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乳腺癌诊疗综述(
2014
年最新版)
乳腺癌仍是女性中最常见的 肿瘤。近年来,其发病率稳步上升,但死亡率却有所下降,
这归
因于乳腺癌早期诊断以及手术技 术和放化疗水平的提高。
此外,
新的靶向药物治疗也显著的提高了乳腺癌患者的生存 期。
尽管诊疗技术有了很大进步,
乳腺癌仍是女性肿瘤死亡的第二大原因。
本文综述了 乳腺癌的最新治疗进展,
主要讨论在乳
腺癌靶向治疗时代,如何根据患者的肿瘤生物学特性和分 子亚型进行个体化治疗。
过去
30
年英国乳腺癌发病率和死亡率
早期乳腺癌
诊断
早期乳腺癌的诊断指南到目前为止没有太大变化。
英国
NHS Breast Screening Programme
推荐:年龄在
47
岁到73
岁之间的人群应常规进行乳腺
x
线摄影筛查。无论男性或女性,
一旦 乳腺有异常的情况,
应尽快
(通常是两个星期)
去当地的乳腺专科就诊,
以免 延误治疗,
根据需要,一般须完善乳腺
x
线,乳腺
B
超和活检等检查 。
局部治疗
手术治疗一定要切的彻底。先进行保乳手术再放疗与全乳切除 术,患者的生存期基本一样。
对于乳腺癌的手术治疗,手术时切除范围至少距肿块边缘
1mm< br>且应有良好的美容效果。如
果有以下几种情况推荐行乳腺癌切除术:
肿块的大小不宜行保 乳手术、
乳腺多灶性病变、
肿
块体积较大,
即使行保乳手术也不能达到很好的 美容效果、
患者的要求。
术前进行辅助治疗
减小肿块体积越来越被推荐,这种方法可增 加保乳手术的几率。
腋窝淋巴结清扫
在诊断乳腺癌的同时,
应对 同侧腋窝淋巴结进行超声检查或可疑淋巴结活检确定乳腺癌的分
期。如果腋窝淋巴结阴性,可行前哨淋巴 结活检术(
SLNB
),该手术通常与乳腺手术同时
进行。
以往对于前哨淋巴 结阳性患者,
还应进行全腋窝淋巴结清扫术
(
ALND
)
。
进行
ALND
的主要目的是减少腋窝复发。事实上,
50%
前哨淋巴结阳性患 者,进行
ALND
后并未发现
有其他腋窝淋巴结的侵犯。
前哨淋巴结阳性患者 是否应进一步行
ALND
?
Z0011
临床研究回
答了这个问题。< br>
该研究是一项
3
期随机对照研究,共纳入超过
800
例乳腺 癌患者。
891
例患者随机分为仅
接受
SLNB
组(
446
例)或进一步
ALND
组(
445
例)。所有患者接受乳腺区段切除 和乳
腺放疗,
按病情行全身辅助治疗。
研究中位随访
6.3
年,ALND
组和
SLNB
组患者的
5
年乳
腺复发率分别为
3.7%
和
2.1%
,
5
年淋巴结复发率分别为
0.6%
和
1.3%
。
由
Z0011
试验结果可以看出,对于前哨淋巴结转移阳性的乳腺癌患者,作与不作腋 窝淋巴
结清扫,其总生存、
无病生存和局部复发率无显著差异,
即在这些方面,前哨淋 巴结阳性的
乳腺癌患者并不能从进一步的腋窝淋巴结清扫术中获益。
目前为止,国际 上对于乳腺癌前哨淋巴结阳性患者是否应进一步行
ALND
还没有统一结论。
最近的指 南建议,对于放疗后行保乳手术的患者,如果有
1
个或
2
个前哨淋巴结阳性, 可
能不需要进一步行
ALND
。
依据乳腺癌的病理和分子亚型进行辅助治疗
在传统分期较差的雌激素受体阳性患者中 ,
其分子分型存在异质性,
对化疗的敏感性和对内
分泌治疗的反应性也并不相同。高< br>T
分期和阳性淋巴结造成的较差分期,其预后可能会被
一些好的分子生物学特征所影响, 诸如激素受体阳性、低
Ki-67
表达、
21
基因低风险等。
当出现分期和分型的不一致时,
单基因和多基因谱检测可能给我们带来更多的信息,
但目前
多基因检测的优势主要体现在对预后的预测上,对于治疗效果的预测尚有待进一步证实。
对于病理学分期差的患者,如果具有较好的激素反应性、
Her2
阴性、低增殖(
21
基因或
70
基因表达为低风险),应该避免标准化疗。最重要的是区分哪些患者是 雌激素受体阳性,
哪些是阴性,因为这两类患者的治疗和预后截然不同。
乳腺癌三种主要分子亚型
早期乳腺癌的辅助化疗
第一个
5
年的激素治疗
辅助治疗的目的是通过消除微转移病灶提高 治愈机会。约
80%
的乳腺癌患者雌激素受体阳
性,对于这类患者,辅助他莫昔芬治疗 五年,复发率可下降
41%
,死亡率下降
31%
。对于
绝经前的乳腺 癌患者,他莫昔芬仍是标准治疗方案。
对于绝经后的乳腺癌患者,研究证明芳香酶抑制剂优于 他莫昔芬。来自
ATAC
和
BIG1-98
两个大型研究数据显示,阿那曲唑 和来曲唑的疗效优于他莫昔芬。
用芳香酶抑制剂治疗的患者,
监测骨密度很重要;< br>如果出现了骨质疏松症,
应补充钙剂和维
生素
D
,必要时可加用双磷酸 盐和
Prolia
(
denosumab
)。对于绝经前诊断的乳腺癌患者,
绝经后(生理或化疗作用)使用芳香酶抑制剂仍然获益。
5
年后的激素辅助治疗
雌激素受体阳性乳腺癌患者多在
5
年后复发。对于已经用他莫昔芬治疗
5
年的绝经患者,
再用非芳香酶抑制剂来曲唑治疗 ,相对风险可下降
42%
。对于用他莫昔芬治疗
5
年且未绝
经,或不 能耐受芳香酶抑制剂的患者,继续使用他莫昔芬可使患者受益。
国际
ATLAS(比较长期与短期辅助性他莫昔芬治疗)
研究结果显示,
他莫昔芬
10
年 服药同
5
年他莫昔芬标准治疗相比,可降低
ER+
乳腺癌患者的晚期复发率和 死亡率
,
效果更好。继
续服用他莫昔芬的最主要的额外益处是降低乳腺癌确诊后第二个 十年的死亡率。
ATTom
研究得出了同样的结果。
综合
ATLA S
研究和
ATTom
研究的结果,
对于雌激素受体
阳性的乳腺癌,延 长他莫昔芬辅助治疗至
10
年而非
5
年,可进一步降低复发风险。与不使用他莫昔芬相比,使用其辅助治疗
10
年,至少降低三分之一的死亡风险。
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