上海江城男子医院组胺和抗组胺药的基本知识

2021年2月1日发(作者：乳房肿物)
组胺和抗组胺药的基本知识

任务二

组胺和抗组胺药的基本知识

学习目标

知识目标

（
1
）掌握常用
H
1
、
H
2
受体阻断药 的药理作用及其应用；

（
2
）熟悉
H
1
、
H
2
受体阻断药的不良反应及用药注意；

（
3
）了解组 胺
H
1
、
H
2
受体的生理活性。

能力目标

（
1
）能为患者的变态反应性疾病选择合适的抗组胺药物；

（2
）使用抗组胺药时能识别药物的不良反应，并为康复患者实施预防和治疗措施。

案例引导

小李来自中部城市，趁假期来沿海度假。度假第
3
日口唇 和眼睑突然肿胀，全身大片风
团，奇痒无比，不一会连呼吸也变得困难起来，急送到医院，诊断为过敏性 荨麻疹。

案例分析：急性荨麻疹为常见的皮肤黏膜变态反应性疾病，其病理基础是过敏原致体 内组
胺
H
1
过度兴奋，肥大细胞等释放过敏物质，出现过敏症状。该患者可用 抗组胺
H
1
受体药
（如氯苯那敏、酮替芬、西替利嗪等）进行治疗，同时叮嘱 患者减少与过敏原接触，如尽
量少食海鲜，避免接触尘螨分布多、毛茸茸的物体等。

一、组胺及组胺受体激动药

（一）概述

组胺（
hist amine
）是一种自体活性物质，由组氨酸在组氨酸脱羧酶催化下脱羧而成。几乎
在体内所有 组织中都含有组胺，以肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中为多见，故组胺在肥大
细胞较多的皮肤、胃肠黏膜 、肺和支气管黏膜组织中分布较高。

目前发现组胺受体有四种亚型，分别为
H
1
、
H
2
、
H
3
和
H
4
。激动
H
1
受体可引起肌醇磷脂水
＋
解增加和细胞内
Ca
2
增加；激动
H
2
受体使细胞内
cAMP
增加；激 动
H
3
受体则可能减少
＋
Ca
2
内流；
H
4
受体则有可能参与中枢神经系统疾病（如精神分裂症）的发病。组胺受体分
布及其激 动效应见表
8
－
2
－
1
。

表
8
－
2
－
1

组胺受体分布及其激动效应


组胺（
histamine
）

药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下或肌内注射吸收迅速，但作用维持时间短。

【药理作用】

对所有组胺受体亚型均有激动作用。激动
H
1
受体引起多种平滑肌收缩而小血管平滑肌松
弛；激动
H
2
受体产生较强的刺 激胃酸分泌效应。

1.
心血管系统

（
1
）心脏

激动心脏组胺受体，减慢房室传导，增强心房肌和心室 肌收缩力。大剂量可
致心律失常。

（
2
）血管与血压
< br>激动血管
H
1
受体和
H
2
受体均可引起血管扩张。组 胺在低浓度时首先激
动
H
1
受体，产生快速的血管扩张效应，增加毛细血管通 透性，引起血压短暂降低；大剂量
时激动
H
2
受体，引起持续缓慢的血管扩张 ，血容量渗透入组织，导致强大的降压效应。

（
3
）血小板
血小板膜上存在
H
1
受体和
H
2
受体。激动
H
1
受体，可激活磷脂酶
A
2
，介导
＋
花生四烯酸释 放，调节血小板内
Ca
2
水平，促进血小板聚集；激动
H
2
受体，可增加血小
板内
cAMP
浓度，抑制血小板聚集。最终效应取决于两者功能平衡 变化的结果。

2.
平滑肌

能收缩多种平滑肌，主要与激动
H
1
受体有关。对各种平滑肌的敏感性不同，健康人支气管
平滑肌不敏感，但哮喘和 其他肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强
100
～
1000
倍，引起支
气管收缩甚至痉挛，小剂量时即可引起呼吸困难；此外，组胺还可影响胃肠平滑肌，大剂
量引起平滑肌 收缩，导致腹泻；作用于子宫平滑肌，可引起孕妇流产或早产。

3.
胃腺

在小剂量不影响血压的使用情况下，组胺即可产生强大的胃腺刺激作用。组胺能激动胃壁
腺细胞
H
2
受体，激活质子泵，使胃酸分泌增加，还可作用于胃壁主细胞，增加胃蛋白酶分< br>泌。

4.
神经系统

激动外周神经末梢的
H
1
受体，可引起瘙痒和疼痛；激动中枢
H
1
受体可产生兴奋作用。

【临床应用】

组胺无临床治疗价值，主要用于试验诊断。

（
1
）胃酸分泌试验

皮下注射磷酸组胺
0.25
～
0.5mg
，用于鉴别胃酸缺乏的原因。因不良
反应多，现已被五肽胃泌素所代替。

（
2
）麻风病辅助诊断

皮内小剂量注射
1
∶
1 000
磷酸组胺，可出现
“
三重反应
”
。毛细血管
扩张出现红斑；毛细血管通透性增强，在红斑位置形成丘疹； 最后，通过神经轴索反应导
致小动脉扩张，在水肿丘疹周围出现不规则红晕。麻风患者局部神经受损，皮 内注射组胺
不产生
“
三重反应
”
。

（
3
）组胺气雾吸入，可用做估计哮喘患者的非特异性支气管过敏反应。

【不良反应及用药注意】

有颜面潮红、头痛、低血压、心动过速、胃肠反应等，过量 可引起休克。支气管哮喘、消
化性溃疡患者禁用，老年人及心血管疾病者慎用。

（二）组胺受体激动药

组胺受体激动药（
histamine receptor agonist
）是一类通过激动组胺受体而产生生理活性的
药物。

倍他斯汀（
betahistine
）

【作用与应用】

倍他斯汀可激动
H
1
受体，使血管扩张，该效应较组胺弱而持久。本品还可显 著增加脑部、
内耳和前庭的血流量，减轻内耳淋巴性水肿，消除内耳性眩晕和耳鸣。临床主要用于治疗< br>内耳眩晕症、耳鸣、血管性头痛及脑动脉硬化；也可用于缺血性脑血管疾病所致的体位性
眩晕；对 各种原因引起的头痛均有缓解作用。

【不良反应和用药注意】

口干、胃部 不适、恶心、心悸、皮肤瘙痒等；消化性溃疡、支气管哮喘、嗜铬细胞瘤患者
慎用，孕妇、哺乳期妇女及 小儿禁用；不宜与其他抗组胺药物同服。

倍他唑（
betazole
）

倍他唑可选择性激动
H2
受体，主要刺激胃酸分泌，可作为组胺替代品用于胃酸分泌试验。
有较轻的潮红、乏力、 头痛等不良反应。

二、抗组胺药

抗组胺药（
antihista mines
）又称组胺受体阻断药（
histamine receptor antagon ist
），它能
竞争性阻断组胺与其受体结合，产生抗组胺作用。根据药物对组胺受体的选择性 不同可分
为如下四类，其中临床常用的为
H
1
受体阻断药和
H
2
受体阻断药。

（一）
H
1
受体阻断药
临床应用的
H
1
受体阻断药有
50
余种，这些药物对
H
1
受体有亲和力而无内在活性，能竞争
性阻断组胺
H
1
激动 后的效应。根据
H
1
受体阻断药有无镇静和抗胆碱作用及应用时间的先