淮安皮肤病医院阿奇霉素临床应用研究进展

2021年2月1日发(作者：面部整形项目)
阿奇霉素临床应用研究进展


摘

要


大环内酯类抗生素是目前最常用的杀菌消炎一线治疗药物之一，
它的作用机
理是通过与 细菌核糖体
50s
亚基特殊靶位及某种核糖体蛋白质结合，
阻断转肽酶
作用， 干扰
mRNA
翻译过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。第一个大环内酯类抗
生素红霉素 已应用
40
余年，由于对酸不稳定等性质限制的它的临床应用。阿奇
霉素是将红霉素< br>A9
—酮基酯化后经
becklman
重排，
N-
甲基化等一 系列反应得到
的
15
元氮杂化合物，也是氮环内酯类的第一个品种，这种结构上的差异 阻碍了
内部形成半酮缩醛反应，
结果证明阿奇霉素和红霉素相比，
其对酸的稳定性大大
加强了。阿奇霉素和其它大环内酯类抗生素相比，具有独特的药物动力学特性：
口服吸收快，对 酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度，而且感染部位组织及
细胞内浓度远高于血液浓度；抗菌谱广； 不良反应轻微，发生率低。可以提高临
床的治疗效果，改善病人的生活质量。


关键词
:

大环内酯类抗生素、

阿奇霉素、

临床应用



















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阿奇霉素的药动学

阿奇霉素对胃酸稳定，虽然口服生物利用度 仅
37%
，单次服用
0.5g
后
2
～
3h
血药峰浓度约
0.4
μ
g/ml
，但组织分布好，蛋白结合率低（
7 %
～
23%
）
，消除半减
期
12
～
14h
，服药后
12
～
30h
在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生 殖器
组织中的浓度分别达
2.6
μ
g/g
、
4.5
μ
g/g
、
3.6
μ
g/g
、
6.1
μ< br>g/g
和
2.7
～
3.5
μ
g/g.50%
以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物。药物在组织
中滞留时间较长，释放缓慢，单剂 服药后
14
日，医
|
学教育网搜集整理仍可在尿
中测得原形药物。< br>1
周内经尿排泄率低于
6%
，肾清除率为
1.67
～
3.156ml/s
。

阿奇霉素在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药 物通过中性
粒细胞与吞噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。
在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。

阿奇霉素的药理学

阿奇霉 素是将红霉素
A9
－酮基脂化后经
Becklman
重排，
N-甲基化等一系列
反应得到的
15
元氮杂化合物，也是氮环内酯类（
Aza lids
）中的第一个品种，这
种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛的反应，
其中 酯键水解成中性的红霉支
糖是其重要的分解途径，阿奇霉素中酯键所连接的红霉支糖水解活化能为
-1
在
37
·
C
、
PH2
的溶液中（离子强度< br>=0.02
）
，阿奇霉素降解
10%
需
21min
， 而同样情况下，红霉素仅需
3.7s
这些结果证明阿奇霉素与红霉素相比，
其对酸的稳 定性大大增强。

阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S
亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于
RNA
的蛋白质的合成而达到抗 菌
作用。
但由于结构的改变，
阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，
能抑制 多种
革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，医
|
学教育网搜集整理尤其是对< br>一些重要的革兰明性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，
弥补了大环内
酯类对嗜 血杆菌作用差的不足。
其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉
素高
4
一
8
倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的
2
～4
倍，
对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。
阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，
大大增
强了在酸中的稳定性，
改善了口服给药的生物利用度。
阿奇霉素在体内的转运 有
其独有的特点。
Gedue
等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素

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迅速集中到多形核白细胞中（
PMN
）及巨噬细胞中，随着吞噬 细胞的迁移将其转
运至感染部位，
使感染组织中具有很高的浓度，
并保持一个很长的时 间，
然后作
为一个对病原菌存在的应答，
再将其释放出来，
浓度超过很多病原 菌的最小抑菌
浓度（
MIC
）
。

这种转运机制决定了其独 特的药物动力学特性，
与
β
－内酰胺、
大环内酯和
喹诺酮相比，有更 高的分布容积，更长的消除半衰期，更广泛的细胞渗透性，其
组织浓度可比胞外浓度高
300< br>倍，且消除缓慢，组织半衰期为
68
～
76h.
因此，每
日只 须给药一次，连续
3d
，可维持有效浓度
8
～
10d
。
以阿奇霉素代表的第二代大环内酯类抗生素对呼吸道，
包括肺炎球菌、
化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌等引起的感染具有良好的疗效，细菌学清除率可达
80%~100%；对流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体等感染亦有良好疗效；对
沙眼衣原体、
解脉支 原体等非典型病原体所致的泌尿生殖系统感染的疗效与多西
霉素和环丙沙星相当或更优；
对皮肤 与软组织感染、
空肠弯曲菌肠炎的治疗效果
也相当不错。目前阿奇霉素在临床中的应用主要有以 下几个方面：

1
、呼吸道感染

肺炎支原体
（
M P
）
引起的儿童不典型肺炎近年增长很快，
由于其潜伏期和病
程长，早期诊断 及时合理治疗尤为重要。因为
MP
是一种介于细菌和病毒之间无
细胞壁微生物，所以其 对作用于细胞壁的青霉素类和头孢类抗生素作用不敏感。
临床上常规应用红霉素静脉滴注治疗，
但是红霉素静脉滴注疗程较长，
停药易复
发，
胃肠道反应严重且常出现皮疹穿刺部位疼 痛以及静脉炎等。
阿奇霉素作为新
一代大环内酯类光谱抗生素，
其结构稳定，
耐酸性良好，
具有独特的药代动力学
特性。阿奇霉素体内分布广，半衰期长，组织渗透能力强， 血药浓度高，抗感染
能力好，
具有明显的抗生素后效应。
华志红等
【
1
】
将
92
例
MPP
患儿随机分为两组，
两组患儿 除均给予综合治疗外，
对照组静脉滴注注射乳糖红霉素治疗，
治疗组采
用阿奇霉素序贯 法治疗，
结果表明对照组总有效率为
77.78%
，
治疗组总有效率为
95.74%
，治疗组效果显著优于对照组（
P
＜
0.05
）。治疗组不良反应发生率为
21.28%
，
对照组不良反应发生率为
55 .56%
，
治疗组的不良反应发生率明显低于对
照组，
治疗组体征消失时间和 住院时间均显著少于对照组。
采用阿奇霉素序贯疗
法治疗小儿
MPP
效果显著 ，邓松青等
【
2
】
分别对应用红霉素、克拉霉素、罗红霉

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