老年人养生保健知识肺结核治疗经验谈

2021年2月1日发(作者：人体隐私)
肺结核治疗经验谈
在最近几年来我对肺结核的传统治疗做了小小的改变，在肺
结核的传 统治疗基础上加上一种药叫复方菠萝酶片口服，治
疗方案如下
:
异烟肼＋利福平
(
或利福喷丁
1
＃
qd)
＋乙胺丁醇
＋复方菠萝酶片(2
＃

tid)
治疗疗程为
9
个月，结果惊奇的发< br>现原来一些中老年人多年来肺结核反复迁廷不愈的病人结
果治愈了，而且有部分病人治愈以后肺内 一点钙化灶都没有
了，一点肺内纤维化病灶都没有了，复查胸片完全正常了。
一些结核性胸膜炎 的病人按这个方法治疗以后，复查胸片看
连一点胸膜增厚的阴影都没有了，相当多的肺结核病人按这个方法治疗
2
～
3
个月以后复查胸片发现原来的病灶明显吸
收好 转，而肺结核的传统治疗
2
～
3
个月以后复查胸片看往
往是看到原来 的病灶有所吸收好转，差距截然不同，很多病
人复诊时都向我反映体重明显增加了。我想原因如下，菠萝
蛋白酶能够促进药物和营养物质的吸收，能够降解肺内纤维
化形成以及胸膜肥厚增生等。我把我 的治疗经验讲出来，希
望对当前日益严竣的肺结核病有所帮助，也希望广大同行进
一步观察实践 完善。

附菠萝酶相关知识
:
菠萝蛋白酶在
1957
年首 次作为治疗性药物介绍。它的作用
包括：阻止血小板凝集，纤维蛋白溶解，消炎作用，抗肿瘤
作 用，细胞因子和免疫调节作用，皮肤清创，促进其他药物
的吸收，粘液溶解作用，帮助消化作用，促进伤 口愈合，改
善心血管和循环系统。菠萝蛋白酶能被很好的口服吸收，资
料表明，在高剂量下，它 的治疗效果更好。虽然，它的这些
作用的机理还不能完全解释，但是已证明菠萝蛋白酶是一种
安 全有效的治疗药物。


一、简介

菠萝作为一种药用植物在各国广 泛使用，
菠萝蛋白酶在
1876
年被证明化学成分。
在
1957年，
Heinicke
发现在菠萝的茎中
含有高浓度的菠萝蛋白酶，并首次将其作 为药品应用。菠萝
蛋白酶
（
Bromelain
）
是从菠萝的果实以 及茎叶中提取的一种
酶的化合物（主要是蛋白水解酶）
，国际上医药用的菠萝蛋
白酶和 我国国标药用菠萝蛋白酶主要是从菠萝的茎中提取
的。

菠萝蛋白酶主要由半胱氨酸蛋 白酶组成，也包含少量酸性磷
酸酶、过氧化物酶、淀粉酶、纤维素酶以及有机结合的钙和
一些蛋 白酶抑制剂，这些成分具有它们各自的生理活性。这
就是许多菠萝蛋白酶的生理活性作用不能用其蛋白水 解酶
活性来解释得原因。所以，菠萝蛋白酶的药效取决于多个因
子，而不是分离出的某一个因子 。

菠萝蛋白酶至少含有四种不同的半胱氨酸蛋白酶，在菠萝茎
中发现
8种主要的蛋白水解活性物质，两种主要的酶被称为
F4
，
F5
。
另外一种活性最高的蛋白酶称为
F9
，
大约占有总蛋
白的
2%
。在
F4
，
F5
酶中，
50%
的蛋白质是糖基化的，而< br>F9
不是糖基化的。
F4
，
F5
的最适
PH
为
4.0-4.5
，而
F9
为中性。
整个的提取物在
4.5 -9.8
范围内有活性。




菠萝被热带地区的居民用 做草药已经有几个世纪的历
史，它被用做助消化药，用作净化药剂来改善皮肤的纹理和
促进伤口 愈合。在商业上菠萝蛋白酶还用于一些化妆品和肉
类的嫩化剂和营养补充剂。菠萝蛋白酶有助消化活力， 研究
表明菠萝蛋白酶有促进伤口愈合，
消炎、
止泻和抗癌的作用。

菠萝蛋白酶来源于天然植物，不同的来源在酶的生理活性上
有差异，即使水解活力相同。菠萝蛋白酶热不 稳定，不适当
的加工和保存条件会极大的降低酶的活力。因此，必须重视
菠萝蛋白酶的加工和储 存条件。

二、药理作用

大量的实验和临床研究表明，口服菠萝蛋白酶有广 泛的药理
活性和临床疗效。从药理作用分析，菠萝蛋白酶的主要药理
作用有：

1.



菠萝蛋白酶的助消化活性是基于它能水解蛋白质成寡< br>肽和氨基酸。菠萝蛋白酶是一种半胱氨酸蛋白酶，其活性中
心含有半胱氨酸。

2.



菠萝蛋白酶被公认为是一种有效的抗炎药物，但其消< br>炎机理到目前还不能被完全理解。可以部分解释为菠萝蛋白
酶将纤维蛋白溶酶原激活，使之变成纤 维蛋白溶酶，并且，
通过阻止激肽原形成激肽，从而减少激肽的产生，达到消炎
的作用。另一种 可能是，菠萝蛋白酶能降解循环系统中的抗
原
-
抗体免疫复合物，抑制胞外调节激酶（
ERK
）
-2
和
p21
信号的产生。
还有一种可能 是通过分解参与
T
细胞与抗原间
相互作用的相关分子，提高自身反应性
T细胞活化的阀值。

3.



菠萝蛋白酶公认的免 疫调节活性的作用机理可能有：
它能提高
CD2
介导的

细胞激活作 用，提高对非抗原依赖性单核细胞的结合，增加
外周血单核细胞的
α
干扰素、肿瘤坏死 因子、白介素（
IL-1
β
）和白介素（
IL-6
β
） 的生成。菠萝蛋白酶的这些作用取
决于它的水解活性，或者将表面分子消除，或者将存在于细
胞 膜中的分子暴露，
以此来改变受体
-
配体相互作用。
最近的
研究表明 ，
菠萝蛋白酶有阻断
T
细胞中胞外调节激酶的活性，
结果导致
T细胞信号传导被阻断。
菠萝蛋白酶可以从淋巴细
胞中除去
T
细胞
CD44
分子，从而影响
T
细胞活化。实验表
明高纯度的菠萝蛋白酶
F9
能粘附于外周血中的淋巴细胞上
到达脐静脉的内皮细胞。菠萝蛋白酶和
F9
都能减少
CD44
的表达，但是
F9
的活性比菠萝蛋白酶高
10< br>倍，能抑制大约
97%
的
CD44
的表达。
而且
F9
能选择性的降低外周血淋巴细
胞的
CD44
的表达。

4.
菠萝蛋白酶能减少肠毒性大肠杆菌引起的腹泻，通过水解
断裂小肠的糖蛋白受体而使肠毒性大肠 杆菌的受体失活。

5.
菠萝蛋白酶的抗癌活性的机理是通过它的水解活性能破坏癌细胞和内皮细胞的粘附分子，并抑制了胞外调节激酶
（
ERK
）
-2< br>和
p21
的信号传导。

菠萝蛋白酶对恶性肿瘤细胞的分化方面有很重 要的作用，某
些半胱氨酸蛋酶（如钙调节蛋白）参与了细胞凋亡过程。如
果菠萝蛋白酶能进入癌 细胞，就有可能参与细胞凋亡。菠萝
蛋白酶诱导产生细胞因子如干扰素、肿瘤坏死因子等促进肿
瘤细胞的死亡。

6.
菠萝蛋白酶公认的促创伤愈合活性可能是通过它的抗炎作
用实现的。
< br>7.
菠萝蛋白酶能抑制血液中血小板凝集，促进纤维蛋白溶酶
原转变成纤维蛋白溶酶。< br>
三、菠萝蛋白酶的吸收

菠萝蛋白酶是大分子化合物，口服后能否吸收是大多 数人关
心的。经过许多科学家的研究表明，菠萝蛋白酶能被动物的
胃肠道完整吸收，至于口服后 的生物利用度，各研究者提供
的数据不一，从
5-40%
不等。

White
等人用
I125
标记的酶做动物实验，
证明完整的菠萝 蛋
白酶分子在血液中检测达到
40%
的吸收。在口服一小时后，
血药浓度最高 ，但是它的水解活性很快失活，可能被血浆中
的蛋白酶控制机制及血清中的
α
巨球蛋白 控制。菠萝蛋白酶
在较宽的
pH
值（
3-10
）范围内有活性，也不 会被胃酸失活。
菠萝蛋白酶的消炎、免疫调节和抗癌作用需要它被吸收，不
能被吸收的菠萝蛋白 酶能通过信号转导机制调节某些作用。
组织培养的研究表明，菠萝蛋白酶能够进入细胞，并且，经
过肠胰循环被吸收。

四、临床应用

1.
血小板凝集，纤维蛋白溶解，和消炎活性

菠萝蛋白酶能抑制血小板凝结 的报道见于
1972
年，
20
个有
心脏病或高血小板凝集值的患者口 服菠萝蛋白酶，
17
个患者
血小板凝集降低，
9
个有高血小板凝集值 的患者中，有
8
个
恢复正常。体外研究表明，菠萝蛋白酶能以剂量依赖的方式
阻止由
ADP
或肾上腺素以及前列腺素前体刺激引起的血小
板凝集。

菠萝蛋白酶在体外和体内都是一种有效的纤维蛋白溶解剂。
但是，它的作用对纤维蛋白原溶液比对血清 更有效，这可能
是因为血清中含有蛋白酶抑制剂。大鼠服用菠萝蛋白酶，发
现血清中的纤维蛋白 原水平呈剂量依赖性减少。在高浓度的
菠萝蛋白酶下，凝血酶原时间（
PT
）和活化的 部分凝血酶原
激酶（
APTT
）时间明显的延长。菠萝蛋白酶的纤维蛋白溶
解 活力归功于能促进纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，
通过降解纤维蛋白限制了凝集过程的扩展。
菠萝蛋白酶直接和间接作用于相关的其他酶系统来起消炎
作用，依托度酸和菠萝蛋白酶都 能以剂量依赖方式抑制大鼠
的发炎疼痛。在对实验诱导的大鼠水肿消炎效果的实验中，
菠萝蛋白 酶是九种消炎药品中最有效的。强第松和菠萝蛋白
酶在消除炎症方面能力相当，在大鼠动物模型中，用菠 萝蛋
白酶和依莫法宗治疗，可明显的降低发热引起的免疫反应性
物质
P
的释放 ，降低水肿。

胶原和血小板的表面接触可激活激肽系统，刺激
Hageman
因子转化为活化的蛋白酶（
XIIa
因子）
，引发凝血的级联反
应。
XIIa
因子将血清中的前激肽释放酶转化成激肽释放酶，
从而激活激肽系统，接着，通过将 因子
XI
转化成对应的活
化形式继续凝集级联反应的固有途径。在自催化循环中，激< br>肽加速了
Hageman
因子的活化，
Hageman
因子的活化有效 的
继续激活激肽系统和凝集级联反应。另外，激肽断裂生成缓
激肽，缓激肽是一种提高血管通透 性和疼痛的刺激物。凝集
级联反应活化到一定程度时，纤维蛋白原转化成纤维蛋白，
纤维蛋白在 受伤的部位形成保护性的外壳。这种外壳阻止组
织间体液流动，促进水肿，阻断血流循环。




为确定菠萝蛋白酶对血浆激肽释放酶系统的作用，检查
大鼠在 炎症部位的缓激肽的水平和血浆渗出。
菠萝蛋白酶
（
5
和
7.5mg
/kg
）引起大鼠炎症部位缓激肽水平剂量依赖性降
低，同时血浆中缓激肽前体的水平 也降低。血浆渗出也剂量
依赖性的降低。服用菠萝蛋白酶后，血浆中缓激肽降解活力
提高，尽管 在体液中没有改变。单次给大鼠注射菠萝蛋白酶
（
10mg/kg
）后
,大鼠血浆中高分子量的激肽原和前激肽释放
酶的水平显著减少，在
72
小时后逐渐 恢复。而在这段时间
内，低分子量的激肽原水平没有改变。



在 菠萝蛋白酶处理的大鼠中也发现因子
X
和凝血酶原减
少，
因子
X和凝血酶原是通过固有途径和外源途径的级联反
应将纤维蛋白原转化成纤维蛋白所必需的。这表明菠 萝蛋白
酶作用的部分结果是通过破坏血浆的激肽释放酶系统抑制
炎症部位缓激肽的生成，同时， 通过减少凝集级联反应的中
间产物限制纤维蛋白的生成。这些作用导致炎症部位的疼痛
和水肿明 显减少，同时促进了受伤部位的血液循环。



凝块形成后，血管修复功能 开始作用，将纤溶酶原转化成
纤溶酶，纤溶酶降解纤维蛋白使之成为小分子物质，被巨噬
细胞和 单核细胞移走。在大鼠中，菠萝蛋白酶能刺激纤溶酶
原转化成纤溶酶，提高纤维蛋白的溶解能力。这样就 使静脉
停滞最小，
促进流动，
提高通透性和修复组织的生物连续性。



菠萝蛋白酶的治疗作用也由于它能选择性的调节血栓素
和前列腺素的生物 合成。两组前列腺素具有相反的作用，最
终影响环
-3
，
5-
腺苷酸 （
cAMP
）活化，而环
-3
，
5-
腺苷酸是
一种 重要的细胞生长的调节物质。



肾上腺素、胶原、纤维蛋白酶与血小板的 结合，激活磷酸
脂酶
C
和磷脂酶
A2
，从细胞膜的磷脂（卵磷脂和磷 脂酰肌
醇）释放花生四烯酸。




纤溶酶原被口服的菠 萝蛋白酶活化后抑制细胞膜释放花
生四烯酸，结果降低了血小板凝集和前列腺素原的调变。可
以 推测，菠萝蛋白酶的治疗导致内源性的前列腺素
PGI2
和

PGE2
对血栓烷
A2
（
thromboxane A2
）相对比例提高。




非甾体类的消炎药抑制环氧 化酶，环氧化酶是合成前列
腺素必需的，结果导致有消炎作用的前列腺素和其前体降
低。菠萝蛋 白酶可以选择性的降低血栓素，改变血栓素和前
列腺环素（
PGI2
）的比例，而不是 阻断对环氧化酶的花生四
烯酸级联反应。与
NSAIDs
作用相似，菠萝蛋白酶能抑制
PGE2
，但是作用较小。

2.
抗肿瘤

根据前 面的内容，菠萝蛋白酶能导致肿瘤细胞凋亡，能水解
肿瘤和内皮细胞的粘附分子和诱导杀伤肿瘤细胞的细 胞因
子以及增强免疫反应的作用。癌症病人口服菠萝蛋白酶始见
于
1972
年 。
12
个患有卵巢癌和乳腺癌的患者每天口服
600mg
菠萝蛋白酶，周期< br>6
个月到几年不等。一些病人的癌症肿块
消失，转移率降低。另有报道将每天
1 000mg
剂量的菠萝蛋
白酶和化疗药物如
5-FU
和长春碱结合使用，结果肿瘤缩小。



菠萝蛋白酶也以剂量依赖的方式降低了植入老鼠体 内的
Lewis
肺癌细胞的转移。


3.
皮肤修复