碧生源减肥茶效果怎样米诺地尔治疗脱发的药理与临床研究

2021年2月5日发(作者：看痤疮的医院)

米诺地尔
治疗
脱发
的药理与临床研究


陈声利

孙建方


中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所


摘要
< br>米诺地尔
可以通过多种途径促进毛发生长，外用
米诺地尔
系统吸收极少。已有充 分的
临床试验证实
米诺地尔
对雄激素性
脱发
、
斑秃
有较好的疗效，
大规模的临床试验已证实外用
米诺地尔
治疗
脱发
是安 全的。
文中综述了
米诺地尔
治疗
脱发
的可能机制、
临床研究 和不良反
应。


关键词

米诺地尔
；
脱发



米诺地尔
( minoxidil)
是由普强公司在
20
世纪
60
年代率先推出的 钾通道开放剂，具有强烈
的扩张血管作用，
主要用于治疗重度、
顽固性高血压，
临床发现服药超过
1
个月的患者可出
现不同程度的多毛症。
1996
年美国食品药品管理局
(FDA)
批准普强公司生产
米诺地尔
搽剂用
于治疗斑秃和雄激素性
脱发
，
随后，
法国和英国等欧洲国家也开始上市销售 ，
近年我国也有
5
％和
2
％

的
米诺地尔
制剂用于临床。


一、药效学
< br>米诺地尔
是治疗
脱发
常用而且有效的药物，
但对其药理作用及其作用的 靶细胞，
却不十分清
楚，近年来研究表明，
米诺地尔
可能是通过以下多种途径 促进毛发生长。


(
一
)
刺激毛囊上皮细胞的增殖和分 化：
将正常人的毛囊上皮细胞在不同浓度的
米诺地尔
液中
培养，
在微 摩尔浓度时
米诺地尔
可刺激毛囊上皮细胞增殖。
米诺地尔
硫酸盐是刺激毛发生 长
的活性代谢物，
而硫酸转移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。
经鼠触须毛囊的体 外组织
学培养以及采用

s
标记的半胱氨酸合成头发角蛋白的实验证实：米诺地尔
及其硫酸盐均具
有生发作用。体外实验显示
米诺地尔
硫酸盐的作 用是
米诺地尔
的
l4
倍，若加入磺基转移酶
的抑制剂或硫酸清除剂，
可抑制
米诺地尔
的生发作用，
但对硫酸代谢物的作用无影响。
动物< br>实验显示：
米诺地尔
可以增加真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数量 ，
从而延长毛发生长期，促进毳毛向终毛转化

。


(
二
)
促使血管生成，增加局部血液供应：毛发生长依靠毛乳头的血管网络供给营养，在 毛发
的不同生长周期，血管内皮细胞生长因子的
mRNA
表达不同，生长期血管内皮细 胞生长因
子
mRNA
在真皮乳头细胞中强烈表达，但在退行期和休止期则表达较少。实 验表明，
米诺
地尔
呈剂量依赖性增加血管内皮细胞生长因子
mRNA
及其蛋白的表达，从而促进真皮乳头
血管形成，增加局部血液供应。


(
三
)
开放钾通道：钾通道开放是调节毛发生长的重要步骤，动物模型的体内外实验均显 示
米
诺地尔
是钾通道激活剂，
可增加钾离子的通透性，
阻止钙离子流 人细胞内，
结果导致细胞中
游离钙离子浓度下降，而有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生长< br>
。


二、药动学


米诺地尔
外用系统吸收仅为所用剂量的
o
．
3
％～

4
．
5
％。
动物实验证实
米诺地尔
皮下吸
收的量较低，
大约为
5
％

～
36
％

，
30
％

一
78
％

留在皮肤 上。
头皮组织内
米诺地尔
低于给
药量的
5
％
，大约
50
％可能以某种方式在头皮表面散失。搽剂中的药物含量可能对血浆浓
度 有影响，
Fiedler
—
Weiss
等

用
1
％

、
5
％
米诺地尔
搽剂治 疗
脱发
患者，每次用药
1mL
，每
日
2
次，给予< br>1
％
米诺地尔
搽剂
3
h
后，血浆浓度为
0
～
5
g
／
L(
平均
0
．
63
g
／< br>L)
，而给予
5
％
米诺地尔
搽剂
3
h
后，血浆浓度为
0
～
48
．
7
g
／
L(
平均
2
．
1
g
／
L)
。


三、临床应用

(
一
)
雄激素性
脱发
：
Saraswat
等
用
2
％

米诺地尔
溶液治疗男性雄激素性
脱发
，每次
1
mL
，
每日
2
次，
3
个月时
1
／
3
的患者有轻度至中度的毛发生长，
12
个月时，
56
％

患 者外观有明
显改善。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验比较了
5
％

、
2
％
米诺地尔
和安慰
剂治疗男性雄激素性
脱 发
的疗效，
393
例男性患者分成
3
组，每日
2
次 搽药，共
48
周。



结果显示：
5
％

米诺地尔
促毛发生长作用明显优于
2
％
米诺地尔
和安慰剂，到
48
周时，
毛发生长比
2
％
米诺地尔
组多
45
％

，
根据毛发计数
5
％

米诺地尔
比
2
％

引起的治疗反应早，
另外，对患者生活质量问卷显示：
5
％

米诺地尔
更有利于提高患者的心理感觉

。
Price
等

观察了
5
％

米诺地尔
、
2
％

米诺地尔
和安慰剂对男性雄激素 性
脱发
患者头发重量和数量的
影响，
4
组患者，每组
9例，分别接受
5
％
米诺地尔
、
2
％
米诺地尔< br>、安慰剂和不治疗，前
3
组为双盲研究。结果：用药
96
周后，毛发重 量增加依次为
5
％
米诺地尔
>2
％

米诺地尔>
安
慰剂，组间差异均显著，但毛发数目增加比例差异无显著性，停止治疗再观察
24
周，
米诺
地尔
治疗者的毛发重量和数量降至安慰剂水平，
表明< br>米诺地尔
并不能改变雄激素性
脱发
患者
的遗传素质。
虽然未做 统计比较，
但安慰剂和不治疗组疗效相似。
在一项长达
5
年的临床试
验中，
31
例男性雄激素性
脱发
患者外搽
2
％

和
3
％

米诺地尔
，
治疗
1
年毛 发再生达到高峰，
之后毛发增长趋缓，
4
年半至
5
年时，存在的非毳 毛仍明显多于治疗初期

。

’


< br>米诺地尔
对女性雄激素性
脱发
同样有效。
一项双盲、
安慰剂对 照、
多中心试验观察了
2
％
米诺地尔
治疗女性雄激素性
脱发
的疗效，
256
例女性患者接受治疗
32
周，用精确照像技术
客观评价再生的非毳毛数量，在
1
cm
的评估区域治疗组平均再生非毳毛
23
根，而安慰剂
组为
11
根，观察者认为在接受
2
％< br>
米诺地尔
治疗者中
13
％

有中度的毛发再生，< br>50
％有轻
度的毛发再生，
明显高于安慰剂组，
同样，
接受< br>2
％
米诺地尔
治疗者中
60
％报告有新的毛发
生
长，
也高于安慰剂组
¨

。
Price
等

观察了
2
％

米诺地尔
对女性雄激素性
脱发
患者头发数量的
影响，
8
例患 者随机分为两组，分别接受
2
％

米诺地尔
或安慰剂治疗，
32
周时收集
1
cm
的靶区域内毛发，计数总的重量、数量，
米诺地尔
组总毛发重量增加
45
％< br>
，而安慰剂组增
加
1
．
9
％

， 毛发数量平均增加分别为
29
．
9
％和一
2
．
6< br>％

。局部外用
米诺地尔
联合口服
非

那雄 胺可以提高疗效，
非那雄胺
为Ⅱ型
5α
一还原酶的一种特异性抑制剂，可以阻 断睾酮转
化为二氢睾酮

在一项开放、随机、平行对照研究中，
100
例男性雄激素性
脱发
患者
Hamilt
on
分级Ⅱ到Ⅳ级，每天< br>277
口服非那雄胺
1
mg
联合外用
2
％

米诺地尔
持续
1
年，
94
．
5
％

的病例有轻到中度的毛发生长，
5
．
56
％

的患 者有密集的毛发生长，优于单独外用
米诺地
尔
组或仅口服非那雄胺组，在动物实验中也 显示二者联合比单独用效果好

。


(
二
)< br>治疗斑秃：斑秃是一种常见的慢性炎症性皮肤病，相当比例的患者有自愈倾向，但常见
复发，病程长或
脱发
广泛者预后不佳。
许多治疗可促进斑秃的毛发生长，
但尚未 证实哪种办
法可以改变斑秃的自然病程，
而且临床随机对照研究很少。
米诺地尔
治疗斑秃有一定的疗效，
并且呈现出一种剂量依赖性。
Fiedler
—
W eiss
等

用
5
％
米诺地尔
液治疗
47
例严重斑秃患者，