熊骨肝癌的中西医治疗

2021年2月6日发(作者：网上怎么预约挂号)

肝癌的中西药物治疗进展

复旦大学附属肿瘤医院

孟志强




全身化疗治疗肝癌的毒副反应大，其单独应 用的价值已被否定。现主要用于区域性化
疗及综合治疗的探索。







近年有采用肝动脉泵内长期小剂
量化疗治疗肝癌的 报道，
还有经门静脉
途径化疗、腹腔内化疗治疗肝癌的探
索，
但能否延长肝癌 患者的生存期尚待
进一步证实。




化疗药物



肝动脉内局部化疗（
HAI
）提 高了肝癌灶内的药物浓度，有效率高于全身化疗，且毒副反应小，但多数资料显示
其并不能延长生存。各 种常用的化疗药物大多曾被试用于肝癌的治疗。然而原发性肝癌对化疗不敏感。全身化疗治疗
肝癌的有效 率多不超过
15%
，
且毒副反应大，
其单独应用的价值已被否定。
现 主要用于区域性化疗及综合治疗的探索。
常用的对肝癌有效的化疗药物主要有
5-
氟尿 嘧啶类、阿霉素（表阿霉素）类、铂类、丝裂霉素及中药提取的有效成份
等。



5-Fu
为抗代谢类抗肿瘤药物，已经广泛地被使用到胃肠道肿瘤的治疗中，同时也 是
肝癌化疗中应用最为普遍的药物之一。
已有学者将
5-Fu
持续灌注的方 法用于肝癌的联合
化疗，初步取得了较为满意的效果。
5-Fu
的衍生物有氟尿嘧啶脱 氧核苷（
5-FUDR
）与口
服制剂喃氟啶（
FT-207
）、优福 定（
UFT
）、卡莫氟、脱氧氟尿苷（氟铁龙）等。最近，
5-Fu
的新衍生 物卡培他滨（希罗达
Xeloda
）在肠癌、乳腺癌等的化疗中显示了较好的应用前景。美国临 床实验
PHY906-2002-1
正在对卡培他滨与
PHY906
联合使用 对无法手术切除的原发性肝癌的疗效进行研究。
其结果可能使卡培
他滨被使用于肝癌的化疗之中 。



ADM
为蒽醌类抗生素，其衍生物常用于肝癌的有
MIT
、
Epi- ADM
、
THP
等。
MIT
的心脏毒性较
ADM
为 轻，有报道采

用
MIT
肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发率。 表阿霉素的心脏毒性仅为
ADM
的
50%
，骨髓毒性为
ADM
的
70%
。
有报道在栓塞化疗中应用
Epi- ADM
的效果与
ADM
相近，
也有报道
Epi-ADM
的效 果优于
ADM
。
THP
的心脏毒性较
ADM
轻，近年有不少 应用
THP
栓塞化疗治疗肝癌的报道，但效果是否优于
ADM
、
Ep i-ADM
尚待观察。正常人
ADM
的累积剂
量应该小于
500～
550mg/m

2


DDP
是杂类的抗 肿瘤药物，
其对肝癌也有一定的效果，为目前肝癌局部化疗、栓塞化疗中的常用药物之一。



Kasugai
等曾比较
DDP
的栓塞化疗与
MMC
的栓塞化疗效果，发现
DDP
的效果明显优于
MMC
。此外，
DDP
对
5-Fu
有
生化调节作用，两者合用有协同效应，近年有学 者采用
DDP
结合
5-Fu
肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等，取得了较为可观的效果，值得作进一步的研究。近年来合成了不少 铂类络
合物，降低了其对消化道和肾的毒性，产品主要有第二代的卡铂（
CBP
）与第 三代的草酸铂（
L-OHP
）。
L-OHP
在胃肠
道肿瘤的治疗中取 得了较好的疗效，但在肝癌的治疗中是否优于
DDP
尚待观察。



MMC
由于其副作用过多，
因此在胃肠道肿瘤的化疗中已较少采用，
但仍常用 于肝癌的一次性介入化疗、
栓塞化疗。



对肺癌、恶性淋巴瘤、 胃肠道肿瘤及卵巢癌有一定疗效的植物类抗肿瘤药物依托泊甙（
Etoposide
，
Vp-16
），也
有学者将其用于肝癌的联合化疗，
1997
年
Bo bbio-pallavivini
等采用
Vp-16
联合
Epi-ADM
治疗
36
例肝癌，有效率
39%
，中位生存期
10
个月。
Vp-16
在肝癌中的应用较少，其疗效尚待更多的临床验证。



羟基喜树碱（
HCPT
）为国内合成的药物，在肝癌的局部化疗中也较常用 ，但其疗效尚待证实。



近年有不少新的化疗药问世并进入临床应用，如 紫杉醇（泰素）、多西紫杉醇（泰素帝）、伊立替康（
CPT-11
）、
双氟胞苷（健 择）、草酸铂等，在乳腺癌、肺癌、肠癌等的治疗中取得了一定进展，但在肝癌的治疗中应用不多且疗
效 不肯定。如泰素虽在体外实验、Ⅰ期临床试验中显示有一定效果，但未被Ⅱ期临床试验所证实。仍需进一步开发高
效的抗肝癌化疗药物应用于临床。



近年来有不少从中药中提取出的有效成分制剂也被广泛地用于治疗肝癌。



去甲斑蝥素是从斑蝥中提取的有效成分。体外实验证明其对肝癌
BEL-7402
及肝 癌
SMM
-7721
，小鼠腹水
H22
肝癌细胞有明显抑制作用。 陈喆等于
2003
年使用去甲斑蝥素
-
泊洛沙姆
407
缓释 剂行肝癌瘤内注射治疗中晚期肝癌患者
29
例，中位生存期
7
个月。鸦胆子乳 是从苦木
科植物果实中提取的抗肿瘤有效成分。有学者使用鸦胆子乳联合
FAP
方案局 部灌注化疗治疗晚
期肿瘤患者
32
人，
发现治疗组
PR
例数 明显高于单用
FAP
方案的对照组，
并且可以明显提高患者生活质量及
T细胞及
NK
细胞的活性。
榄香烯乳是从姜科植物温莪术中提取的主要有效成分。其 已被广泛使用于宫颈癌、
肺癌、
恶性胸水的

化疗中。
体外实验表明 其能明显延长腹水型荷瘤小鼠的生存时间，
能明显抑制腹水型肝癌
H22
高淋巴转移亚 系株
(HcaF)
的生长。华蟾素注射液系阴干全蟾皮水溶性成分提取液。动物实验证明华蟾素 有抗肿瘤、免疫促进和抗病毒作用。王
昕等使用华蟾素注射液治疗
48
例原发性肝癌病 人，其中有效
24
例，无效
24
例，
有效率
50%
，
并且没有明显的毒副作
用。



则。


肝癌的中医药治疗，临床常采用辨证论治、扶正祛邪、调整阴阳、因人因地因时制宜、多法联 用等实施原




中草药在治疗原发性肝癌方面占
有重要 的地位。优点是可改善症状，副
反应较小。




中草药治疗



临床上，其优点是可改善患者的症状，如发热、 疼痛、纳差、腹胀等改善较显著，副反应较小，全身状态如体重
和生存质量保持较好，病情发展较慢，生 存期延长。少数病人
AFP
可下降，肿瘤亦可缩小或长期带瘤生存。中医治疗
的理论基 础和药物的应用，与西医有着极大的不同。



由于肝癌临床表现复杂多变 ，
使得其中医辨证分型标准不一致，
因此有的医家主张根据病因病机特点及临床表现，
辨病与辨证相结合，
从辨证论治的角度出发，
拟定基本方，随证加减。龚氏等以“扶正抗癌”为 基本治则治疗肝癌
74
例（近期有效率
75.67%
）。佘氏以丹芪抗癌散治 疗肝癌
62
例，并与化疗者
26
例对照。结果显示，本方能明显改善肝
功能，延长生存期。张氏根据肝癌邪毒化火
+
气阴损耗的病机特点，以清热解毒
+< br>养阴扶正的药物组成三甲护肝汤治疗
晚期肝癌
25
例，取得了一定的疗效。张氏 应用疏肝理气
+
活血破瘀法为主方
(
柴胡
+
三棱
+
莪术
+
半枝莲等加减
)
治疗原
发性肝癌
22
例，
好转率达
45.45%
。
复旦大学肿瘤医院已经有超过
30< br>年中西医结合治疗肝癌的经验，
通过长期的临床
实践和实验研究发现，肝癌的病机为脾虚 。应用健脾理气的方法治疗肝癌是目前肝癌治疗的最佳中医药治疗方法，并
可以提高其它治疗方法的疗效 。



目前的临床研究往往将中医草药联合其他治疗方法，
其主要 目的在于提高介入等治疗的疗效，
减少药物的副作用，
改善患者症状。相对而言，单纯使用中草 药治疗中晚期肝癌的临床研究进行的较少，或仅仅停留在
I
期临床实验。李
远东于1994
年至
2003
年研究中药扶正与介入联合治疗中晚期肿瘤的效果。
其中药联合组服用扶正养血柔肝的中药
（四

君子汤加减），发现联合组的有效率（
88.37%
）明显高于对照组（
62.79%
）。同时，全国各地同时也有 单纯依靠口服
中草药治疗肝癌达到完全缓解的病例报道。



肝癌的生物治疗



目前细胞因子是作为生物反应调节剂（
biological response modifiers
，
BRM
）用于抗肿瘤治疗研究的核心。
肝癌综合治疗 中常用药物为白介素
-2
（
IL-2
）、干扰素（
IFN
） 和肿瘤坏死因子
(TNF)
。



IL-2
单独 应用治疗肝癌目前报道不多，一般均采用经肝动脉持续灌注取得较明显疗效。
Yamamoto
对姑息性切除
手术后的
11
例肝细胞癌患者持续灌注
IL-2
并间断 化疗栓塞达
6
个月以上，
其中
4
例肿瘤消退，
2
例 肿瘤均明显缩小，
1
年和
2
年生存率分别为
41%
和
16%
。国内江西医学院第二附属医院在经肝动脉化疗栓塞同时应用大剂量
IL-2
治疗不
能手术的
13
例晚期肝癌病人，肿瘤缩小
25%
以上者达84.6%
，包括缩小
50%
以上者
38.5%
，明显优于单用 栓塞化疗。
姬统理等报道
63
例晚期肝癌肝动脉化疗栓塞后用
IL-2 、
IFN-
γ
和肝癌特异性转移因子等联合治疗，肿瘤缩小者
49
例，
甲胎蛋白
(AFP)
下降者
44
例，
1
年生 存率
50.8%
，
2
年生存率
22%
，优于单用栓塞化疗，
而且治疗后副作用轻、
少。
IL-2
也可以用于转移性肝癌的治疗，
Mavligit
等经肝动脉和脾动脉灌注
IL-2
治疗
28
例转移 性肝癌连续
5
天，每天
最大剂量
3×106IU/m
，
有< br>2
例
（
7%
）
临床症状改善，
肿瘤缩小。
O kuno
等采用肝动脉灌注
IL-2
联合
5-
氟尿嘧啶
（< br>5-Fu
）
、
丝裂霉素（
MMC
）治疗
3
例 转移性肝癌，肿瘤均消失，癌胚抗原（
CEA
）降至正常。赵永新等对
22
例 肝癌采用
IL-2
肝
动脉灌注后再行化疗栓塞，与
30
例直接行单纯 肝动脉化疗栓塞对照，结果提示治疗后实验组与对照组肿块缩小超过
50%
分别为
77 .3%
与
63.3%
，
1
年和
2
年生存期分别为< br>20%
、
45.5%
，
30%
及
40.9%
，两者有明显差异（
P
＜
0.5
）。上述结
果表明，经肝动脉持续灌 注
IL-2
可取得一定的疗效，如能与化疗栓塞联合应用，疗效尤佳。

2


IFN-
α
治疗无法手术的肝细胞肝癌可延长生存时 间和诱导肿瘤退缩。
Lai
对病人接受剂量递增的
IFN-
α
治疗< br>（
1000
万
IU
到
5000
万
IU/m< br>）
，
结果显示较对照组明显延长中位生存期
（
14.5
周与< br>7.5
周，
P=0.0471
）
，
另外
IFN-α
治疗组有
31.4%
肿瘤退缩超过
50%
，而对照组无（P
＜
0.001
＝，且治疗组肿瘤进展比例明显低于对照组（
P=0.0 01
）。
病人对高剂量
IFN-
α
治疗耐受较好，
只有34.3%
的病人因为持续消瘦衰弱而降低
1/3
到
1/2
的剂 量。
作者认为
IFN-
α
治疗无法手术的晚期肝癌是有效的，
建议进 一步研究联合用药来提高
IFN-
α
治疗肝癌的疗效。
更多的研究发现
IFN-
α
和化疗药物有协调治疗作用，可提高生存期和肿瘤有效率。在一个顺铂联合
IFN-
α
的对照研究中，
Chung[28]
等发现
接受
IFN-
α
联合顺铂治疗者部分缓解率、
1
年生存率、
中位生存时 间均明显高于单纯顺铂治疗者，
分别为
（
33%
与
14
，< br>P
＜
0.05
＝、
（
27%
与
9%
，
P
＜
0.05
＝和（
19
周与
11
周，
P
＜
0.05
＝。
Santoro
等的初步研究结果显示< br>IFN-
α
联合米托
蒽醌、
CF
和
5-FU
是有效的手术辅助治疗，毒副作用是可以接受的。
Kountouras
等的研究说明
IFN-
α
联合化疗
-
内分
泌治疗（阿霉素、去铁胺、三苯氧胺）可 提高长期生存率（
P
＜
0.001
），增加肿瘤抑制和降低肿瘤进展比例。< br>
2


TNF
在肝癌治疗中的应用有待于探索。
有 报道应用肝动脉化疗栓塞同时局部应用内源性
TNF
诱生剂
IFN-
γ
和
OK432

治疗后，肝癌缩小，
AFP
转阴，患者生存期延长。



近年来的研究发现，既往主要被用于肿瘤药物不良反应的
GM-CSF
具有促进免疫应 答，调节免疫反应的作用。其
主要作用于目前已知体内最强的抗原递呈细胞——树突状细胞，促进细胞分 泌细胞因子，增强其递呈能力；参与
T
细
胞的活化，促进抗原特异性
CTL< br>的诱导及对靶细胞的杀伤。也有文献报道
GM-CSF
在血管发生过程中具有双重作用，
既可以刺激血管形成，又可降解纤溶酶原为血管抑素（
angiostatin
）显示 抑制血管生成的效应。




当我被上帝造出来时，上帝问我想在 人间当一个怎样的人，我不假思索的说，我要做一
个伟大的世人皆知的人。于是，我降临在了人间。
我出生在一个官僚知识分子之家，父亲在朝中做官，精读诗书，母亲知书答礼，温柔体
贴 ，父母给我去了一个好听的名字：李清照。

小时侯，受父母影响的我饱读诗书，聪明伶俐，在 朝中享有
“
神童
”
的称号。小时候的我
天真活泼，才思敏捷，小河畔 ，花丛边撒满了我的诗我的笑，无可置疑，小时侯的我快乐无
虑。

“
兴尽晚 回舟，误入藕花深处。争渡，争渡，惊起一滩鸥鹭。
”
青春的我如同一只小鸟，
自由自 在，没有约束，少女纯净的心灵常在朝阳小，流水也被自然洗礼，纤细的手指拈一束
花，轻抛入水，随波 荡漾，发髻上沾着晶莹的露水，双脚任水流轻抚。身影轻飘而过，留下
一阵清风。