隆鼻要多少钱啊免疫缺陷性疾病

2021年2月1日发(作者：女人痛经时)


宝岛优品—倾心为你打造精品文档

第十八章

免疫缺陷性疾病




原发性免疫缺陷概述


X-
连锁无丙种球蛋白血症


湿疹血小板减少免疫缺陷综合征


选择性
IgA
缺乏


X-
连锁联合免疫缺陷病


X-
连锁高
IgM
血症


X-
连锁淋巴增生性疾病


慢性肉芽肿病


继发性免疫缺陷病





第一节

原发性免疫缺陷概述





免疫缺陷病（ID
）是指因
免疫活性细胞
（如淋巴细胞、吞噬细胞和中性粒细
宝岛优品 —倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

胞）和
免疫活性分子
（可溶性因子如白细胞介素、细胞因子、补体、免疫球蛋白
和细胞膜表面分子）
发生缺陷
引起的免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫
功能低下的一组临床综合征 。



免疫缺陷病可为
遗传性
，即相关基因突变或缺失所 致，称为
原发性免疫缺陷
病（
PID
）
；也可为出生后环境因素影响 免疫系统，如感染、营养紊乱和某些疾
病状态所致，当去除不利因素后，免疫功能可恢复正常，称为继发 性免疫缺陷病
（
SID
）；因其程度较轻，又称为免疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒 （
HIV
）感
染所致者，称为
获得性免疫缺陷综合征（
AIDS）。






一、小儿免疫功能特点






免疫器官
可分为中枢免疫器官和周围免疫器官。



胸腺和骨髓属于中枢免疫器官。



全部免疫细胞
均来自骨髓多能造血干细胞。



免疫分子
由免疫细胞合成分泌。




宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档
●新生儿单核细胞发育已完善，但因缺乏辅助因子，其趋化、
单核
/
巨
黏 附、
吞噬、
氧化杀菌、
产生
G-CSF
、
IL-8
、
IL-6
、
IFN-
γ、
IL-12
噬细胞


和
抗原提呈能力
均较成人差


中性粒细
●出生后外周血中性粒细胞数暂时升高，
72
小时后渐下降到
4
胞


×
10
9
/L
。维持一段低水平后，再度上升，逐渐达到 成人水平


●外周血淋巴细胞计数可反映
T
细胞数量。


●新生儿
Th2
细胞
功能较
Th1
细胞占优势，
有利于避免母子免
疫排斥反应


T
淋巴细
●新生 儿由于缺乏抗原刺激，
CTL
功能不足，产生和
TNF
和
胞及细胞< br>GM-CSF
仅为成人的
50%

因子


●自然杀伤（
NK
）细胞在成人外周血中占
10%
～
15%
，
NK
活
性于生后
1
～
5
个月时达成人水平

●新生儿抗体依赖性细胞毒性细胞（
ADCC
）功能仅为成人的50%
，于
1
岁时达到成人水平



●胎儿 和新生儿有产生免疫球蛋白（
Ig
）
M
的
B
细胞，但无产< br>生
IgG
和
IgA
的
B
细胞。分泌
IgG< br>的
B
细胞于
2
岁时，分泌
B
淋巴细
IgA< br>的
B
细胞于
5
岁时达成人水平


胞及免疫
●大量
IgG
通过胎盘发生在妊娠后期


球蛋白


脐血
IgM
水平增高，提示宫内感染


●
IgA
发育最迟，至青春后期或成人期才达成人水平


补体和其
●母体的补体不转输给胎儿，新生儿补体经典途径（
CH50
）宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

他免疫分
和
C3
、
C4
、
C5
活性是其母亲的50%
～
60%
，生后
3
～
6
个
子< br>

月达到成人水平


●新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人 的
1/3
～
1/2
，未成熟儿则
更低








二、原发性免疫缺陷病的发病率



>>
各种免疫缺陷病的相对发生率


>>
单纯
Ig
或抗体缺陷占
50%
；（未包括无症状的选择性< br>IgA
缺乏症）



>>
细胞免疫缺陷占
10%
；



>>
联合免疫缺陷占
20%
；



>>
吞噬细胞和（或）中性粒细胞缺陷占
18%
；



>>
补体缺陷占
2%
。






三、原发性免疫缺陷病的共同临床表现



反复和慢性

●最常见的表现是感染，表现为反复、严重、持久的感染；


●不常见和致病力低下的细菌常为致病原


感染


●许多患儿常需要持续使用抗菌药物以预防感染的发生


宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档
①年龄：
40%
的病例起病于
1
岁以内，另
40%1
～
5
岁


②部位：以呼吸道最常见；其次为胃肠道；皮肤；全身性


③病原体：呈机会感染


④过程：常反复发作或迁延不愈，治疗效果欠佳


●淋巴瘤，尤以
B
细胞淋巴瘤（
50%
）最常见


自身免疫性
●原发性免疫缺陷病伴发的自身免疫性疾病包括溶血性贫
疾病和肿瘤


血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎等


●
Wiskott- Aldrich
综合征（
WAS
）的湿疹和出血倾向


其他临床表现

●胸腺发育不全伴难以控制的低钙惊厥、先心和面部畸形



●白细胞黏附功能缺陷常有脐带脱落延迟等


●脐带 脱落延迟是白细胞黏附分子缺陷
-
Ⅰ型
（
LAD-
Ⅰ）
的< br>重要线索。


●严重的麻疹或水痘病程提示细胞免疫缺陷


●预防接种不良反应史，特别是脊髓灰质炎活疫苗接种后
过去史、家族
有麻痹发生，< br>应高度怀疑
X-
连锁无丙种球蛋白血症
（
XLA
）


史和体格检查

●

X-
连锁免疫缺陷病常为< br>X-
连锁隐性遗传，主要为男性患
者，
1/2
患儿家族中有早年男性夭 折者


●体格检查可见体重或发育滞后、营养不良、轻至中度贫
血


●某些特殊综合征则有相应的体征



宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档






四、原发性免疫缺陷病的实验室检查











五、原发性免疫缺陷病的治疗原则


●包括预防和治疗感染，注重营养
.

一般治
●
T
细胞缺陷患儿不宜输血或新鲜血制品，
以防发生移植物抗宿
疗


主病


宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

替代治
●缺什么、补什么的治疗原则，可暂时缓解其临床症状


疗


免疫重
●免疫重建的方法有胸腺组织移植、干细胞移植和基因治疗


建





随堂小练：



以下哪种免疫球蛋白在血清中含量最高



A.
分泌性
IgA












『
正确答案』
C






主要针对多糖抗原产生的抗体成分是



1


2


3






『
正确答案』
B




●替代治疗最主要是补充
IgG

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档



抗原递呈功能最为强大的细胞是



A.
巨噬细胞



B.
树突状细胞



C.B
淋巴细胞



D.T
淋巴细胞



E.
肿瘤细胞

『
正确答案』
B






第二节

X-
连锁无丙种球蛋白血症




一、概述



又称
Bruton
病， 是由于
X
染色体上
Bruton
酪氨酸激酶（
Btk
）基因突变，
使原
B
细胞向前
B
细胞分化障碍导致的选择性体液免 疫缺陷病，
为原发性
B
细胞
缺陷的典型代表。
XLA
的临床 特征为自幼发现反复严重的细菌感染和血清免疫球
蛋白显著减少或测不出。






二、病因和发病机制


>>XLA
患儿的
Btk
基因突变形式依次为错义、无义、缺失、拼接异常、插< br>入突变等；



>>
上述分子缺陷使
Btk mR NA
和蛋白质水平明显降低，导致原
B
细胞不能
向前
B
细胞 分化，使
B
细胞数量和功能障碍。

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档






三、临床表现











四、实验室检查




外周血缺乏
B
细 胞和血清免疫球蛋白（包括
IgG
、
IgA
、
IgM
和IgE
）明显下
降是该病的主要实验室特征。

免疫球蛋白
●血 清总
Ig
一般不超过
2.0
～
2.5g/L
，
Ig G
可能完全测不到

测定


●同族红细胞凝集素（抗A
及抗
B
血型抗体）缺如，特异
抗体反应


性抗体反应缺乏

●外周血成熟
B
细胞（
CD19
＋
，
CD20
＋
，膜表面
Ig
＋
）缺如
B
细胞数量

（≤
1%
）。骨髓
B
细胞和浆细胞缺如 ，可见少量前
B
细胞

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

Btk
蛋白测定
●用流式细胞术 测外周血单个核中
CD14
+
单核细胞浆内
Btk
及基因分析

蛋白含量，可确诊
XLA
患者






五、诊断和鉴别诊断

●男性患儿，自幼反复化脓性细菌感染，扁桃体、浅表淋巴结很
小或缺如

诊断


●外周血
B
细胞缺如，血清
Ig
极低


●家族史

●临床表现和实验室结果

鉴别诊
●与其他原因引起的低丙种球蛋白血症相鉴别


断







六、治疗



IVIG
代替疗法



尽早开始，需终身替代，但用量应个体化。






七、预防和预后



>>
有阳性家族史的女性 怀孕时进行产前检
査
，避免
XLA
患者出生是预防
XLA
的 有效措施。



>>
早期诊断和常规、足量使用
IVIG
替代治疗者均能健康存活。



>>
未接受正规
IVIG
治疗者，
50%以上有慢性肺部感染，
常有阻塞性肺部疾
病或肺心病等，很少活到成年，约
2%< br>的病例因伴发淋巴网状组织恶性肿瘤而死
亡。

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档



随堂小练：



首先被描述的原发性免疫缺陷病是




亚类缺陷病



B.
选择性
IgA
缺陷



C.
严重联合免疫缺陷病



D.X
连锁先天性无丙种球蛋白血症



E.
自身免疫性淋巴增生综合征



『

正确答案』
D



原发性免疫缺陷病最为显著的临床特征是



A.
反复、慢性感染



B.
生长发育延迟



C.
自身免疫倾向



D.
家族集聚发病



E.
肿瘤发生几率增高

『
正确答案』
A






疑诊原发性免疫缺陷病时，处理正确的是



A.
立即使用抗生素预防感染



B.
应及时应用静脉注射免疫球蛋白



C.
选择合适的免疫学和分子诊断手段以确诊



D.
尽早免疫重建



E.
进行亲属筛查，发现其他患者或携带者

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档



『

正确答案』
C



患儿男，
9
个月，
因
“肺炎”
入院，
住院期间查免 疫球蛋白异常，
IgG 1.2g/L
，
IgA 0.02g/L
，
IgM 0.12g/L
。
其兄因生后
1
岁左右开始反复中耳炎、
肺炎于
6
岁时
死亡，父母非近亲结婚最可能的临床诊 断



A.
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症



B.X
连锁严重联合免疫缺陷病



C.X
连锁慢性肉芽肿病



D.
高
IgM
综合征



E.X
连锁先天性无丙种球蛋白血症

『
正确答案』
E






为明确诊断，下一步最需要的实验室检查是



A.
用流式细胞仪检测
T
细胞
CD40L
表达水平



B.
检测外周血中
B
淋巴细胞水平



C.
检测血清
IgG
亚类水平



D.
四唑氮蓝试验




基因突变分析

『
正确答案』
B






该患儿今后不能使用的疫苗是



A.
脊髓灰质炎糖丸



B.
百白破三联疫苗

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档



C.
乙肝疫苗



D.
流感疫苗



E.
灭活流感疫苗



『

正确答案』
A



最适合患儿的治疗是



A.
免疫重建



B.
输注血浆



C.
输注
IL-2


D.
脾脏切除



E.
静脉输注丙球

『
正确答案』
E




第三节

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征




一、概述



湿疹血小板减少伴免疫缺陷综 合征
（
WAS
）
是一种少见的
X-
连锁隐性遗传性
疾病
，临床表现为
免疫缺陷、湿疹和血小板减少三联征
。






二、病因和发病机制


WAS
遗传学基础的病变基因位于
Xp11.22-23
，
称
W ASP
基因
。



最近推测
WASP
异 常可能导致造血细胞移动功能及形态学改变，与
WAS
症
状的发生密切相关。

宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档






三、临床表现




宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档










宝岛优品—倾心为你打造精品文档

宝岛优品—倾心为你打造精品文档






四、实验室检查








五、诊断和鉴别诊断




男性婴儿反复感染、湿疹、血 小板减少、出血性皮疹并伴有血清
IgA
和
IgE
增加、
IgM减少、同族血凝素缺乏、对多糖蛋白的抗体反应减弱。血小板体积减
小特别有助于
WAS< br>患儿的诊断。
T
细胞
CD43
表达减少也具有诊断意义。



基因序列分析可明确诊断。






六、治疗

剖宫产；带头盔；补铁剂

一般处
输 注血小板或其他新鲜血液制品时，
供体必须先行照射以防移
理


植物抗宿主病

脾切除


能使血小板数量增加和体积增大，但有发生败血症的危险

干细胞
骨髓或脐血 干细胞移植
是目前根治
WAS
最有效的方法


移植

宝岛优品—倾心为你打造精品文档