四川整形医院流行性乙型脑炎疫苗.

2021年2月6日发(作者：医院如何取精)

流行性乙型脑炎疫苗

1
WHO
立场文件

依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫
生组织（
WHO
）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发
布一系列定期更新的立场文件。这些文 件着重关注的是疫苗在大规模免疫规划中的
使用。范围有限的免疫接种（多为私营部门开展）对国家免疫 规划来说是一个很好
的补充，但不是这些政策文件的重点。
WHO
的立场文件归纳了 各相关疾病与疫苗
的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了
WHO
目前的立场。这些文
件在发布前经过
WHO
内部和外部众多专家的审阅，主 要供各国的公共卫生官员和
免疫规划管理人员使用。不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际 资助
机构、疫苗生产企业、医学界和科学媒体。

概要和结论

流行性乙型脑炎（
Japanese encephalitis,
乙脑）是亚洲最 常见的一种病毒性脑
炎。据估计，乙脑病毒每年至少造成
50,000
例临床病例，其 中多数为
10
岁以下儿
童，导致约
10,000
人死亡，另有约15,000
例病例留有长期的神经
-
精神性后遗症。
近几十年来，乙脑 在一些以前无地方性流行的地区出现了暴发。乙脑感染通过蚊子
传播；蚊子从有病毒血症的动物（通常是 猪或水禽）中获得感染。每
250-500
例感
染者中仅约有一例出现临床症状。目前 还没有针对乙脑的特异性抗病毒治疗方法。
虽然在一些国家通过使用杀虫剂和改进农业活动可降低乙脑的 发生率，但疫苗接种
仍是唯一最重要的控制措施。目前，大规模使用的乙脑疫苗有三种：
(i Nakayama
株或北京株纯化鼠脑灭活疫苗，主要由几个亚洲国家生产；（
ii
） 细胞培养的北京
P-3
株乙脑灭活疫苗；（
iii
）细胞培养的
SA 14-14-2
株减毒活疫苗。鼠脑提纯乙脑
疫苗的缺点有：诱导保护性免疫力的持续时间过短 ；需多剂次接种；对多数国家来
说，每剂疫苗的价格相对较高。细胞培养的疫苗在中国生产并广泛使用； 该国的灭
活疫苗逐渐被减毒活疫苗取代。另有数种前景看好的候选乙脑疫苗正处于开发后
期。< br>


当前亟需提高各区域和各国对乙脑的认识，加大国际对乙脑控制的支持力 度。
在乙脑已构成公共卫生问题的所有地区都应推广乙脑疫苗接种。在乙脑呈地方性流
行的地区 ，最有效的免疫接种策略是对主要的目标人群（通过当地的流行病学资料
确定）中开展一次性的疫苗大规 模接种，继而将乙脑疫苗纳入常规免疫接种规划。
与单独使用其中的一种策略相比，这种方法可带来最大 的公共卫生收益。

一般认为，鼠脑提纯乙脑疫苗和细胞培养的乙脑疫苗在儿童中使用都具有较 好
的效果，其安全性也可接受。然而有极少数案例报道，流行区儿童和来自非流行区
的旅行者接 种鼠脑提纯乙脑疫苗后，发生可致死的急性播散性脑脊髓炎和超敏反
应。由于这些不良事件极其罕见，而 常规乙脑疫苗接种具有较高的收益
/
风险比，
因此不应拖延在公共卫生规划中引入乙脑 免疫接种。
1
见
No. 44, 1998, pp. 337
–
344.
许多国家通过应用鼠脑提纯的灭活疫苗成功降低了乙脑的发病率， 该疫苗在未
来若干年内有可能继续在国内和国际上使用。细胞培养的减毒活疫苗只需要较少的
接 种剂次即可实现长期保护，在多数情况下价格也较便宜，因此有可能是替代鼠脑
提纯乙脑疫苗的一种较有 吸引力的疫苗。但需要进一步探讨其在免疫缺陷者中使用
的安全性和有效性，也需要了解该疫苗与其它疫 苗同时接种后的效果。

因疫苗各自不同的特征、当地的流行病学情况和所推荐的其他儿童疫苗 的程序
的不同，三种已获批准并投入大规模使用的乙脑疫苗的免疫程序也各不相同。在对
1～
3
岁的儿童进行免疫接种时，鼠脑提纯乙脑疫苗通过以下接种程序可在整个儿
童 期提供充分的保护：第
1
、
2
剂为基础免疫，两剂次间隔四周；一年后加强免 疫
1
剂，此后每隔
3
年接种一次，直至
10
～
15
岁。而如使用细胞培养的减毒活疫
苗，只需要接种一剂作为基础免疫，隔一年后再接种一剂作为 加强免疫，即可达到
同等良好的儿童期保护效力。在某些地区观察到乙脑病例中年龄在
10岁以上者所
占比例在不断升高，突出显示了疫苗实现长期保护的重要性。

应确保 安全有效的乙脑疫苗供应。所有乙脑疫苗的制造厂商都应遵守国际上通
行的
“
生产质量 管理规范
”
（
GMP
），并符合
WHO
关于生产和质控的要求。无论疫


苗系本地生产还是购自国外，在其被批准 使用前，必须由独立的国家监督管理部门
对该疫苗的安全性和免疫原性进行评估。

经 改进的乙脑监测方法（包括标准化的乙脑病毒特异性实验室检测）对于明确
当地流行病学的特征、测量疾 病负担、确定高危人群和证明控制措施的效果来说都
是至关重要的。乙脑监测的推荐标准将在另外的WHO
文件中讨论。
2
背景

流行性乙型脑炎（乙脑）是一种 经虫媒传播的病毒性人兽共患病，可影响人
类。乙脑几乎在所有亚洲国家都有发生，无论其位于温带、亚 热带或热带；偶可侵
入原先没有这种地方性动物病传播的地区，如远离澳大利亚大陆的托雷斯海峡群岛。全球有近
30
亿人口生活在乙脑流行区，这些流行区每年新生儿约
7
千万。各
国及同一国内各地区间，乙脑的年发病率相差甚大，低者不到
10/10
万， 高者可超
过
100/10
万。印度北部、印度中南部部分地区、尼泊尔南部地区、以及 东南亚一
些未开展疫苗接种的地区（如柬埔寨），乙脑呈周期性流行。

嗜人库蚊将病 毒从增殖宿主（主要是猪和水禽）传播至人类。孳生于水溏和漫
水稻田中的三带喙库蚊是最重要的病媒蚊 种。虽然乙脑病例多数发生于农村地区，
但在城郊和城市中心也可发生传播。

在温带 地区，乙脑传播期通常始于
4
月或
5
月，并可持续至
9
月或
10
月。在
热带和亚热带地区，乙脑传播的季节性变化不明显，或可在雨季加剧。如当 地的灌
溉状况有利于蚊子全年孳生，即便是在旱季也可发生乙脑传播。在多数亚洲国家，
每隔< br>2
～
15
年可发生一次大规模的乙脑暴发。迄今为止，没有证据表明重
2 WHO-
recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases.
Geneva, World Health Organisation, 2003 (WHO/V&B/03.01.
大洪灾（包括海啸）可引发乙脑流行。乙脑流行病学方面的某些问题尚需进一
步研究。



在新近输入乙脑病毒的区域，所有年龄段的人群都可受到影响，但血清学调查表明，大多数生活在乙脑流行区的人在
15
岁以前被感染。每
250
～< br>500
例乙脑病毒
感染中仅有一例为出现临床症状的显性病例。在高发地区，乙脑病例中 有一半为
4
岁以下儿童，几乎所有病例都在
10
岁前发病。在一些乙脑呈地方 性流行的区域，
随着儿童期乙脑疫苗接种的广泛实施，乙脑病例的年龄分布出现了变化，大龄儿童
和成人在乙脑病例中所占的比例越来越高。

在日本和韩国等国家以及在中国的部分地区，过 去数十年间乙脑的发病率大幅
度下降，这主要归功于乙脑疫苗的广泛使用。社会经济状况的改善、生活方 式和控
制措施（如生猪养殖集中化）的改变以及杀虫剂的使用也都促成了发病率的下降。
有研究 表明二氯苯醚菊酯浸泡蚊帐对乙脑具有一定的预防作用。然而，蚊帐和其他
辅助性干预措施不应影响儿童 期乙脑疫苗接种。虽然流行区居民中乙脑的发病率存
在大量漏报，但该疾病在短期访问者和游客中极少发 生。

乙脑潜伏期为
4
～
14
天，之后可出现临床症状，主 要表现为突然发热、寒颤、
肌痛、精神混乱，偶可有颈强直。在儿童中主要的初发症状为腹痛和呕吐，常 见惊
厥。乙脑可表现为仅有轻度症状并顺利恢复，也可迅速进展为重症脑炎，患者可出
现精神紊 乱、全身性或局灶性神经性异常和昏迷。据估计，全世界每年约发生
50,000
例乙脑，其中 约
10,000
例死亡，约
15,000
例存活者有精神和
/
或神经性后遗
症，需要康复治疗和持续护理。

关于孕妇中发生乙脑的报道很有限， 因为多数感染见于儿童期；但印度北方邦
（
Uttar Pradesh
）的研究表明 在怀孕
6
个月内感染乙脑者发生流产的危险性很高。
同时伴有其它感染（尤其是
HIV
）对乙脑感染的转归有何潜在影响目前尚不清
楚。

病原体

乙脑病毒属主要经虫媒传播的黄病毒科病毒，是单链
RNA
病毒。乙脑病毒与
其他几种在亚洲流行的黄病毒（如登革病毒和西尼罗河病毒）具有抗原相关性。乙
脑病毒的包膜糖蛋白 含有特异性的以及具有交叉反应性的中和抗原决定簇。该病毒


的主要基因型在地理 分布上有不同，但都属于同一血清型，在毒力和宿主偏好性上
也很相似。在被携带有乙脑病毒的蚊子叮咬 后，病毒初始复制主要发生在局部淋巴
结和区域淋巴结。病毒可能经血液侵入中枢神经系统。

对疑似乙脑病例进行确诊需要通过实验室诊断。乙脑的病因学诊断可使用
ELISA
捕获法检测到几乎所有发病
7
天内患者的脑脊液（
CSF
）或血液中的
IgM
抗体。其他方法包括传统的前后配对血清抗体检测（用于证实乙脑特异性总抗体是
否 有显著增高）和斑点杂交法（
Dot Blot
）检测
IgM
（适用于现场检测）。病毒在
血液或
CSF
的组织培养物中很难回收，但在尸解因脑膜炎而死亡的患者脑部时可
能被检出。在
CS F
中很难发现乙脑病毒
RNA
。

保护性免疫应答
机体通过形成中和抗体而对乙脑产生保护性。从动物模型和疫苗临床试验来
看，中和抗体的阈值≥1
：
10
被认为是有保护性的证据。细胞介导的免疫机制对于
抵御乙脑 病毒的作用已在小鼠实验中得到了证实。

乙脑疫苗

目前，大规模使用的乙脑疫苗主要有以下几种：

z Nakayama
株或北京株鼠脑灭活纯化疫苗，主要由几个亚洲国家生产；
z
细
胞培养的北京
P-3
株乙脑灭活疫苗；

z
细胞培养的
SA14-14-2
株减毒活疫苗。

鼠脑提纯的灭活疫苗

从历史来看，鼠脑提纯的乙脑灭活疫苗曾经是国际市场上供应量 最大的乙脑疫
苗。在韩国、泰国以及马来西亚、斯里兰卡和越南的部分地区，鼠脑提纯乙脑疫苗
已被纳入常规免疫规划。液态疫苗和冻干疫苗两种剂型都有供应。该疫苗目前的配
方在免疫原性上已实现 了标准化；经充分提纯后，其髓鞘碱性蛋白的含量也已降至