眼科医院雌二醇片雌二醇地屈孕酮片

2021年1月31日发(作者：妈咪爱好不好)
核准日期
:2011
年
2
月
1
日

雌二醇片
/
雌二醇地屈孕酮片复合包装说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用


【药品名称】

通用名称：

雌二醇片
/
雌二醇地屈孕酮片复合包装

商品名称：芬吗通
?

英
文
名
称
：
Complex
Packing
Estradiol
Tablets/Estradiol
and
Dydrogesterone Tablets

汉语拼音：
Ci
’
erchun
Pian/Cierchun
Diquyuntong
Pian
Fuhe
baozhuang

【成份】
本品为复方制剂
,
其组份为
,
雌二醇片含雌二醇
2mg
；
雌二醇地屈
孕酮片含雌二醇
2mg
和地屈孕酮10mg
。

【性状】

雌二醇片：本品为砖红色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

雌二醇地屈孕酮片：本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。

【规格】

砖红色片为雌二醇片
2mg
。

黄色片为雌二醇地屈孕酮片（雌二醇
2mg
与地屈孕酮
10mg
）


【用法用量】

每日口服
1
片
,
每
28< br>天为一个疗程
.
前
14
天
,
每日口服
1片砖红色片
(
内含
雌二醇
2mg
）
，后
14< br>天，每日口服
1
片黄色片（内含雌二醇
2mg
和地屈孕
酮10mg
）
。

一个疗程
28
天结束后，应于第
29
天起继续开始下一个疗程。患者应按照
包装上标明的次序每日口服
1
片 。应不间断的持续服药。

在起始治疗和持续治疗绝经相关症状时，应在最短疗程内使用最低有效剂
量。

通常治疗应从雌二醇片
/
雌二醇地屈孕酮片复合包装
1/10
（雌二醇含雌 二
醇
1mg
，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇
1mg
和地屈孕酮
10mg
）开始。根据临
床疗效，剂量随后可视个体需要而调整。如与雌激素不足相关的不适未 被
改善时，
可增加剂量而使用雌二醇片
/
雌二醇地屈孕酮片复合包装
2/10
（雌
二醇片含雌二醇
2mg
，
雌二醇地屈孕酮片含雌二醇< br>2mg
和地屈孕酮
10mg
）
。

或遵医嘱。


【不良反应】

MedDRA

常见

偶见

罕见

十
分
罕见
＜
系
统
器
官
分
＞
1/100
，＜
＞
1/1
，
000
，

＞
1/10
，
000
，

1/10
，
000

类

1/10

＜
1/100

＜
1/1
，
000

包
括
个
案
报
道

感
染
和
传
染
病

新生物

良性，
恶性和

未定性者

血
液
和
淋
巴
系统疾病






阴
道
念
珠
菌
病






溶血性贫血

免
疫
系
统
疾
病

精神性疾病




过敏


抑郁，
性欲改
变，

神经质



神
经
系
统
疾
头
痛
，
偏
头
头晕

病

眼病

痛，




舞蹈病

不
耐
受
接
触
镜
（
隐
形
眼
镜）
，角膜曲
度变陡


心脏疾病

脉管性疾病

胃肠道疾病




心肌梗塞

卒中

呕吐


静脉血栓塞



恶心，腹痛，
胃肠胀气


肝胆疾病


胆囊疾病

肝功能改变，
有

时
伴
乏
力
或
不适，
黄疸和
腹痛


皮肤和

皮
下
组
织
疾

过
敏
性
皮
肤
反应，皮疹，

黄
褐
斑
或
黑
斑，
可能停药
病

风疹，瘙痒

后持续存在，
多形性红斑，
结节性红斑，
血管 性紫癜，
血管性水肿

肌
肉
骨
骼
和
腿部
痛
性
痉
背部疼痛

结
缔
组
织
疾
挛

病



生
殖
系
统
和
乳房疼痛
/
胀宫
颈
糜
烂
程
乳房增大，
经
乳房疾病

痛，
突破性出
度改变，
宫颈
前
期
综
合征
血
和
点
滴
样
粘
液
分
级改
改变

出血，
盆腔疼
变，痛经

痛

先
天
性
和
家
族性
/
遗传性
疾病< br>
全
身
性
疾
病
乏力

和
给
药
部
位
反应

需调查者

体重增加
/
减
少

乳腺癌







卟啉症加重

周围性水肿




大量流行病学研究和一项随机安慰剂对照实验，
即女性健康倡 议
（
Women
’
sHealth Initiative,WHI
）

发现：正在或最近使用
HRT
疗 法的患者，乳
腺癌总体风险随
HRT
治疗时间的延长而增对于单一雌激素替代疗法，在 重
新分析
51
项流行病学研究（其中＞
80%
的人使用单一雌激素替 代疗法）和
一项流行病学研究，即百万妇女研究（
Million Women Study< br>，
MWS
）的原
始资料后，得出结果相似的使用者乳腺癌相对危险度
( RR),
分别为（
95%
）
和（
95%
）
。

对于联合雌激素和孕激素的
HRT
疗法，已有多个流行病学研究报道称使用
者乳腺癌总体风险高于单用雌激素者。

MWS
报道，
相对从未使用
HRT
疗法者，
使用不同种类的雌激素
-
孕激素联合
HRT
疗法者的乳腺癌风险
（
RR=
，
95%CI
：
）
都高于单用雌激素
（
RR=
，
95%CI
：
）
或替 勃龙（
RR=
，
95%
）的患者

WHI
试验报道 ，与安慰剂相比，所有使用雌激素
-
孕激素联合
HRT
疗法
（
CEE+MPA
）者年后乳腺癌的风险为（
95%
）
。

根据
MWS
和
WHI
试验所计算出的乳腺癌绝对危险度如下：

MWS
基于发达国家中已知的乳腺癌平均发病率推测：


每
1
，
000
名
50-64
岁从未使用
HRT
疗法 的女性中约有
32
例被诊断为
乳腺癌


每
1，
000
名正在或最近使用
HRT
疗法的同龄患者中，新增的乳腺癌病< br>例数为


单一雌激素替代疗法使用者


0-3
例（最佳估计值，
best estimate=
）
5
年使用期



3-7
例（最佳估计值
=5
）
10
年使用期

雌激素和孕激素联合替代疗法使用者



5-7
例（最佳估计值
=6
）
5
年使用期

18-20
例（最佳估计值
=19
）
10
年使用期

WHI
试验中随访
50-79
岁女性年后，
因雌激素
-孕激素联合
HRT
（
CEE+MPA
）
疗法导致新增
8
例侵袭性乳腺癌
/10
，
000
女性年。

根据试验资料的计算结果可认为：


安慰剂组中每
1
，
000
名女性，


5
年内将约有
16
例被诊断为侵袭性乳腺癌


雌 激素
-
孕激素联合
HRT
（
CEE+MPA
）组中每
1
，
000
名女性，新增病例
数将为


0-9
例（最佳估计值
=4
）
5
年使用期

女性不论在什么年龄（
45-64
岁之间）开始
HRT
疗法，她们的乳腺癌 新增
病例数大致相同

子宫内膜癌

留有完整子宫的女性患子宫内膜 增生过长和子宫内膜癌的风险随使用非
拮抗性雌激素时间的延长而增加。根据流行病学研究的资料，50-65
岁不
使用
HRT
疗法的女性，子宫内膜癌最佳风险估计值约< br>5
例
/1
，
000
人。非
拮抗性雌激素使用者患子宫 内膜癌的风险取决于治疗时间和雌激素剂量
而比不使用
HRT
疗法者大
2-1 2
倍不等。单一雌激素疗法中添加孕激素后
能大大降低所增加的风险。

与雌激素
/
孕激素治疗有关的其它不良反应：



雌激素依赖性良性和恶性新生物，如子宫内膜癌，卵巢癌。

静脉血栓栓塞，即腿部或 盆腔的深静脉血栓和肺栓塞，在激素替代疗
法使用者中较不使用
HRT
疗法者更常见。 进一步信息。见【禁忌】和
【注意事项】
。




动脉血栓拴塞。进一步信息，见【禁忌】和【注意事项】
。

孕激素依赖性肿 瘤
(
如：脑膜瘤
)
体积增大（见【禁忌】
）
。

很可能的痴呆（见【注意事项】
）
。

【禁忌】












已知或疑有乳腺癌史

已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤（如子宫内膜癌）

已知或疑有孕激素依赖性的肿瘤

原因不明的生殖道出血

未治疗的子宫内膜增生过长

既往特发性或现有静脉血栓拴塞（深静脉拴塞，肺拴塞）

活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病（如心绞痛，心肌梗塞）


急性肝病或有肝病史者，肝功能指标未能恢复正常

已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏

卟啉症

已知或可以妊娠

【注意事项】

只有当绝经相关症状对生活质量有 不利影响时才能开始
HRT
治疗。对所有
病例都应进行至少每年
1
次 的风险和受益仔细评估，并且只有在受益超过
风险时才能继续使用
HRT
。

体检
/
随访

在开始或重新使用
HRT
疗法前，< br>应全面调查个人或家族病史，
同时结合
HRT
疗法的禁忌症和使用注意事项来指 导体检（包括盆腔和乳房）
。在治疗期
间建议根据妇女个体情况进行相应次数和内容的定期体检 。妇女应将其乳
房变化报告给医生或护士。检查项目，包括乳房
X
线检查，应按照现行 认
可的筛查惯例并随临床上个体需要而调整。

需监护的疾病

若正 患有下列任何一种疾病，或以前出现过，和
/
或妊娠期间或在既往激
素治疗时病情加重 者，该患者应被密切监护。必须考虑到这些疾病可能在
雌二醇片
/
雌二醇地屈孕酮片复 合包装治疗期间复发或加重，尤其是：

-
平滑肌瘤（子宫纤维瘤）或子宫内膜异位症

-
血栓拴塞史或有相关危险因子（见下）

-
有雌激素依赖性肿瘤的危险因子，如乳腺癌
1
级遗传

-
高血压

-
肝脏疾病（如肝脏腺瘤）

-
糖尿病伴或不伴血管病变

-
胆石症

-
偏头痛或（重度）头痛

-
系统性红斑狼疮

-
子宫内膜增生过长史（见下）

-
癫痫

-
哮喘

-
耳硬化症

立即终止治疗的原因

如治疗中发现禁忌症以及出现下列情况时应停止治疗：

-
黄疸或肝功能恶化

-
血压显着升高

-
新发偏头痛

-
妊娠

子宫内膜增生过长

长期单一使用雌激素使子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险增高 （见
【不良反应】
）
。非子宫切除的女性，每个周期至少加用
12
天 的孕激素能
大大降低此风险。

在中国注册临床实验中，雌二醇片
/
雌二醇地屈孕酮片复合包装
2/10
组中
见
1
例单纯性子宫内膜增生 过长（
1/61
例）
，对照组中（结合雌激素
+
醋酸
甲羟孕 酮
2mg
）见
1
例单纯性子宫内膜增生过长（
1/60
例）

出血类型

治疗初始的几个月内可能出现突破性出血和点滴样出血。若突破 性出血或
点滴样出血在治疗一段时间后才发生，或治疗停止后仍持续存在，则应调
查出血原因， 可包括子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变。

乳腺癌

一
项
随
机
安
慰
剂
对
照
实
验
，
即
女
性
健
康
倡
议
（
Women
’
s
Health
Initiative,WHI
）
，和多个流行 病学研究，包括百万妇女研究（
Million
Women Study,MWS
）
,
都已报道了多年使用雌激素
,
雌激素
-
孕激素联合或替< br>勃龙作用
HRT
疗法的女性被诊断为乳腺癌的风险增高
(
见【不良反应 】
)
。

所有的
HRT
疗法，在开始使用的几年里，患者乳 腺癌的额外风险会变的明
显并随治疗时间延长而升高，但在停止治疗后几年内（最多
5
年）会回复
至基线水平。

MWS
发现结合型雌激素
（
CE E
）
或雌二醇
(E2)
在序贯联合或持续联合任何一
种孕激素后均使 患者的乳腺癌相对风险度变大，且不同给药途径间未见差
异。

WHI
研究中 ，乳腺癌的发生与所使用的连续联合使用结合型雌激素和醋酸
甲羟孕酮（
CEE+MPA
）相关，与安慰剂组相比，这些乳腺癌体积稍有增大
且更常有局部淋巴结转移。


HRT
，特别是雌激素
-
孕激素联合治疗，会增加乳房
X
线 检查的影像密度而
可能不利于乳腺癌的放射性检测。

静脉血栓拴塞


HRT
疗法与发生静脉血栓拴塞（
VTE
，即深静脉血栓或肺拴塞 ）的相对危险
度升高有关。一项随机对照实验和多个流行病学研究发现，
HRT
疗法使 用
这的
VTE
风险比不使用者高
2-3
倍。预计不使用
HR T
疗法者
5
年内的
VTE
病例数，在
50-59
岁 女性中约
3
例
/1
，
000
人，
60-69
岁女性中约为
8
例
/1
，
000
人。预计健康女性使用< br>HRT
疗法
5
年里新增
VTE
病例数为：
50-59
岁女性中为
2-6
例（最佳估计值
=4
）
/1
，< br>000
人，
60-69
岁女性中为
5-15
例（最佳估计值< br>=9
）
/1
，
000
。
HRT
疗法第一年里 较以后更易发生
VTE
。


通常公认的
VTE
危 险因子包括个人史或家族史，
重度肥胖
（体重指数，
Body Mass Indes
＞
30kg/m
）和系统性红斑狼疮（
SLE
）
。静脉曲张 在
VTE
中是否起作用尚无一致看法。


2
有
V TE
史或已知血栓形成倾向者发生
VTE
的风险升高。
HRT
疗法可 能增
加此风险。如有个人或密集的血栓拴塞家族史或复发性自然流产应给
予调查已排除血栓形成 倾向体质。
HRT
疗法在这些人中应被视为禁忌，
除非已经彻底评估了血栓形成倾向的 危险因子或已开始抗凝治疗。对
那些早已开始抗凝治疗的女性需仔细考虑使用
HRT
疗 法的受益
-
风险。



长时间静止不动、重伤或大手术可 能会使
VTE
的风险暂时升高。对所
有术后病人均应谨慎考虑
VTE
的预防措施以防手术后发生
VTE
。
当选择
性手术后可能需长时间静止不动时 ，尤其是腹部或下肢骨科手术，如
有可能应考虑在术前
4-6
周暂时停止
HR T
治疗。只有当女性完全能自
主活动后才应重新开始
HRT
治疗。


如使用
HRT
疗法后出现静脉血栓拴塞则应停药。应告知患者，若意识到可能为血栓拴塞的症状（如单腿疼痛性水肿，胸部突发疼痛，呼吸
困难）
，须立即联系医 生。

冠心病
(CAD)

随机对照试验未发现连续联合使用结合型 雌激素和
MPA
对血管的益处。
2
项大规模临床试验（
WHI
和
HERS
，即心脏和雌激素
/
孕激素替代研究）显
示在
HRT
疗法使用第一年里，心血管病发病率可能增加且没有总体益处。
其它
HRT产品在心血管病发病率或死亡率方面的随机对照试验资料有限，
因此尚不肯定上述结果是否同样适用 于其它
HRT
产品。

卒中