男人的十大补品修美乐(阿达木单抗)中文说明书

2021年2月5日发(作者：深圳肤康皮肤病医院)
HUMIRA(
阿达木单抗
[adalimumab])
注射剂，皮下用溶液 使用说明书
2011
年
3
月修订版

美国初始批准：
2002
年
12
月
31
日；公司：
ABBOTT
译自：

http://
/pdf2html/view_?url=dat a.f
/drugsatfda_docs/label/2011/


修改史

03/14/2011
补
充
；
02/25/2011
补
充


09/29/2010

补
充

07/29/2010
补
充

04/08/2010
修
改说
明书
11/18/2009
补
充


02/21/2008
补
充
01/18/2008

补充

09/05/2007

补
充
07/30/2007
补
充

02/27/2007
0089

补
充
02/16/2007
补
充

11/09/2006
0071
补充
11/09/2006
补充
08/28/2006
补充
10/03/2005
补充
10/03/2005
补
充
07/30/2004
补充
06/18/2004
补充；
12/31/2002
批准


处方资料重点

这些重点不包括安全有效使用
HUMIRA
所有资料 。
请查阅下文
HUMIRA
完整处
方资料。


最近重要修改

---
以红色表示修改部分

黑框警告
3/2011
剂量和给药方法，克罗恩氏病
(2.3) 3/2011
剂量和给药方法，监视评估安全性
(2.5) 3/2011
警告和注意事项，严重感染
(5.1) 3/2011
警告和注意事项，恶性病
(5.2) 3/2011
警告和注意事项，神经学反应
(5.5) 7/2010
警告和注意事项，与阿巴西普使用
(5.11) 3/2011


适应证和用途

HUMIRA
是一种肿瘤坏死因子
(TNF)
阻断剂适用于治疗：


类风湿样关节炎
(RA) (1.1)

在有中度至严重活动性< br>RA
成年患者中减轻征象和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤
进展，和改善机体功 能。


幼年特发性关节炎
(JIA) (1.2)

在< br>4
岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节
JIA
的征象和症状。

银屑病关节炎
(PsA) (1.3)

在活动性
PsA
成年患者中减轻征象和症状
,
抑制结构损伤进展，和改善机体功能。


强直性脊柱炎
(AS) (1.4)

活动性
AS
成年患者中减轻征象和症状。


克罗恩氏病
(CD) (1.5)

在有中度至严重活动性克罗恩氏病对常规 治疗反应不充分的成年患者中减轻征象和症状和
诱导和维持临床缓解。
如这些患者还对英夫利昔 单抗
[infliximab]
丧失反应或不能耐受减轻
征象和症状和诱导临床缓解。


斑块性银屑病
(Ps) (1.6)

中度至严重慢性 斑块性银屑病成年患者的治疗，
全身治疗或光疗，
和其它全身治疗医学上不
适宜的备选 者。


剂量和给药方法

HUMIRA
是通过皮下注射给药。


类风湿样关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎
(2.1)

40 mg每隔周。有些患者有
RA
未接受甲氨蝶呤
[methotrexate]
增加频数至
40 mg
每周可能
有效益。


幼年特发性关节炎
(2.2)

（
1
）
15 kg (33 lbs)
至
<30 kg(66 lbs)
：
20 mg
每隔周

（
2
）≥30 kg(66 lbs)：
40 mg
每隔周。


克罗恩氏病
(2.3)
初始剂量第一天
)
是
160 mg(4
次
40 mg
注射在一天或
2
次
40 mg
注射每天连续
2
天
)
，接着
80 mg
两周以 后
(
第
15
天
)
。两星期以后
(
第
29
天
)
开始维持剂量
40 mg
每隔周。


斑块性银屑病
(2.4)

80 mg
初始剂量，接着
40 mg
每隔周初始剂量开始一周后。


剂型和规格

（
1
）
40 mg/0.8 mL
在一支单次使用预装笔
(HUMIRA
笔
)
中
(3)
（
2
）
40 mg/0.8 mL
在一支单次使用预装玻璃注射器中
(3)
（
3
）
20 mg/0.4 mL
在一支单次使用预装玻璃注射器中
(3)

禁忌证

无
(4)

警告和注意事项

（
1
）严重感染

–

活动性感染期间不开始用< br>HUMIRA
。如发生感染，仔细监视，和如感染变
得严重停止
HUMIRA( 5.1)

（
2
）侵袭性真菌感染

–

对用
HUMIRA
发生全身性疾患的患者，对居住或在霉菌病流行区
域患者考虑经验性 抗真菌治疗
(5.1)

（
3
）恶性病

–
HUMIRA-
治疗患者比对照恶性病发生率更高
(5.2)
（
4
）可能发生过敏反应或严重性过敏反应
(5.3)
（
5
）乙型肝炎病毒再激活

–

治疗期间和其后几个月监视
HBV
携带者。如发生再激活
,
停
止
HUMIRA
和开始抗
-
病毒治疗
(5.4)
（
5
）可能发生脱髓鞘疾病加重或新发生
(5.5)

（
6
）
血细胞减少，
全血细胞减少

–

建议如发生症状患者立即求医，
和考虑停止
HUMIRA
(5.6)
（
7
）可能发生心衰，恶化或新发生
(5.8)
（
8
）狼疮样综合征

–

如发生症状停止
HUMIRA (5.9)

不良反应

最常见不良反应
(
发生率
>10%)
：
感染
(< br>如上呼吸，窦炎
)
，
注射部位反应，
头痛和皮疹
(6.1)

为报告怀疑的不良反应，联系
Abbott Laboratories
电 话
1-800-633-9110
或
FDA
电话
1-800-FDA -1088
或
/medwatch

药物相互作用

（
1
）阿巴西普
[Abatacept]
–

增加严重感染风险
(5.1, 5.11, 7.2)
（
2
）阿那白滞素
[Anakinra]
–

增加严重感染风险
(5.1, 5.7, 7.2)
（
3
）活疫苗

–

不应与
HUMIRA
同时给予
(5.10, 7.3)

特殊人群中使用

妊娠：鼓励医生纳入妊娠患者
HUMIRA
妊娠注 册中通过电话
1-877-311-8972 (8.1)

完整处方资料

1
适应证和用途

1.1
类风湿样关节炎

在 有中度至严重活动性类风湿样关节炎成年患者中
HUMIRA
适用于减轻征象和症状，诱导主< br>要临床反应，抑制结构损伤进展，和改善机体功能。
HUMIRA
可单独使用或与甲氨蝶 呤或其
它非生物学疾病修饰抗风湿药
(DMARDs)
联用。


1.2
幼年特发性关节炎

HUMIRA
适用于在
4岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节幼年特发性关节炎征
象和症状。
HUMI RA
可单独使用或与甲氨蝶呤联用。


1.3
银屑病关节炎

HUMIRA
适用于在有活动性银屑病关节炎成年患者中减轻 征象和症状，抑制结构损伤进展，
和改善机体功能。
HUMIRA
可单独使用或与非生 物学
DMARDs
联用。


1.4
强直性脊柱炎

HUMIRA
适用于在有活动性强直性脊柱炎成年患者中减轻 征象和症状
.
。


1.5
克罗恩氏病

HUMIRA
适用于减轻征象和症状和诱导和维持临床缓解对常规治疗反应不充分的有中度至严
重活动性克罗恩氏病成年患者。
HUMIRA
适用于减轻征象和症状和诱导临床缓解这些患者 如
他们还已对英夫利昔单抗丧失反应或不能耐受。


1.6
斑块性银屑病

HUMIRA
适用于治疗全身治疗或光疗的备选者的中度至严 重慢性斑块性银屑病成年患者，和
当其它全身治疗医疗上较不适宜。
HUMIRA
只应 给予愿意被严密监视和被医生已常规随访患
者
[
见黑框警告和警告和注意事项
(5)]
。


2
剂量和给药方法

HUMIRA
是通过皮下注射给药。


2.1
类风湿样关节炎
,
银屑病关节炎
,
和强直性脊柱炎
对成年类风湿样关节炎患者
(RA)
，银屑病关节炎
(PsA)
，或强直 性脊柱炎
(AS) HUMIRA
的推
荐剂量是
40 mg
给药每 隔周。用
HUMIRA
治疗期间可继续使用甲氨蝶呤
(MTX)
，其它非生物
学
DMARDS
，糖皮质激素，非甾体抗炎药
(NSAIDs)
，和
/
或止痛药。在治疗
RA
中，有些患者
不同时用
MTX，增加给药频数至每周
HUMIRA 40 mg
可能带来另外效益。


2.2
幼年特发性关节炎

对多关节幼年特发性关节炎
(JIA) 4
至
17
岁儿童患者，
HUMIRA
的推荐剂量是根据体重显示如下。
HUMIRA
治疗期间可继续用
MTX
，糖皮质激素，
N SAIDs
，和
/
或止痛药。

体重低于
15 kg
儿童患者对
HUMIRA
治疗可供利用资料有限。


2.3
克罗恩氏病

第
1
天初始地
160 mg (
给予对克罗恩氏病成年患者推荐的
HUMIRA
给药方案是在
4
剂
40 mg
注射在一天中或为
2
次
40

mg
注射每天共连续
2
天
)
，接着
80 mg两周后
(
第
15
天
)
。两周
后
(第
9
天
)
开始维持剂量
40 mg
每隔周。用
HUMIRA
治疗期间可继续氨基水杨酸盐
[Aminosalicylates]
和
/
或皮质激素。
用
HUMIRA
治疗期间如需要可继续硫唑嘌呤，< br>6-
巯基嘌
呤
(6-MP)[
见警告和注意事项
(5.2)]
或
MTX
。在克罗恩氏病对照临床研究中未曾被评价
HUMIRA
的 使用超过一年。


2.4
斑块性银屑病

对斑块性银屑病成年患者
HUMIRA
的推荐剂量是初始剂量
80 mg
，接着初始剂量后一周开始
每隔周给予
40
mg
。
在 对照临床研究中在中度至严重慢性斑块性银屑病中未曾被评价
HUMIRA
的使用超过一年。< br>

2.5
监视评估安全性

开始
HUMIRA< br>前和治疗期间定期，应评价患者活动性结核和检验潜伏感染
[
见警告和注意事
项
(5.1)].


2.6
对给药一般考虑

H UMIRA
意向在医生指导和监督下使用。如医生决定适宜患者可能自身注射
HUMIRA，和需要
时皮下注射技术适当训练后医学随访。


皮下给药前应仔细肉 眼观测
HUMIRA
笔或预装注射器内溶液有无颗粒物质和变色。如注意到
颗粒物质和 变色，不应使用产品。
HUMIRA
不含防腐剂；所以，剩余注射器的未使用部分应
被 遗弃。注释：注射器针盖含干橡胶
(
乳胶
)
，对这个物质过敏的人不应处置它 。


应指导使用
HUMIRA
笔或预装注射器患者按照提供在患者 使用指导的指导将注射注射器内全
量
(0.8 mL)
，其中提供
40 mg HUMIRA[
见患者为使用指导
]
。


患者
(15 kg
至
<30 kg)
用儿童预装注射器，或其看护者 应被指导按照提供给患者使用指导的
指导注射在注射器内
(0.4 mL)
全量，其中提供
20 mg HUMIRA
。


应轮换注射部位和永不注入皮肤压痛，瘀伤，红或硬的区域。


3
剂型和规格

笔

一支单次使用笔
(HUMIRA
笔
)
，
含一支
1
mL
预装玻璃注射器与固定
27
号?英寸针头，
40
mg(0.8
mL) HUMIRA
。


预装注射器

一支单次使用，
1 mL
预装玻璃注射器有固定
27
号?英寸针头，提供
40 mg(0.8 mL)HUMIRA
。

一支单次使用，
1 mL
预装玻璃注射器有固定
27
号?英寸针头，提供
20 mg(0.4 mL)HUMIRA
。


4
禁忌证

无。


5
警告和注意事项

(
也见黑框警告
)
5.1
严重感染

接受TNF-
阻断剂包括
HUMIRA
患者中曾报道由于细菌，分支杆菌，侵袭性真菌 ，病毒，寄生
虫，或其它机遇性病原体严重和有时致死感染。其中最常报道是机遇性感染，结核，组织< br>胞浆菌病，曲霉菌病，念珠菌病，球孢子菌病，李斯特菌病，和肺孢子虫病。患者经常存在
播散而 不是局部化疾病，和往往是与
HUMIRA
同时用免疫抑制剂例如甲氨蝶呤或皮质激素。


在类风湿样关节炎患者中
(RA)
同时使用
TNF
阻 断剂和阿巴西普或阿那白滞素伴有更高严重
感染风险；所以，在
RA
患者的治疗中建议 不要同时使用
HUMIRA
和这些生物制品
[
见警告和
注意事项(5.7, 5.11)
和药物相互作用
(7.2)]
。

有活 动性感染，包括局部化感染患者中不应开始用
HUMIRA
治疗。患者开始治疗前应考虑治疗的风险和效益：

（
1
）有慢性或反复发生感染；

（
2
）患者曾暴露于结核；

（
3
）有机遇性感染史；

（
4
）曾居住或在流行 结核或流行性真菌病区域旅行，例如组织胞浆菌病，球孢子菌病，或
芽生菌病；或可能使他们容易感染的 情况。


曾观察到在接受
HUMIRA
患者中再激活结核或新结核 感染的病例，包括对潜伏或活动性结核
既往曾接受治疗患
者。开始
HUMIRA
前和治疗期间定期应评价患者结核风险因子和治疗潜伏
感染。


用
TNF
阻断药物治疗前潜伏结核感染治疗曾显示治疗期间减低结核再激活的风险。开始
HUM IRA
前当如需要为潜伏
结核治疗评估，用结核菌素皮试硬结
5
mm
或更大应被考虑阳性试
验结果，即使对既往接种卡介苗
Bacille Calmette-Guerin (BCG)
的患者。


在有潜伏或活动 性结核既往史患者，不能肯定一个适当治疗疗程，和对潜伏结核试验阴性
但有结核感染风险因
子 患者中开始
HUMIRA
前还应考虑抗
-
结核治疗。
建议咨询有结核 治疗专
长的医生有助于决定是否开始抗
-
结核治疗对个体患者适宜。


HUMIRA
治疗期间发生新感染患者中应强烈考虑结核，尤其是既往或近期去高度 流行结核国
家旅行的患者
,
或曾与活动性结核人们密切接触的患者。


用
HUMIRA
治疗期间和后对感染征象和症状的发生发展患者应被严密监 视，
包括开始治疗前
潜伏结核感染测试阴
性患者中发生结核。当用
HUMIR A
治疗时对潜伏结核感染测试还可能假
阴性。


如患者发生严重感 染或败血症应终止
HUMIRA
。
应严密监视用
HUMIRA
治疗期 间发生新感染患
者，进行及时和完整
诊断适宜对免疫低下患者工作，和应开始适当抗微生物治疗 。


对居住或在霉菌病流行区旅行患者，如他们发生严重全身疾患应怀疑侵袭性真菌 感染。当
正在进行诊断工作时
应考虑适当经验性抗真菌治疗。
在有活动性感染有些患者 中对组织胞浆
菌病抗原和抗体检验可能是阴性。
当可行时，
应咨询对侵袭性真菌感染的 诊断和治疗有专长
的医生做出决定给予这些患者经验抗真菌治疗和应考虑严重真菌感染和抗真菌治疗两方 面
的风险。


5.2
恶性病

在患者有已知恶 性病除成功治疗的非
-
黑色素瘤皮肤癌
(NMSC)
或当在发生恶性病患者中 继续
TNF
阻断剂时，开始治疗前应考虑
TNF-
阻断剂治疗包括
H UMIRA
的风险和效益。


在成年中恶性病

某些TNF-
阻断剂，
包括
HUMIRA
临床试验的对照部分中，
T NF-
阻断剂
-
治疗成年患者与对照
-
治疗成年患者比较，
曾观察到更多病例恶性病。
在成年类风湿样关节炎患者
(RA)
，
银屑病关< br>节炎
(PsA)
，强直性脊柱炎
(AS)
，克罗恩氏病
(CD )
，和斑块性银屑病
(Ps)
，恶性病，除了非
-
黑色素瘤
(
基底细胞和鳞状细胞
)
皮肤癌
32
项全球
HUMIRA< br>临床试验的对照部分期间观察到
6694
例
HUMIRA-
治疗患者中 发生率
0.6
每
100
患者
-
年
(95%
可信区间
)(0.38, 0.93)
相比较
3749
例对照
-治疗患者中发生率
0.5(0.28, 1.05)
每
100
患者
-
年
(
对
HUMIRA-
治疗患者中位
治疗时间
4
个月和对对照
-
治疗患者
4
个月
)
。
H UMIRA
在
RA, PsA, AS, CD
和
Ps
成年患者在< br>45
项全球对照和非对照临床试验，最频繁观察到恶性病，淋巴瘤和
NMSC
以 外，是乳腺，结
肠，前列腺，肺，和黑色素瘤。在
HUMIRA-
治疗患者中在研究的 对照和非对照部分恶性病类
型和数量与按照
SEER
数据库一般美国人群期望值相似< br>(
校正年龄，性别和种族
)[1]
。


在其它TNF
阻断剂的对照试验中在成年患者处于恶性病较高风险
(
即，患者有
COPD
与显著
吸烟史和环磷酰胺
-
治疗
患者有
Wegen er
氏肉芽肿病
)
，
TNF
阻断剂组与对照比较发生恶性病
更大部分。


非
-
黑色素瘤皮肤癌
(NMSC)

RA
，
PsA
，
AS
，
CD
，和
Ps
成年患者的
32
项全球
HUMIRA
临床试验的对照部分期间，
HUMIRA-
治疗患者中
NMSC
率
(95%
可信区间< br>)
是
0.7(0.50,
1.11)
每
100
患者
-
年和
HUMIRA-
治疗患者中
0.2(0.06,
0 .56)
每
100
患者
-
年。所有患者，和尤其是有延长免疫抑制治 疗前医疗史患者或
PUVA
治疗史银屑病用
HUMIRA
治疗患者前和期间应 检查
NMSC
的存在。


淋巴瘤和白血病

所有
TNF-
阻断剂临床试验的对照部分中，在成年中
TNF
阻断剂
-< br>治疗患者与对照
-
治疗患者
比较曾观察到更多淋巴瘤病例。
32
项全
球
HUMIRA
临床试验的对照部分中在
RA
，
Ps A
，
AS
，
CD
，和
Ps
成年患者，
HU MIRA-
治疗患者
6694
例发生
3
例淋巴瘤相比较
37 49
例对照
-
治疗患
者发生
1
例。在
45
项全球有
RA, PsA, AS, CD
和
Ps
成年患者对照和非对照HUMIRA
临床试
验中中位时间接近
0.6
年，
包括
22,026
例患者和
HUMIRA
超过
32,000
患者
-
年，
淋巴瘤观察
率为接近
0.11
每
100
患者
-
年。这是接近
3-
倍较高于按照
SEER
数据库
(
校正年龄，性别，
和种族
)[1]
期望的

美国一般人群 值。在
HUMIRA
临床试验中淋巴瘤率与其它
TNF
阻断剂在临床试验中淋 巴瘤率
不能比较和可能不能预测在更宽广患者群的观察率。有
RA
和其它慢性炎症疾病 患者，尤其
是有高活动性疾病患者和
/
或慢性暴露于免疫抑制剂治疗，可能是比一般人 群发生淋巴瘤处
于更高风险
(
达几倍
)
，即使缺乏
TNF< br>阻断剂。上市后曾报道在
RA
和其它适应证伴随
TNF-
阻
断 剂使用的急性和慢性白血病病例。即使缺乏
TNF-
阻断剂治疗，
RA
患者可 能比一般人群发
生白血病风险较高
(
接近
2-
倍
)
。


儿童患者和年轻成年恶性病中

接受
TNF-
阻断剂，
HUMIRA
是其成员，治疗儿童，青少年，和年轻成年
(
治疗开 始≤ 18
岁
)
中曾报道恶性病，有些致命性。

接近半数病例是淋 巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。
其它病例表现为各种不同的恶性病和包括罕见通常伴有免疫抑制恶 性病和儿童和青少年不
常观察到的恶性病。
疗后中位
30
个月发生恶性病(
范围
1
至
84
个月
)
。
大多数患者 同时接受
免疫抑制剂。被报道的上市后这些病例和是来自不同来源包括注册和自发性上市后报告。


上市后曾报道在用
TNF
阻断剂治疗患者中包括
HUMIRA
肝脾
T-
细胞淋巴瘤
(HSTCL)
病例
,
一< br>种罕见类型的
T-
细胞淋
巴瘤。这些病例有非常侵袭性病程和曾死亡。报道的< br>TNF
阻断剂病
例大多数发生在克罗恩氏病患者中或溃疡性结肠炎和大多数是在青少年和 年轻成年男性。
激
活所有这些患者在或诊断前曾同时接受治疗免疫抑制剂硫唑嘌呤或
6 -
巯基嘌呤与
TNF
阻断
剂。
未确定
HSTCL
的 发生是否与
TNF
阻断剂的使用或
TNF
阻断剂与这些其它免疫抑制剂联用< br>有关。


5.3
超敏性反应

在上市后经验中，
HUMIRA
给药后曾罕见报道过敏反应和血管神经性水肿。如发生过敏或其
它严重过 敏反应，应立即终止
HUMIRA
给药和开始适当治疗。在临床试验中，在成年中，接
近
1% HUMIRA
患者曾观察到过敏反应总体
(
如，过敏性皮疹，过敏样 反应，固定药物反应，
非特异性药物反应，荨麻疹
)
。


5.4
乙型肝炎病毒再激活

TNF
阻断剂，包括
HUM IRA
的使用，在慢性病毒携带者患者中可能增加乙型肝炎病毒
(HBV)
的
再激活的风险。
在某些情况中，
发生
HBV
再激活与
TNF
阻断剂治疗一起曾致死。
这些报道大
多数曾发生在同时接受抑制免疫系统发其它药物的患者，< br>也可能对
HBV
再激活有贡献。
处在
HBV
感染风险患者开始
TNF
阻断剂治疗前应评价
HBV
感染的证据。
处方者为被确定为< br>HBV
携
带者的患者开
TNF
阻断剂处方时应小心对待。
HB V
携带者用抗
-
病毒治疗与
TNF
阻断剂治疗
在一起防止< br>HBV
再激活，不能得到治疗患者的安全性和疗效的适当资料。
HBV
携带者患 者和
需要用
TNF
阻断剂治疗，
在治疗自始至终和治疗结束后几个月应严密监 视活动性
HBV
感染的
临床和实验室征象。
发生
HBV
再激 活患者中，
应停止
HUMIRA
和应开始有效抗
-
病毒治疗与用适当支持治疗。
不知道
HBV
再激活被控制后恢复
TNF
阻断剂 治疗的安全性。
所以，
在这种情
况下当考虑恢复
HUMIRA
治疗时 处方者应谨慎对待和严密监视患者。


5.5
神经学反应
TNF
阻断剂，包括
HUMIRA
的使用，曾伴有罕见病例的中枢神经系统脱髓鞘 疾病，包括多发
性硬化症
(MS)
，
和外周脱髓鞘疾病，
包括
Guillain-
Barré
综合征临床症状新发生或加重和
/
或的放射 影像学证据。预先存在或最近发病的中枢或外周神经系统脱髓鞘疾病患者中考虑
HUMIRA
的 使用处方者应谨慎对待。


5.6
血液学反应

用TNF
阻断药物曾报道罕见的全血细胞减少包括再生障碍性贫血。用
HUMIRA
曾不常见报道
血液系统的不良反应，包括医学上重要的全细胞减少
(
如，血小板减少，
白细胞减少
)
。
这些
报道与
HUMIRA
因果相互 关系仍不清楚。
建议所有患者如用
HUMIRA
时发生征象和症状提示血
恶液 质或感染立即求医
(
如，持续发热，瘀伤，出血，苍白
)
。患者确定明显血液 学异常应考
虑终止
HUMIRA
治疗。


5.7
与阿那白滞素使用

在
RA
患者中阿那白滞素的同时使用
(
一种白介素
-1
拮抗剂
)
和另一种
TNF-
阻断剂 ，伴有更
大比例严重感染和中性粒细胞减少和与单独
TNF-
阻断剂比较不增加效益。 所以，不建议
HUMIRA
和阿那白滞素联用
[
见药物相互作用
(7 .2)]
。


5.8
心衰

用
TNF
阻断剂曾报道充血性心衰
(CHF)
恶化和新发生
CHF
病例。用< br>HUMIRA
还曾观察到
CHF
恶化病例。未曾在
CHF
患者 中正式研究
HUMIRA
，但是，在临床试验中观察到另一个
TNF
阻
断剂高发生率严重
CHF-
相关不良反应。
有心衰患者中用
HUMIRA< br>时医生应谨慎对待和仔细监
视患者。


5.9
自身免疫

用
HUMIRA
治疗可能导致形成自身抗体和，
罕见地，
发生狼疮样综合征。
如用
HUMIRA
治疗后
患者发生症状 提示狼疮样综合征，治疗应被终止
[
见不良反应
(6.1)]
。


5.10
免疫接种

在一项类风湿样关节炎患者安慰剂对照临床 试验中，当肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗与
HUMIRA
同时给予时，
HUMIRA< br>和安慰剂治疗组间抗肺炎球菌抗体反应未检测到差异。
HUMIRA
和安慰剂治疗组间患 者发生抗流感抗体保护水平比例相似；但是，在接受
HUMIRA
患者中对
流感抗原集 聚滴度是中度较低。不知道这个的临床意义。用
HUMIRA
患者可能同时接受免疫
接 种，除了对活疫苗。对接受
HUMIRA
患者中活疫苗继发性传播感染无可供利用的资料。

建议幼年特发性关节炎患者，如有可能，开始
HUMIRA
治疗前按 照现行免疫接种指导准则接
种所有免疫疫苗。用
HUMIRA
患者可能同时接受免疫接 种，除了活疫苗。


5.11
与阿巴西普使用

在对照 试验中，
TNF-
阻断剂和阿巴西普的同时给药伴有比单独使用
TNF-
阻断 剂更大比例严
重感染；在治疗
RA
中联合治疗与单独
TNF-
阻断剂 的使用比较未显示改善临床效益。所以，
不建议阿巴西普与
TNF-
阻断剂包括
HUMIRA
联用
[
见药物相互作用
(7.2)]
。


6
不良反应

6.1
临床研究经验

最严重不良反应是：

（
1
）严重感染
[
见警告和注意事项
(5.1)]
（
2
）恶性病
[
见警告和注意事项
(5.2)]

用
HUMIRA
最常见不良反应是注射部位反应。在安慰剂对照试验中，用
H UMIRA
治疗
20%
患者
发生注射部位反应
(
红斑和/
或痒
,
出血
,
疼痛或肿胀
)
，与之比较 接受安慰剂患者为
14%
。
大多数注射部位反应被描述为轻度和一般不需要停药。

研究
RA-I
，
RA-II
，
RA- III
和
RA-IV
双盲，安慰剂对照部分期间，由于不良反应终止治疗患
者 对用
HUMIRA
患者比例是
7%
和对安慰剂
-
治疗患者< br>4%
。最常见不良反应导致终止
HUMIRA
是临床复燃反应
(0.7 %)
，皮疹
(0.3%)
和肺炎
(0.3%)
。


因为临床试验是在广泛不同条件下进行，
某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。


感染

在
32
项全球
HUMIRA
临床试验的对照 部分中有
RA
，
PsA
，
AS
，
CD
和< br>Ps
成年患者，严重感染
率为
4.7
每
100
患者< br>-
年在
6694
例
HUMIRA-
治疗患者相比较
3 749
例对照
-
治疗患者中感染率
为
2.7
每
10 0
患者
-
年。观察到严重感染包括肺炎，化脓性关节炎，假肢和手术后感染，丹
毒，蜂窝组织炎，憩室炎
,
和肾盂肾炎
[
见警告和注意事项
(5. 1)]
。


结核和机遇性感染

在
45
项全球对照和非对照临床试验在
RA
，
PsA
，
AS
，CD
和
Ps
包括
22,026
例
HUMIRA-
治疗
患者，报道的活动性结核率为
0.22
每
100
患者
-
年和阳性
PPD
转换率为
0.07
每
100
患者
-
年。在
8940
例美国和加拿大
HUMIRA-
治疗患者 子组，报道的活动性
TB
率为
0.07
每
100
患
者
-
年和阳性
PPD
转换率为
0.06
每
100< br>患者
-
年
.
这些试验包括栗粒，淋巴，腹膜
,
和肺< br>TB
的报告。大多数
TB
病例发生在开始治疗后头
8
个月内和 可能反映复发的潜伏疾病。在这些
全球临床试验中，
曾报道严重机遇性感染病例总发生率
0.07
每
100
患者
-
年。
某些严重机遇
性感 染和
TB
病例曾致死
[
见警告和注意事项
(5.1)]
。< br>

自身抗体

在类风湿样关节炎对照试验中，用
HUMIR A
治疗患者
12%
和安慰剂
-
治疗患者
7%
有基线
ANA
滴度阴性，在
24
周时发展为阳性滴度。
3046
例 用
HUMIRA
治疗有两例患者发生提示性新发
病的狼疮样综合征临床征象。
终止治疗后患者改善。
没有患者发生狼疮肾炎或中枢神经系统
症状。不知道长期用
HU MIRA
治疗对自身免疫疾病发生发展的影响。


肝酶升高
在接受
TNF-
阻断剂患者中曾报道几种肝反应包括急性肝衰竭。
在
HU MIRA
对照
3
期试验中
(40
mg SC
每隔周
)
在
RA
，
PsA
，和
AS
患者中，与控制期范 围从
4
至
104
周，
3.5% HUMIRA-
治疗
患者和
1.5%
对照
-
治疗患者中发生
ALT
升高≥ 3 × ULN。因为在这些试验中这些患者许多
也用引起肝酶升高药物
(
如，
N SAIDS
，
MTX)
，
不清楚
HUMIRA
和肝酶升高间 相互关系。
在克罗
恩氏病患者中
HUMIRA
对照
3
期试验 中
(
初始剂量
160 mg
和
80 mg
，或
80 mg
和在第
1
和
15
天分别为
40 mg
，接着每隔周
40 mg)
有对照期范围从
4
至
52
周，
ALT
升高≥ 3 ×ULN
发生
在
0.9%
的
HUMIRA-
治疗患者和
0.9%
的对照
-
治疗患者。在斑块性银屑病患者
HUMIRA对照
3
期试验中
(
初始剂量
80 mg
然后每隔周
40 mg)
有对照期范围从
12
至
24< br>周，
ALT
升高≥ 3
×
ULN
发生
1.8%< br>的
HUMIRA-
治疗患者和
1.8%
的对照
-
治疗 患者。


免疫原性

在研究
RA-I
，
RA-II
，和
RA-III
患 者中在
6-
至
12-
月阶段时的多个时间点时检验对阿达木
单抗抗体 。接近
5%(58/1062
例
)
类风湿样关节炎成年患者接受
HU MIRA
发生低
-
滴度对阿达
木单抗抗体至少
1
次治疗期 间，抗体在体外被中和。同时用甲氨蝶呤治疗患者比用
HUMIRA
单药治疗患者发生抗体率较 低
(1%
相比较
12%)
。
未观察到抗体发生与不良反应的表观相 关。
用单药治疗，
患者每隔周接受给药可能比每周接受给药患者发生抗体更频。
在接受 推荐剂量
40 mg
每隔周单药治疗患者，抗体阳性患者比抗体阴性患者
ACR 20
反应较低。不知道长期
HUMIRA
的免疫原性。


在有幼年特发性关节炎患者中，
16% HUMIRA-
治疗患者中被鉴定对阿达木单抗抗体。在同时
接受甲氨蝶呤患者中

发生率为
6%
相比较用
HUMIRA
单药治疗为
26%.
。


在有强直性脊柱炎患者中，
在
HUMIRA-
治疗患者中对阿达木单抗抗体的发生率与类风湿样关
节炎患者有可比性。在银屑病关节炎患者中，接受
HUMIRA
单药治疗患者抗体发生率与类风
湿样关节炎患者有可比性；但是，在接受 同时甲氨蝶呤患者中发生率为
7%
相比在类风湿样
关节炎为
1%
。在 克罗恩氏病患者中，抗体发生率为
3%
。在斑块性银屑病患者中，用
HUMIRA单药治疗抗体发生率为
8%
。但是，由于分析情况限制，只有当血清阿达木单抗水平是< 2
μg/ml
才可检出对阿达木单抗抗体。血清阿达木单抗水平是< 2 μg/m l(接近被研究患者的
40%)
患者中，免疫原性率为
20.7%
。在斑块性 银屑病患者用
HUMIRA
单药治疗和随后撤出治
疗，治疗后对阿达木单抗抗体率与撤出前观测率相似。


数据反映在一项
ELISA
分析中对阿达木单抗抗体被认为测试结果是阳性 患者的百分率，
和是
高度依赖于分析的灵敏度和特异性。在一项分析中抗体的观测阳性发生率< br>(
包括中和抗体
)
是高度依赖于几种因素包括分析灵敏度和特异性，
分 析方法学，样品处理，
采样时间，
同时
用药，
和所患疾病。
因为这些 理由，
比较对阿达木单抗抗体发生率与其它产品抗体的发生率
可能是误导。


其它不良反应

下面描述数据反映暴露于
HUMIRA
2468< br>例患者中，包括
2073
例暴露共
6
个月，
1497
例暴露
大于一年和
1380
例在适当和良好
-
对照研究
(< br>研究
RA-I
，
RA-II
，
RA- III
，
和
RA-IV)
。
HUMIRA
主要地在安慰剂对 照试验中研究和在长期随访研究达
36
个月时间。人群有均数年龄
54
岁，< br>77%
是女性，
91%
是

高加索人和有中度至严重

活动性类风湿样关节炎。
大多数患者每隔周接
受
40 mg HUMIRA
。


表
1
总结在每隔周用
HUMIRA 40 mg
治疗患者至少
5%
和与安慰剂比较发生率高于安慰剂报道
的反应发生率。在研究
RA- III
中，在第二年开放延伸时不良反应的类型和频数是相似于在
一年双盲部分。

其它不良反应

在
HUMIRA-
治疗患者中在
RA
研究中其它不常发生的严重不良反应在警告和注意事项或不良
反应节内未出现发生率小于
5%
是：

机体整体：肢体疼痛，骨盆疼痛，手术，胸痛

心血管系统： 心律失常，心房纤维颤动，胸痛，冠状动脉病，心搏停止，高血压脑病，心肌
梗死，心包积液，心包炎， 晕厥，心动过速

消化系统：胆囊炎，胆石症，食道炎，胃肠炎，胃肠道出血，肝坏死，呕吐

内分泌系统：甲状旁腺病

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，红细胞增多症

代谢和营养疾病：脱水，愈合异常，酮毒血症，副蛋白血症，外周水肿

肌肉
-
骨骼系统：关节炎，骨疾病，骨折
(
非自发性
)
，骨坏死，关节疾 患，肌肉痉挛，重症
肌无力，化脓性关节炎，滑膜炎，肌腱疾患

肿瘤：腺瘤

神经系统：

混乱，感觉异常，硬膜下血肿，震颤

呼吸系统：哮喘，支气管痉挛，呼吸困难，肺功能减低，胸膜积液

特殊感官：白内障

血栓形成：腿血栓形成

泌尿系统：膀胱炎，肾结石，月经疾患


幼年特发性关节炎临床研究

在幼年特发性关节炎
(JIA)
试验在
HUMIRA-
治疗儿童患者的不良反应一般说来，频数和类型
与成年患者所见相似< br>[
见警告和注意事项
(5)
，
不良反应
(6)]
。< br>下面章节讨论来自成年重要发
现和不同。


在
171
例儿童患者，
4
至
17
岁，有多关节< br>JIA
研究
HUMIRA
。在本研究中报道的严重不良反
应包括中性粒 细胞减少，链球菌咽炎，转氨酶增高，带状疱疹，肌炎，子宫出血，阑尾炎。
开始用
HUMIR A
治疗接近
2
年内观察到
4%
患者严重感染和包括单纯疱疹，
肺炎，
泌尿道感染，
咽炎，和带状疱疹病例。


当接受
HUMIRA
有或无同时
MTX
总共
45%
儿童在治疗的头
16
周经受一种感染。在
HUMIRA-
治
疗患者中报道的感染类型一般是与 在
JIA
患者没有用
TNF
阻断剂治疗常见相似。
开始治疗时，在儿童群用
HUMIRA
治疗中发生的最常见不良反应是注射部位疼痛和注射部位反应(
分别
19%
和
16%)
。儿童接受
HUMIRA较低常见道的不良事件是环状肉芽肿
[granuloma
annulare]
不导
致终止
HUMIRA
治疗。


治疗头
48
周接近
6%
儿童见到非
-
严 重超敏性反应和包括主要局部化变态反应超敏性反应和
过敏性皮疹。


在< br>JIA
儿童单独暴露于
HUMIRA
观察到肝转氨酶
(ALT
比
AST
更常见
)
孤立轻至中度升高；

HUMIRA和
MTX
联合治疗比单独用
HUMIRA
治疗患者肝酶试验升高更频。一 般说来，这些升高
不导致终止
HUMIRA
治疗。


在
JIA
试验中，
10%
的用
HUMIRA
治疗患者有基线抗
-dsDNA
抗体阴性治疗后
48
小时发展为阳
性滴度。临床试验期 间无患者发生自身免疫临床征象。


用
HUMIRA
治疗儿童接近
15%
发生轻
-
至
-
中度肌酸磷酸激酶
(CPK)
升高。
在几例患者中观察到
升高超过正常上限
5
倍。
在所有 患者中
CPK
水平减低或返回正常。
大多数患者能继续
HUMIRA
无中断。


银屑病关节炎和强直性脊柱炎临床研究

在
3 95
例银屑病关节炎患者
(PsA)
在两项安慰剂对照试验和在一项开放研究和在两项 安慰剂
对照研究中
393
例强直性脊柱炎
(AS)
患者中曾研究HUMIRA
。
对
PsA
和
AS
患者每隔周用
HUMIRA
治疗
40 mg
安全性图形与在
RA
患者
HUMIRA RA-I
至
IV
研究中所见安全性图形相似。


克罗恩氏病临床研究

在四项安慰剂
-
对照和两项开放延伸研究中曾 在
1478
例克罗恩氏病患者中研究
HUMIRA
。
The
for
克罗恩氏病患者中用
HUMIRA
治疗的安全性与在
RA
患 者中所见安全性图形相似。


斑块性银屑病临床研究

在安慰剂< br>-
对照和开放延伸研究在
1696
例斑块性银屑病患者中曾研究
HUM IRA
。
The for
用
HUMIRA
治疗斑块性银屑病患者的安 全性图形与在
RA
患者中所见安全性图形相似除以下外。
在斑块性银屑病患者临床试验 的安慰剂对照部分中，
HUMIRA-
治疗患者比对照有较高关节痛
发生率
( 3%
相比
1%)
。


6.2
上市后经验

批准后使用
HUMIRA
期间曾报道不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定自愿 报道的，
并非总可能可靠估计其频数或确定与
HUMIRA
暴露因果相互关系。


胃肠道疾病：憩室炎，大肠穿孔包括穿孔伴有憩室炎和阑尾穿孔伴有阑尾炎，胰腺炎。


呼吸疾病：间质性肺病，包括肺纤维化


皮肤反应：
Stevens
Johnson
综合征，皮肤血管炎，多形性红 斑，新或恶化银屑病
(
所有子
-
类型包括脓疱和掌跖
)

血管疾病：全身血管炎。


7
药物相互作用

7.1
甲氨蝶呤

在类风湿样关节炎
(RA)
患者曾研究
HUMIRA
同时用甲氨蝶呤
(MTX)
。
尽管
MTX减低阿达木单抗
表观清除率，数据不提示需要调整或
HUMIRA
或
MT X
的剂量
[
见临床药理学
(12.3)]
。


7.2
生物制品

在临床研究在
RA
患者中，用
TNF
阻断剂与阿那白滞素或阿巴西普联用曾见到严重感染的风
险增加没有增加效益；
所以，
在
RA
患者中不建议
HUMIRA
与阿巴西普或阿那白滞素的 使用
[
见
警告和注意事项
(5.7
和
5.11)]
。在
RA
患者中还曾观察到用利妥昔单抗
[rituximab]
治疗随后接受用
TNF
阻断剂治疗较高发生率的严重感染。关于同时的使用
HUMIRA
和其它生物制品
治疗
RA
，
PsA
，
AS
，克罗恩氏病，和斑块性银屑病资料不够充分不能提供建议。


7.3
活疫苗

不应同时给予活疫苗与
HUMIRA [
见警告和注意事项
(5.10)]
。


8
特殊人群中使用

8.1
妊娠

妊娠类别
B
–

曾进行一项胚胎
-
胎畜围产期发育毒性研究；在食蟹猴中在剂量直至
100
mg/kg(AUC
相当于每周人给予
40 mg
皮下与甲氨蝶呤的
266
倍或
AUC
相当人给予
40 mg
皮下
无甲氨蝶呤的
373
倍
)
和曾揭示没有由于阿达木 单抗危害胎儿的证据。但是在妊娠妇女中没