现代妇产MGMT在脑胶质瘤中表达的临床意义

2021年2月5日发(作者：脑震荡吃什么)

２００９年０９月

第１５卷第５期

内蒙古民族大学学报


S
ｅｐ．
２００９

Ｊｏｕｒｎａｌ

ｏｆ

Ｉｎｎｅｒ

Ｍｏｎｇｏｌｉａ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

ｆｏｒ

Ｎａｔｉｏｎ
ａｌｉｔｉｅｓ






ＭＧＭＴ在脑胶质瘤中表达的临床意义

及替莫唑胺联合放疗对预后的影响







焦保华，刘宏雷，耿少梅，卢胜奎，郭二坤（河北医科大学第二医院神经外科，河北石家庄）


［摘要］
目的：观察胶质瘤患者术后应用替莫唑胺进行化疗，并检测其肿瘤组织中Ｍ ＧＭＴ的
表达水平

来观察替莫唑胺的临床化疗效果并分析化疗耐药与ＭＧＭＴ表达的 关系。
同时对ＭＧ
ＭＴ高表达的胶质瘤患者，
开展了替莫唑胺联合放疗的治疗观察。< br>方法：
采用免疫组化法对脑胶
质瘤标本检测ＭＧＭＴ，
对

术 后胶质瘤患者应用替莫唑胺进行化疗，
并对ＭＧＭＴ高表达的胶
质瘤患者，开展了替莫唑胺联合 放

疗。结果：随访的５６例病例中完全缓解６例，
部分缓解１
７例，好转８ 例，稳定１３例，病变进展１０例，因该

疾病死亡２例。客观有效率为４１．Ｏ
７％ ，疾病控制率为８５．７１％。５６例标本中ＭＧＭＴ阳性表达率４６．４２％

（２６／５６）
，客观有效组中ＭＧＭＴ阳性率为ｌ９．２３％（５／２６）
，
无效组中Ｍ ＧＭＴ阳性率６
８．
１８％
（１５／２２）
。
ＭＧＭＴ
< br>的表达在不同的ｌ临床效果之间有统计学意义
（Ｐ＜０．
０
５）
。８例 ＭＧＭＴ阳性患者，在放疗同时应用ＴＭＺ口

服。结果１例肿瘤全部消失，３例种
瘤 体积消失在５０％以上，４例肿瘤体积消退＜５０％。有效率达

５０％。
结论：恶性胶质瘤
应用替莫唑胺进行的化疗效果与ＭＧＭＴ的表达相关，ＭＧＭＴ阳性比阴性者有

明显耐药性。
替莫唑胺联合放疗治疗脑胶质瘤具有协同作用，且具有良好的耐受性。


［关键词］
胶质瘤；替莫唑胺；ＭＧＭＴ；放射治疗


［中图分类号
］
Ｒ７３９．４


【文献标识码］
Ａ


［文章编号］
１００８～５１４９（２ｏ０９）０５—００３９—０３








替莫唑胺（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄ ｅ，ＴＭＺ）是一种新型的口服二代烷化剂一咪唑四
嗪类衍生物，
是恶性脑胶质瘤术后辅助治疗 的常用

药物，
可改善脑胶质瘤患者的生存质量。
临
床工作中发现，
应用Ｔ＾亿化疗效果因人而异。
究其原因，
肿瘤细胞的耐药性是导

致恶性脑胶
质瘤化疗失败的主要原因之一。
肿瘤对化疗药物的耐药机制十分复杂，
涉及 的因素很多。
目前研
究认为，肿瘤

细胞内的
o6
一甲基鸟 嘌呤一ＤＮＡ甲基转移酶（Ｏ６－ｍｅｔｈｙｌｇｕａｎ
ｉｎｅ—ＤＮＡ

ｍｅｔｈｙ ｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
ＭＧＭＴ）
可使ＤＮＡ烷基化损伤得
到修复，
是 恶性胶质瘤细胞对化疗常用的亚硝脲类药物及新药替莫唑胺
（ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉ
ｄｅ，ＴＭ Ｚ）产生耐药的主要原因。因此，有必要应用简单易行的方法对ＭＧＭＴ的活性进行
检测。
本研 究对５６例胶质瘤患者术后应用ＴＭＺ进行化疗，
并检测其肿瘤组织中

ＭＧＭＴ的< br>表达水平来观察ＴＭＺ的临床化疗效果并分析化疗耐药与ＭＧＭＴ表达的关系。
同时对其中８例< br>ＭＧＭＴ高表达的胶质

瘤患者，开展了ＳＴＺ联合放疗的治疗观察。


１资料与方法


1.1

一般资料２００６— ０２—２００８—１２河北医科大学第二医院神经外科５６例具有完
整资料及随访结果的脑胶质瘤标本，
按

ＷＨＯ分类标准进行组织学分型，
其中星形细胞瘤５６
例，混合 性胶质瘤６例，少枝胶质细胞瘤２例，恶性少枝胶质细胞瘤１例，

室管膜瘤１例，问
变性室管膜瘤１例。５６例中男性３２例，女性２４例，年龄１８至６７岁，平均年龄４７．６
岁，ＫＰ Ｓ评分６０～１００分，中

位ＫＰＳ评分７５分，患者全部接受手术治疗，
４８例术
后应用ＴＺＡ化疗，８例ＭＧＭＴ高表达者，采用ＳＴＺ联合放疗进行治疗观察。


1.2
给药方法

４８例患者１３服ＴＭＺ（蒂清）
，晨起空腹连续服用５天，２８天为１个疗程。

根据患者对药物的耐受情况分别治

疗４—１３疗程
（最少４个疗程最多ｌ３ 个疗程）
并观察随
访６～１４个月。
第一疗程口服剂量为１５０Ｔｎｇ／ｍ

。
若患者中性粒细胞

＞１．
５

Ｘ
< br>１０７Ｌ，血小板＞１００×１０９／Ｌ，
则下一疗程剂量可增至２０（ｈｎｇ／ｍＶｄ。
在任
一疗程内若中性粒细胞＜１．
５

ｘ

１０９／Ｌ，
血小板＜１００×１０９／Ｌ，
则在下一疗
程中将ＴＭＺ的剂量减５０ｍｇ／ｍ￣／ｄ ，但不得低于最小推荐剂量１００ｍｇ／ｍ

／ｄ

ＴＭＺ联合应用放疗时，放疗

前ｌ一２小时ＶＩＨ￣ＴＭＺ，单次口服剂量为７５ｍｇ／ｍ

／ｄ，进行４个周期的放疗后应用再行常规化疗。


1.3


观察方法

患者每月随访一次，进行临床评价、神经学检查及生活质量评价 。每疗程第２
１天进行一次血常规及肝肾功

能检测，
评价药物毒性和患者耐 受性，
调整用药。
所有患者均于
用药前２０天内行头颅强化ＣＴ或强化磁共振
（ＭＲＩ）
检查判断

肿瘤实体大小，
并在每个周
期给药后分别进行 相应的头颅强化ｃＴ或ＭＲＩ检查以评价实体肿瘤的缓解率。


1.4
< br>疗效评价方法按ＷＨＯ近期疗效评级标准评价疗效，
分为完全缓解
（ｃｏｍｐｌｅｔｅ< br>
ｒ
ｅｓｐｏｎｄ，ｃＲ）
、部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｄ，

ＰＲ）
、好转（ｍｉｎｏ
ｒ

ｒｅｓｐｏｎｄ，ＭＲ）
、稳定（ｓｔａｂｌｅ

ｄｉｓｅａｓｅ，ｓＤ）和病变进￣（ｐ
ｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ

ｄｉｓｅａ ｓｅ，
ＰＤ）
。
按美国国立癌症研究所的标准评价不良反应。


1.5

免疫组化法测定ＭＧＭＴ的表达小鼠抗人ＭＧＭＴ单克隆抗体购于Ｌａｂ

Ｖｉｓｉｏｎ

Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，
采用福州迈新生物技术开发

有限公司Ｅｌｉｖｉｓｉｏｎ

Ｐｌｕ
ｓ免疫组化试剂盒进行两步法检测ＭＧ ＭＴ。
结果判定参照小鼠抗人ＭＧＭＴ单克隆抗体试剂说
明。


1.6

免疫组化阳性结果判断

ＭＧＭＴ阳性染色定位于细胞浆和 细胞核，呈粉红色。ＭＧＭＴ
按表达情况分成四级：无任何

ＭＧＭＴ阳性细胞表达者 （一）
；ＭＧＭＴ阳性细胞着色极弱且
难以判断者（±）
：＜３０％的瘤细胞明显阳性 （＋）
；ｔ＞３０％的瘤细胞明显

阳性（＋＋）
。


1.7


统计学处理采用ｘ
2
检验。



２

结果


２．１

疗效评 价通过影像学比较，其中随访的５６例病例中完全缓解６例，部分缓解１７例，
好转８例，稳定１３例， 病变进展１０

例，因该疾病死亡２例。客观有效率为４１．０７％，
疾病控制率为８５．７ｌ％。


２．２
不良反应评价患者均接受至少６个疗程的化疗，不良反应主要包括恶心、呕吐 、乏力及
烷化剂可能造成的最严重的副

作用一骨髓抑制。其中恶心呕吐ｌ８例（５１ ．４３％）
；血红
蛋白下降７例，
白细胞下降１２例，
粒细胞下降９例。有一例患者服用期

间存在与药物相关的
精神症状，目前尚未见报道。


２．３
存活率存活期的评价研究中受试者人组时间前后不一致，有的患者观察期限未 到一年，
则暂统计六个月无进展存活

率，
总体存活期有待进一步观察评价。
进入本试验组的患者６个月
无进展存活率４６．４２％（２６／５６）
。


２．
４

ＭＧＭＴ的表达及临床效果之间的关系在所有５６例标本 中ＭＧＭＴ阳性表达２６例，
表达率４６．
４２％
（２６／５６）
，
客观有效组

（ＣＲ＋ＰＲ）
中ＭＧＭＴ阳性率为１９．
２
３％（５／２６）
，
无效组
（ＭＤ＋ＳＤ＋ＰＤ）
中ＭＧＭＴ阳性率６８．< br>１８％
（１５／２２）
。
ＭＧＭＴ的表达在不同的临

床效果 之间有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
。８例ＭＧＭＴ阳性患
者，在放疗同时应用ＴＭＺ口服。结 果Ｉ例ＣＲ（Ｈｅｅ瘤全部消失）
，３例ＰＲ

（肿瘤体积
消失在５０％以上 ）
，
４例ＮＣ
（Ｈ￣瘤体积消退＜５０％）
。
有效率
（ＣＲ ＋ＰＲ）
达５０％
（４
／８）
．



３讨论

有研究表明，脑肿瘤的直径在ｃＴ上为２．７２ｃｍ，肿瘤细胞数为１０

即１０克