南宁最好的男科医院预防性应用抗菌药物与早产儿院内感染的关系

2021年2月1日发(作者：为什么一进去就想射)
预防性应用抗菌药物与早产儿院内感染的关系


近年来，
随着新生 儿救治水平的逐渐提高，
新生儿的存活率明显升高，
而新
生儿院内感染的发生率也随之 呈上升趋势。国外有研究指出

NICU
中新生儿院
内感染发生率高达
40%
，早产儿甚至可达
69%
。国内近年来相关报道较少，曾
有报道指出 国内
NICU
的院内感染发生率在

6%-30%
之间，
早 产儿、
极低出生体
重儿发病率则更高，是导致早产儿死亡的主要原因。

早产 儿系一类特殊群体，
各器官系统尚未发育成熟，
由于其呼吸系统发育不
成熟，
生后常需应用机械通气
（
MV
）
等呼吸支持；
胃肠道消化吸收功能不 成熟，
正常菌群尚未建立，开奶时间晚，长时间应用静脉营养，导致肠道菌群失衡；此
外，早产 儿免疫系统不成熟，皮肤黏膜屏障功能差、抵御病原体能力低等，以上
原因均可使早产儿易受病原体侵袭 而致感染性疾病的发生。

国内外关于上述早产儿院内感染危险因素的报道不尽相同。
感染性疾病可影
响早产儿的生长发育，
甚至增加其死亡率，
故早产儿院内感染越来越受 到人们的
重视，有人认为应对早产儿生后预防性应用抗菌药物，以减少其院内感染发生，
但对于 早产儿预防性应用抗菌药物是否能降低院内感染发生率国内外学者说法
不一，
本文旨在共同探讨 早产儿院内感染的危险因素，
以及预防性应用抗菌药物
与早产儿院内感染的关系，对早产儿临床 合理应用抗菌药物起到一定的指导作
用，以更好的降低早产儿院内感染的发生率。


1.1
早产儿对病原菌的易感性

早产儿是一个特殊群体，
由于 其免疫系统尚未发育成熟，
使其对病原菌有其
独特的易感性。
①
黏膜屏障功能 差：皮肤含水量高，
pH
高利于细菌繁殖；表皮
角化不良，
其完整性易被破坏 ，
有利于病原体入侵；
黏膜娇嫩易破损，
通透性高，
有利于病原体侵入血液循 环；呼吸道及消化道防御功能（纤毛运动、汗腺分泌）
不全，
胃酸少，
酸度低，
胆汁中胆酸少，
均对杀菌不利；
②
血脑屏障功能不成熟，
进入血液循环的病 原体容易通过血脑屏障导致化脓性脑膜炎；
③
淋巴结发育不
全，缺乏吞噬病原菌的过滤 作用，常不能将病原菌局限于淋巴结；
④
非特异性体
液及细胞免疫功能不成熟，补体、 调理素及溶菌酶等功能低下，中性粒细胞、自
然杀伤细胞及单核—吞噬细胞系统的吞噬、
趋化作 用不足；
⑤
特异性体液及细胞
免疫功能不成熟，
早产儿胎龄越小，
血 中
IgG
水平则越低，
同时由于缺乏

IgM
及
分泌型
IgA
，
病原菌易由呼吸道及消化道黏膜侵入血液循环，
T
细胞对特异性抗
原的应答易感性较高，
较难肃清，
产生各种淋巴因子及干扰素不足，< br>故杀伤病原
体的能力较弱。
由于早产儿具有以上免疫特点，
使其容易受到病原菌 的侵袭而致
病。


1.2
早产儿预防性应用抗菌药物的指征

近年来有学者提出早产儿预防应用抗菌药物的临床 适用指征，
指出并非所有
早产儿均应预防性应用抗菌药物，
只有在存在感染高危因素的 情况下，
才建议预
防性应用抗菌药物，
总结国内外提出的关于早产儿预防性应用抗菌药 物的指征如
下：

①小胎龄、
低出生体重：
很多报道均表明小胎龄及 低出生体重为院内感染的
独立危险因素，胎龄越小、出生体重越低，院内感染的发生率则越高。

②侵袭性操作：
多次气管插管、
MV
、频繁吸痰、留置胃管及
PIC C
等侵袭
性操作会大大增加早产儿院内感染的发生率。
频繁吸痰、
多次气管插 管容易破坏
呼吸道的黏膜屏障，增加病原菌侵入的机会。许多报道均指出
MV
与院内感 染
有显著相关性，有报道指出每增加
1
例
MV
患儿，院内感染增加< br>0.21
例，而通
气时间每增加
1
天，呼吸机相关肺炎（
V< br>AP
）发生的危险性将增加
1% ~3%
。此
外，外周静脉及深静脉置 管（如
PICC
）也是引起早产儿院内感染的重要原因。

③静脉营养（PN
）
：
许多早产儿由于胃肠道功能不成熟等原因，出现喂养不
耐受，需 长时间应用
PN
，禁食时间过长可引起肠道功能紊乱、菌群失衡，从而
增加发生院内感 染的机会。有研究证实
PN
与静脉血流感染直接相关。此外还有
报道指出新生儿全胃肠 外营养
(TPN)
的相关性血流感染率高达
15.8%
，是导致院
内 感染最重要的危险因素之一。

④住院时间：
住院时间长，通常是早产儿疾病危重程度 的体现，病情重，所
需侵袭性操作多，增加院内感染发生的机会，同时，院内病原菌多，被交叉感染的几率增加。
院内感染又可延长住院时间，
二者互为因果。
有报道指出住院时间< br>≥
2w
是发生院内感染的独立危险因素。

⑤抗菌药物：
有研 究表明抗菌药物的应用已成为院内感染的第
2
大因素，
是
导致院内感染患儿死 亡的主要危险因素。
不合理的预防性应用抗菌药物可引起早
产儿菌群失调及耐药菌株的产生，从 而增加院内感染的机会。

⑥男性患儿：
有报道指出男性患儿院内感染发生率高于女性 ，
其原因可能为
男性胎儿与女性胎儿相比肺发育相对延迟所致。
有人发现睾丸素可推迟 胎儿肺泡
表面活性物质形成，
而皮质激素则有促进作用，
故男性患儿较女性易于发生肺 部
感染性疾患。

⑦窒息及羊水粪染：
羊水污染可能是胎儿宫内窘迫的表现，
胎儿宫内窘迫可
发展为产时窒息，
后者又可以导致羊水吸入而引起炎症。
有人 研究表明新生儿窒
息可引起
CD4+T
细胞减少，
CD8+T
细胞增 多
,
使
CD4+/CD8+T
细胞比值降低，
而
CD4+ /CD8+T
细胞比值对机体细胞免疫及体液免疫均有重要的调节作用，同
时窒息时
I gM
及
C3
均明显降低，
证实窒息缺氧时可导致机体免疫功能紊乱，
继
而易于继发感染。

⑧
胎膜早破（
PROM
）
：
破膜后细菌易进入宫腔，使感染机会增加。破膜时
间越长，
细菌入侵宫内的机会越多，
越易引起绒毛膜炎和羊水污染。
细菌经胎儿
口腔进入胃肠道、肺部等部位，并从这些部 位进入血流。
PROM>24
h
已公认是
引起宫内感染的主要原因之一，对胎儿和新生儿的危害很大。


1.3
早产儿院内感染的临床特点

早产儿常见的感染性疾病 包括肺炎、败血症、化脓性脑膜炎、尿路感染等，
感染早期临床症状常不典型，主要表现如下：

（
1
）全身表现：①体温改变：早产儿由于体温中枢不成熟等特点，感染时
往 往体温不升；②一般状态：可以表现为食欲欠佳、活动减少、哭声减弱、体温
不稳定、
体重不增 等，
感染较重者可迅速出现不动、
不吃、
不哭、
面色差、
神萎、嗜睡等；③黄疸：有时可以是败血症的唯一表现，可表现为生理性黄疸消褪、延
迟或黄疸退而复现，
严重时可发展为胆红素脑病；
④休克表现：
重症感染可导致
感染性休克，主要 表现为面色苍白，四肢冰冷，皮肤出现大理石样花纹，脉细而
速，股动脉搏动减弱，毛细血管再充盈时间 延长，尿少或无尿，血压降低，严重
时可出现

DIC
。

（
2
）各系统表现：
①
皮肤、粘膜：硬肿症，脓疱疮，脐周或其他部位蜂窝< br>织炎，瘀点或瘀斑等；
②
消化系统：厌食、腹胀、呕吐、腹泻、严重时可出现中
毒性肠麻痹或
NEC
，以及肝脾肿大；
③
呼吸系统：气促、发绀、呼吸不规则 或
呼吸暂停；
④
中枢神经系统：重者可合并化脓性脑膜炎，表现为嗜睡、易激惹、惊厥、
前囟张力及四肢张力增高等；
⑤
消化系统：
可合并血小板减少、< br>出血倾向，
可有瘀点、瘀斑，甚至

DIC
（抽血针孔处渗血、呕血、 便血、血尿或肺出血等）
，
贫血迅速加重提示有溶血或出血；
⑥
泌尿系统：< br>症状较少见，
多以全身症状为主；

⑦
其他：骨关节化脓性炎症及深部脓肿等。


1.4
主要感染部位及病原菌分布





主要感染部 位及病原菌分布早产儿院内感染的常见部位以呼吸道为主，
主要
是下呼吸道，肺炎占首位
(52.5%)
，其次为皮肤黏膜、消化道等。这与早产儿免
疫特点有关，早产儿、低体重儿 各系统发育不成熟，免疫功能差，易发生感染性
肺炎；吞咽动作与呼吸运动不协调，易导致吸入性肺炎。 此外，早产儿在分娩过
程中由于吸入胎粪、
羊水或在抢救过程中，
器械消毒不严，或者不注意无菌操作
而导致感染，可使
G
－
杆菌感染机会增多。此外，长 时间吸氧，氧气湿化瓶中贮
水
24 h
之内铜绿假单胞菌浓度可高达
108C FU/L
，
成为肺部感染的最大危险因素。
许多研究均表明
MV
为院 内感染的发生的重要危险因素，二者有显著相关性，
经气管插管行机械通气是导致
V
A P
的最直接原因。早产儿皮肤粘膜薄嫩，临床
中各种管道的固定，
常常会使用胶带，< br>胶带的使用可能会损伤皮肤，
如局部表皮
撕裂或脱落，过敏等，可破坏皮肤屏障功能，再 加上洗手消毒制度不严格，均可
使皮肤感染机会增加。如最容易定植在皮肤的凝固酶阴性葡萄球菌导致的 败血
症。
近年来有研究证实，
通过皮肤感染而导致的早产儿念珠菌败血症有显著增加< br>的趋势，且发生感染的早产儿出现神经发育不良者高达
73%
，重者可导致死亡。
此外，由于早产儿胃肠道功能不成熟，胃酸低，各种蛋白酶活性低，肠黏膜的渗
透性高，分泌型
IgA
水平低，不能阻止病原菌在肠黏膜上黏附、聚集，故而易发
生肠道感染。


2.1
早产儿预防性应用抗菌药物的选择