疗局限型大
疱性表皮松解病人获得成功。因它不但能有效抑制皮肤组织中降解胶原 的两个关键酶
——胶原酶和白明胶酶的合成和分泌，而且促进能被
GB
3
识别 的基底膜糖蛋白的合成
和分泌。

五、丘疹鳞屑性疾病：

⑴银屑病 ：
主要应用阿维
A
治疗，
有时异维
A
酸对本病也有效，用异维
A
酸
1-2mg/kg/d
治疗泛发性脓疱性银屑病数天后即见效 ；用异维
A
酸和
PUV
A
联合治疗也有效。

⑵疱 疹样脓疱病：用异维
A
酸＋
PUV
A
有效，由于其半衰起短，故对青 年妇女更合适。

⑶扁平苔藓：
Hamdler
报告用小剂量异维
A
酸
(0.25mg/kg/d)
治疗
7
例皮肤和口腔扁平苔
藓有效。

⑷慢性苔藓样角化病：用异维
A
酸
0.5mg/kg/d
×
3
月有效。

⑸毛发红糠疹（
PRP
）
：用异维
A
酸治疗所有各型
PRP
均有效，
45
例用异维< br>A
酸治疗，
4
周内潮红程度和鳞屑明显改善，在大多数病人停药后能持续缓解或 维持改善，
Dicken
报告
10
例用异维
A
酸平均
1.1mg/kg/d
×
16-24
周获良效；
Clayton
报 告
24
例成人
PRP
用异维
A
酸
1.0mg/kg /d
治疗获成功，其中
5
例需要合用小剂量
MTX
（每周）
，有些作

2
者已指出阿维
A
酯治疗成人
PRP
比异维
A
酸更好些。

六、皮肤附属器疾病

⑴多发性脂囊 瘤：
用异维
A
酸
0.75~1.0mg/kg/d×
数月有效，但可以复发，
也有报告在疗
期本病加重。

⑵皮脂腺增生：
Sc hirren
等已报告用异维
A
酸几周内可获效。

⑶皮脂腺异位病 ：
Monk
等报告用异维
A
酸
0.5mg/kg/d
×4
周引起皮损暂时性消退。

⑷汗管瘤：
Mainitz
等报告
2
例妇女患多发性汗管瘤用异维
A
酸
0.5mg/kg/d
治疗
6
个月，
2
例均在
3
个月治疗后临床改善，疗程结束后 皮损变平、变软和恢复皮色。

⑸
Muir-Torre
综合征：
这 是一种与皮脂腺肿瘤和内脏癌有关的常染色体显性遗传病，
用
异维
A
酸治疗多 发性良性皮脂腺新生物
（在某些病人）
和孤立性角化棘皮瘤
（
1
例）
治
疗有效，然后再用小剂量维持治疗，皮肤表现稳定，无新的表皮新生物出现。
⑹
Cowden
综合征：又称多发性错构瘤综合征，为常染色提显性遗传病，为多发性毛鞘
瘤伴良性和恶性肿瘤，
Lazar
等用异维
A
酸治疗获得良好而暂时 性的反应。

七、增生性疾病

⑴光线性角化：外用
5%
氟 脲嘧啶和小剂量异维
A
酸（
0.3mg/kg/d
）联合治疗光损伤引
起的播散性光线性角化高度有效，
Sander
治疗
27
例（
20 mg/d
）中线治疗时间为
21
天，
角化皮损消失，光损伤皮肤的体征改善， 外用异维
A
酸对轻型病人也有效。

⑵口腔白斑：用异维
A
酸治疗有效，应先用几周大剂量，以后减为小剂量维持，这样
既有效又易耐受。

⑶角 化棘皮病：不同类型包括孤立性、多发性、离心性、边缘性和巨大型，用异维
A
酸
0. 5~2.0mg/kg/d
直至
6
个月均能成功，停药后不复发。


⑷鳞状细胞癌：异维
A
酸单用或与
α
-
干扰素联用已发现治 疗严重的鳞癌有效，用异维
A
酸
1mg/kg/d
对顽固的晚期鳞癌有效，且 能耐受。
Toma
等报告
35
例用异维
A
酸
0.6 ~1.0mg/kg/d
联用
α
-
干扰素
600
万
u/d
×
3
月，
40%
有效，

异维
A< br>酸对
Queyrat
增殖
性红斑和
Bowen
病也有效。
⑸基底细胞癌：疗效有争论，已知小剂量异维
A
酸治疗本病无效，而田痣样Bcc
综合
征、面颈的多发性
Bcc
，可用异维
A
酸长 期维持治疗以作为
Bcc
的化学预防。

⑹着色性干皮病：已证明异维
A
酸有预防
XP
发生皮癌的效果，异维
A
酸需长疗程，
剂 量应大些（
1~2mg/kg/d
）用小剂量（
0.5mg/kg/d
）较少 有效。

⑺黑素瘤：体外研究显示异维
A
酸＋
α
-
干扰素对人黑素细胞的生长有抑制作用，进一
步临床试验对转移性黑素瘤对这一联合治疗显示有争议的结 果。
Triozzi
等认为有效，
25
例转移性黑素瘤：用异维
A< br>酸
1mg/kg
和
α
2a
干扰素

300< br>万
u/d
×
4-11
月，
2
例获完
全缓解，
3
例部分缓解，
有效者主要发生在肿瘤局限和限于皮肤和淋巴结者；
而
Rosenthal
等发现此疗法对转移至肺或肾上腺者无效，总之，结果显示异维
A
酸对黑素瘤为一种
弱的抗肿瘤效果。

⑻皮肤
T
细胞淋巴瘤：Kesslen
等治疗
25
例播散性
Mf
，用异维
A< br>酸
1-2mg/kg/d
治疗
11
例（
44%
）< br>，显示部分或完全的临床反应，但无同时有病理上好转的证据，异维
A
酸
和etretinate
考虑对
Mf
有相等的强度；
Neely
等治疗
6
例皮肤
T
细胞淋巴瘤用异维
A
酸
1-2m g/kg/d
，所有患者均有症状减轻（皮损消退、瘙痒消失）在
2-8
周内，但病理 未
见变化。
Thomsen
报告
3
例晚期
Mf
用联 合治疗失败（异维
A
酸
40mg/d
和卡泊三醇
1
μ
g/d
）
，用异维
A
酸治疗淋巴瘤样丘疹病也有效。

⑼ 郎格汉斯细胞组织细胞增生症：
Tsambaoe
等报告一
48
岁的男病人， 用异维
A
酸
1.5mg/kg/d
×
8
月，获完全缓解，< br>5
年未见复发。

⑽
Kaposi
肉瘤：
用异维A
酸在体外对
Kaposi
肉瘤培养细胞有某些抗增殖作用，
但
Ziegler

3