大连渤海医院卡马西平

2021年2月6日发(作者：血清谷丙转氨酶)
卡马西平
??
１基本信息
：

卡马西平英文名
Ca rbamazepine
，中文别名：氨甲酰
苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉颠宁、叉癫宁 、
得利多、
得利益多、
芬来普辛、
甲酰苯卓、
卡巴米嗪、
卡 巴咪嗪。抗癫痫作用，对精神运动性发作最有效，
对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻< br>精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。对三叉神
经痛、
舌咽神经痛疗效较英妥类纳好 ，
有抗利尿作用，
预防或治疗躁狂抑郁症、抗
心律失常
。


卡马西平

?

通用名：卡马西平

化学名：
5H-
二苯并
[b,f]
氮





主要成分：分子式：
C15H12N2O
分子量：
236.2

性质：熔点
189-
192°C。熔 点：
189
～
193
℃

性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭无味。

溶解情况：几乎不溶于水和乙醚，溶于乙醇、氯仿、
丙酮。

用途：抗癫痫药。用于各种类型癫痫的发作，也用于
三叉神经痛和舌咽神经痛的治疗。

制备或来源：由邻硝基苯甲苯经缩合、还原得
2
，
2-
二氨基联苄磷 酸盐，再经环合、消除、水解及氯甲酰
化、氨化制得。

贮藏
:
避光，密闭保存。

类别：中枢神经系统药物


2
药物作用

卡马西平

抗惊厥的机制尚不清 楚，类似苯妥英，对突触
部位的强直后期强化的抑制，
限制致痫灶异常放电
的扩散。也 可抑制丘脑前腹核内的电活动，但其意
义尚不清楚。止痛机制不明，可能减低中枢神经的
突触传 递。卡马西平主要代谢产物为
10
，
11-
环氧
化卡马西平，具有抗 惊厥抗神经痛作用。抗利尿作
用可能在于刺激抗利尿激素（
ADH
）释放和加强水分在远端肾小管重吸收。
抗精神病和
躁狂症
的作用
可能抑制了边缘系统和
颞叶
的点燃作用。
化学上和
三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑
制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。

3
主治用途


















临床上，卡马西平的抗癫 痫作用，对精神运动性
发作最有效
,
对大发作、局限性发作、和混合型癫痫
也 有效，
减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适
宜。对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类 纳好，
有抗利尿作用
,
预防或治疗躁狂抑郁症、
抗心律失常。

4
制备方法：

先由
邻硝基甲苯
经缩合、还原、环合制得
10,11-
二氢
-5H-
二苯并
[b,f]
氮杂

，然后经消除、酰化制得
该品，
或经氯甲酰化、
溴化、
消除、
胺化而得。
1.10,11-
二氢
-5H-
二苯并
[b,f]氮杂

的制备将
甲醇钠
和
石油
醚
的混合物冷却 ，滴加邻硝基甲苯和
甲酸乙酯
混合
液，用
稀盐酸
调节至
pH 5-6,2,2'-
二硝基联苯。将其
溶于乙醇滴加盐酸
-
乙醇，同时徐徐加 入
铁粉
。用
氢
氧化钠
调至
pH8-9
过滤，滤液用
磷酸
调至
pH5
，析出
结晶，得
2,2'
二氨基联 苄磷酸盐。在搅拌下将
2,2'
二氨基联苄磷酸盐加热至熔融，将物料放入水中析出
结 晶，得
10,11-
二氢
-5H-
二苯并
[b,f]
氮杂粗 品。粗
品用石油醚重结晶，得精品。
2.
卡巴西平的制备方法
一将反应床的< br>铁催化剂
用热风活化后，控制床温在
400-
450℃，通入过热蒸汽，慢慢加 入熔融的
10,11-
二氢
-5H
二苯并
[b,f]
氮杂，
反应产物通过
吸收塔
用水
喷淋吸收，
收集塔下浮出的固体，
吸滤，
干燥得粗品。
用乙醇重结晶，得
5H
二苯并
[b,f]
氮杂

精品。然后，
以苯为溶剂，将
5H
二苯并
[b,f ]
氮杂

与
异氰酸
反应
再用氢氧化钠溶液调至
pH 12-14
，回流，把温度降至
10℃以下，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得到卡马
西平粗品。粗品用乙醇重结晶、活性炭脱色，即为成
品。方法二将
10,11-
二氢< br>-5H
二苯并
[b,f]
氮杂和
甲
苯
加入
反 应锅
，搅拌加热溶解。回流下通光气，通完
后继续回流使氯甲酰化反应完全混合。减压蒸出一部
分甲苯，冷却析出结晶，过滤，干燥，得
5-
氯甲酰基
-10,11-
二氢二苯并
[b,f]
氮杂

。将其加入
氯苯
中，
再加入
过氧化苯甲酰
，加热滴加
溴素
，加毕，反应至
无
溴 化氢
气体逸出为止。将上述反应液趁热转入热乙
醇中，通氨，消除、胺化反应结束析出大量固体 。蒸
除乙醇使反应液呈糊状，加水，过滤，即得粗品。粗
品经乙醇重结晶，活性炭脱色，得到卡 巴西平成品。

5
相互作用
:

1.
与对乙酰 氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大
量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。
2.
与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱
导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短， 抗凝
效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

3.
与碳酸酐酶抑制药合用，
骨质疏松
的危险增加。

4.
由 于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲，氯贝丁
酯
(
安妥明
)
，去氨加 压素
(desmopressin)
，赖氨加压
素
(lypressin)< br>，垂体后叶素，加压素等合用，可加
强抗
利尿
作用，合用的各药都需减量

5.
与含雌激素的避孕药，环孢素，洋地黄类
(
可能地
高辛除 外
)
，雌激素，左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，
由于卡马西平对肝药酶的诱导，这些药 的效应都会降