祛斑手术中药的抗肿瘤作用

2021年2月5日发(作者：人体最坚硬的部分)
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，寻找有效的抗癌药物和方法，是世界医
学面临的 重要课题。中药是祖国医学用来防治疾病的有力武器，人们发现中药治疗恶性肿瘤，
无论是在减轻临床症 状，提高生存质量，防止复发转移，延长生存期，还是在与放化疗配合，
增效减毒等方面都有很好的效果 。这引起了国内外学者研究中药的浓厚兴趣，许多研究工作从
不同方面揭示了各种中药的抗肿瘤作用，见 表
1
。
(
表
1)
中药及其抗肿瘤作用

抗肿瘤作用中
药及制剂免疫增强作用

地黄多糖、健脾康复汤、人参、黄芪、白术等

诱导分化作用

丹参
酮、人参总皂甙、淫羊藿甙等

促进凋亡作用

榄香烯、白首乌甙、雄黄、乳香等

影响拓扑异
构酶

喜树碱、螺旋藻、表鬼臼毒素、灵芝、半边旗等抑制微管蛋白活性

紫杉醇、紫杉特
尔、秋水仙素、长春花碱等抗血管生成

十全大补汤、小柴胡 汤、虫草多糖、云芝多糖、香菇
多糖、黄芪、党参、当归、芍药和猪苓多糖、蟾酥、薏苡仁注射液、亚砷 酸注射液等调节基因
表达

连黛胶囊、人参皂甙、苦参碱、乌贼墨等

逆转多药耐药

钩藤总碱、药根碱、靛玉红、
姜黄素、复方三根制剂榄香烯等
1
免疫增强作用

肿瘤的发生和发展与整个机体的免疫功能减
退密切 相关。临床观察表明，免疫功能活跃的肿瘤病人比免疫功能低下的病人预后好；保持免
疫记忆反应能力的 病人比失去免疫记忆反应能力的病人预后好。实验研究表明，某些中药能保
护或提高机体的免疫功能，如 地黄多糖可提高
S180
荷瘤小鼠脾脏
T
淋巴细胞的增殖能力，并
可 较长时间维持在较高水平，也能部分阻碍瘤株对脾脏
NK
细胞活力的抑制作用，相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤而引起的
IL-2
分泌能力下降，显著提高
CTL
细胞活 力，从而发挥抗肿瘤免
疫效应（
1
）。杨传标（
2
）等报道中药健脾 康复汤（党参、白术、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙
鹤草等）治疗大肠癌脾虚证，能增强患者免疫功能，治疗 后自然杀伤（
NK
）细胞活性及
T
细
胞亚群活性明显增强，同时临床 症状改善，生存质量得到提高。此外，中药人参、黄芪、白术
等都具有很好的增强机体免疫功能的作用。
2
诱导肿瘤细胞分化

细胞恶变是增殖和分化两者
平衡的失调，从细 胞增殖角度说恶性肿瘤的增殖是失去控制的，从分化方面讲恶性肿瘤细胞是
丧失分化或分化异常的细胞。 诱导恶性肿瘤分化，抑制其增殖是肿瘤现代研究的重要领域，西
药中维甲酸等诱导分化剂，因有严重副作 用，限制了临床应用，而许多中药具有良好的抑制肿
瘤细胞增殖和诱导分化作用，且无副作用。如丹参酮
Ⅱ
A
可诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞
向终末细胞分化，并使细胞生长明显 抑制，丹参酮还对人宫颈癌细胞株
K562
具有良好的诱导
分化作用，其效果与维甲酸 相仿（
3
）。曾小莉等（
4
）用人参总皂甙处理人肝癌细胞
HepG 2
后其生长明显受到抑制，细胞质增多，线粒体数量增加，糖原增多，高尔基复合体体积增大，
发育较完善，粗面内质网和游离核蛋白体增多，提示
HepG2
细胞趋于成熟分化。同时人参总
皂甙能够有效动员
HepG2
细胞由
G1/G0
期进入
S< br>期，阻止
S
期细胞向
G2/M
期移行，造成
大量
S< br>期细胞堆积。大量该期细胞
DNA
解旋，
DNA
单链暴露出更多的活性 部位，为抗肿瘤药
物提供更多的作用位点。并且临床上可进一步与细胞周期特异性抗肿瘤药物联合应用， 更有效
地杀伤
S
期肿瘤细胞。中药淫羊藿甙作用于人高转肺癌细胞
PG
，采用多种手段检测表明，淫
羊藿甙能影响
PG
细胞周期的时相分布，并能升高细胞 内
c AMP/c GMP
比值；同时降低
PG
细胞对外基质的粘附性及侵袭 、运动能力，从而逆转肿瘤细胞的恶性表型（
5
）。
[!--
--]3
促进肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡是有机体为调控机体发育，维持内环
境稳定，由其内在 基因编程调节，通过主动的生化过程，使细胞自杀死亡的现象。一旦细胞的
增殖或凋亡发生异常，即可导 致细胞的恶性转化形成肿瘤，而促进肿瘤细胞凋亡可能达到肿瘤
缩小，癌症消退的目的。许多研究表明， 中药和化疗药的抗癌效果均与其促进肿瘤细胞凋亡有
关。中药莪术中的抗癌活性成份榄香烯能阻止肿瘤细 胞从
S
期进入
G2
期，促进肿瘤细胞凋
亡，榄香烯处理
HL -60
细胞
2
小时，即可发现清晰的
DNA
梯状带；处理
H L-60
细胞
24
小
时，可观察到细胞凋亡的特征性形态学改变（
6
）。白首乌甙
50μg/ml
作用于体外传代培养
KB
细胞
72
小时可诱导细胞出现核固缩和早期凋亡现象；流式细胞仪测定出现凋亡峰，凋亡
率高达41.9%
，并将
KB
细胞周期阻滞于
G0/G1
期（
7
）。中药雄黄的的主要成份砷可促进
急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡，使抗凋亡基因
PML-RAR
和
Bcl-2
基因表达下降（
8
），乳
香提 取物能诱导急性粒细胞白血病细胞株
HL-60
，急性单核细胞白血病细胞株
U937
及急性
粒细胞白血病原代细胞，促使其凋亡，并已用于临床治疗急性非淋巴细胞白血病，取得良 好效
1 / 41 / 4
果（
9
）。
4
影响拓扑异构酶

拓扑异构酶在DNA
复制、转录重组，以及在形成正确的染色体
结构，染色体分离、浓缩中发挥着重要作 用，真核细胞
DNA
的拓扑结构由两类关键酶，即酶
拓扑异构酶
Ⅰ
和 拓扑异构酶
Ⅱ
的调节（
10
）。干扰拓扑异构酶是抗肿瘤的重要途径之一。如
传统中药喜树树皮中的生物碱及其衍生物能够特异性的抑制
DNA
拓扑酶
Ⅰ< br>，使细胞周期停滞
于
G2
期或生成
S
期的细胞凋亡（
11
）。螺旋藻提取物的水溶性成份和
DMSO
可溶性成份浓度
分别为
2.3μg/ml
和
80μg/ml
时能完全抑制拓扑异构酶
Ⅰ
介 导的负超螺旋藻
Pbr322
解旋
反应，且水溶性成份在高浓度时可直接引起
DNA
的双链断裂（
12
）。表鬼臼毒素类药物能干
扰拓扑异构酶
Ⅱ
，抑制
DNA
重新组合且在
DNA
内引起蛋白断裂，使染色体畸变和 细胞死亡。
中药蟾酥成分中的蟾毒配基之一
Bufalin
有显著抗癌效果，进一步研 究表明，
Bufalin
为
拓扑异构酶
Ⅱ
的抑制剂，主要作用于细胞 周期的
S
期（
13
）。此外，灵芝（
14
）、半边旗
（
15
）等均对
DNA
拓扑异构酶有抑制作用从而临床上有抗肿瘤效果。< br>5
抑制微管蛋白活性

微
管在真核细胞中呈网状分布，可以与其它蛋白 共同组装成纺锤体、中心粒等，参与细胞形态的
维持，细胞运动和细胞分裂。研究表明，大量的天然和合 成化合物能干扰微管蛋白的功能，抑
制微管蛋白的聚合，使纺锤体无法形成，从而使细胞分裂停止在有丝 分裂的中期。或促进微管
蛋白的聚合，抑制微管解聚从而抑制细胞分裂。如紫杉醇及其衍生物紫杉特尔等 均能促使微管
蛋白迅速聚集成微管，并结合到微管上抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止，临床研 究
对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等有显著疗效（
16
）。秋水 仙素、长
春花碱也可以与微管蛋白结合，干扰微管的聚合和解聚（
17
）。
6
抗肿瘤血管生成

实体肿瘤
的生长和转移与新生血管的形成有密切关系。临床 与动物实验都证明，如果没有新生血管供应
营养，肿瘤在达到
1~2
毫米直径或厚度后 ，即
107
个细胞左右将不再增大而长期处于这样的
微小状态，一旦新生血管形成，肿 瘤得到充分的营养供给便会快速生长，而且新生血管为肿瘤
细胞经血液循环向远处转移提供了有利条件（
18
）。刘重贞（
19
）用免疫组化法对
62
例结
直肠癌组织石蜡切片进行染色和微血管计数，结果显示伴有淋巴结转移和远处转移患者的癌组
织中的微血 管计数显著高于无转移的病人。肿瘤的新生血管系统已经成为十分有希望的抗肿瘤
治疗靶点，研究开发能 破坏或抑制肿瘤血管生成的药物是抗肿瘤研究中最活跃的领域之一。中
医药抗肿瘤血管生成具有坚实的理 论基础，某些中药及其有效成份如十全大补汤、小柴胡汤和
虫草多糖、云芝多糖、香菇多糖等均能诱生< br>TNF
，提高
TNF
活力（
20
），黄芪、党参、当
归、芍药和
[!----][1][2][3]
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猪苓多糖等皆可诱生
IFN
（
21
）。
TNF
、< br>INF
是促进肿瘤坏死的有效物质，其机制在于能够
抑制肿瘤血管生成。
Lee
等（
22
）用原代培养的牛主动脉内皮细胞在
Ⅰ
型胶原蛋白三维培养
基中生成的毛细管样网络结构为模型，观察中药蟾酥中的蟾毒配基
Bufalin
对血 管生成的影
响，绘图像分析仪定量检测
5 nmol/L
的
Bufalin< br>即可显著抑制毛细管的生成，
FCM
分析
可见血管内皮细胞阻滞于
G2 /M
期，血管内皮细胞增殖受到明显抑制。姜晓玲（
23
）通过比
较实验发现
10μg/ml
薏苡仁注射液对肿瘤血管生成的抑制作用非常显著，其效果优于
0.1 mg/ml
维生素
E
（
p7
调节相关基因表达

恶 性肿瘤的发生发展是多因素、多阶段的复杂过
程，各种肿瘤相关基因异常表达的长期积累是癌变过程中的 重要环节。因而，调节肿瘤相关基
因表达成为治疗恶性肿瘤的重要手段。实验表明，许多经临床证实有效 的抗癌中药的作用机制
之一就是能够调节肿瘤相关基因的异常表达。
ras
癌基因位于 真核生物的细胞核中，其编码的
p21ras
蛋白，在结构和功能上与
G
蛋白 相似，与
GTP
结合后，参与细胞生长分化信号的传
导。
ras
基因 发生点突变后可使细胞增殖信号持续增强，导致细胞无限增殖和癌变。
p53
是
一个抑 癌基因，正常的
p53
基因（即野生型
p53
基因）能够抑制细胞增殖，防止 发生癌变。
p53
突变后丧失了抑癌功能，而且突变的
p53
基因具有促进细 胞恶性转化的作用。杨传标等
（
25
）研究显示，中药连黛胶囊（黄连、清黛、吴茱萸 等）治疗胃肠肿瘤治疗后患者血清中
p21ras
和突变型
p53
蛋白含量显 著下降，说明连黛胶囊具有调节胃肠肿瘤
ras
和突变型
p53
基因表达的作 用。
bcl-2
基因有很强的抑制细胞凋亡作用，能抑制多种细胞的凋亡，有
助于肿瘤 生长。
bax
基因与
bcl-2
同族，在功能上二者相反，
bax< br>的表达可加速细胞凋亡进
程。二者表达的比例程度决定细胞的生存或死亡。凌昌全等（
2 6
）发现人参皂甙能够抑制白
2 / 42 / 4