美白针多少脑肿瘤动物模型的研究

2021年2月1日发(作者：藿香正气液的功效)
脑肿瘤动物模型的研究




动物模型是研究肿瘤发病机 制和检验各种治疗方法的有力武器，
本文就脑肿瘤动物模型
的历史发展和应用前景作一综述。< br>


脑肿瘤目前仍是严重威胁人类健康和生命的疾病，
而肿瘤实验动 物模型的建立为研究其
发病机制、
生物学特性和检测各种治疗方法提供了一种高模拟性工具。< br>自上世纪以来，
先后
建立了化学物质诱发脑肿瘤模型、
病毒诱发模型、
同种以及异种移植模型，
随着现代分子生
物学技术的发展，转基因动物模型又将成为人们研究的 热点。



1.
早期脑肿瘤动物模型及其局限性



1
．
1
自发性脑肿瘤动物模型




脑肿瘤在哺乳动物中的发病率不一，
有报道狗为
0.1-0.5 %
，
SD
大鼠
（
7803
只）
为
0.44 %
，
但另一组
41000
只
SD
大鼠中仅发现
38
例中枢神经系统肿瘤，在灵长类动物中更为罕见，
曾解剖
14000
只恒河猴 和
1247
只猕猴尸体，未发现一例脑肿瘤
[1]
。由于发病率低，加之自< br>发瘤的隐匿性及荷瘤动物生存期短的特点，自发瘤模型难以用于临床。



1
．
2
化学物质诱发模型



早期使 用甲基胆蒽注入鼠脑实质内可成功诱发出脑肿瘤，
其中大部分为胶质瘤和脑膜肉
瘤。在
20
世纪
70
年代，开始使用一种合成的致癌物质
N-
亚硝基脲及其 衍生物乙基亚硝基
脲（
ENU
）等进行肿瘤诱发实验。
Kostener[2 ]
等将
50
㎎
/
㎏的
ENU
给受孕
20< br>天的大鼠一次
性静脉注射后，子代中均出现了中枢神经系统肿瘤，但
ENU
对成 年鼠诱发脑肿瘤率较低。
亚硝基脲类物质诱发的脑肿瘤在部位、类型、诱导时间以及恶性程度等方面均有 很大差异。



1
．
3
病毒诱发模型







由于发现病毒与脑肿瘤的发病存在一 定的关系，
一些学者试图使用病毒进行脑肿瘤
诱发实验，核糖核酸病毒（
Rous肉瘤病毒）和脱氧核糖核酸病毒（腺病毒）均可诱发脑肿
瘤。
Bigner[3]
等把浓缩的
Rous
肉瘤病毒（
0.01ml
）
注射到一种新生犬脑 内，经一段潜伏期后
全部发生胶质瘤或肉瘤，
而且在动物体内并未发现子代病毒，
这说 明病毒的致瘤机理可能与
其复制无关。
中国生物治疗网

杨教授特别指出，肺癌的早期症状也有人
将
AD12
病毒直接注入到出生后
24
小 时的鼠脑实质内，经过数月的潜伏期后就能发生脑肿
瘤，其中大部分为髓母细胞瘤。
Tabuc hi[4]
则把感染
Rous
病毒的纤维母细胞接种到猴的右
额叶内，73%
发生了肿瘤，主要是肉瘤。病毒诱发的脑肿瘤可在同种动物中连续传代，经过
克隆后 可制成生物特性稳定的模型，
但其致瘤周期不一，
诱发瘤性质差别较大，
而且病毒不< br>宜保存，对人也有一定的伤害作用，从而限制了其应用。



2
．脑肿瘤移植模型







同种移植模型较多用于胶质瘤的研究。
将诱发的鼠脑胶质瘤进行体外细胞培养，形
成稳定的细胞系，如
C6
，
9L
，
BT4A
等，再将这些细胞植入同种大鼠脑内，可得到同种移植
胶质瘤模型。
脑肿瘤同种移植模型虽能提 高肿瘤的模拟性和统一性，
但动物脑瘤与人脑瘤相
比，
在遗传学、
细胞动力学 和生物学方面均存在显著的差异，
因而人们将目光更多地投向脑
肿瘤异种移植模型。



由于免疫排斥反应的存在，
早期多将肿瘤移植于动物免疫缺陷区，
如豚鼠眼前房、
仓鼠
颊囊、兔角膜和鸡胚绒毛膜等，还有学者采用药物、
X
线照射等方法抑制动物免疫反应
[5]
。
直到
1968
年由于免疫缺 陷动物的发现，才真正开创了脑肿瘤异种移植动物模型的时代，这
些动物包括
T
淋巴细 胞功能缺陷的裸小鼠、
裸大鼠，
B
淋巴细胞功能缺陷的
CBA/N
小 鼠以及
T
、
B
淋巴细胞联合缺陷的
Lasat
小鼠、
SCID
小鼠等。
目前对于脑肿瘤移植的方法还存在不同
意见，
主要包括： 脑内移植、肾包膜下移植和皮下移植。
脑内移植最接近肿瘤的人体生长环
境，但其操作复杂，动 物感染及死亡率高。近来有学者
[6]
采用立体定向技术将浓缩的肿瘤