男性的生殖器官贲门失弛缓症的病因、病理和发病机制研究进展

2021年1月30日发(作者：手术去痣多少钱)

贲门失弛缓症是一种食管运动障碍性疾病，
以食管缺乏蠕动和食管下括约肌< br>（
LES
）
松弛
不良为特征。
临床上贲门失弛缓症表现为液体 和固体食物的吞咽困难，
体重减轻，
餐后反食，
夜间呛咳以及胸骨后不适或疼痛。以上临床症状加上食管吞钡检查发现食管
-
胃连接处典型的
鸟嘴样狭窄、
食管扩张以及食管下括约肌压力测定显示
LES
压力升高，
吞咽引起的反射性
LES
松弛消失，
贲门失弛缓症可以确诊。
目前治疗有药物、
气囊扩张、手术及肉毒杆菌毒素
（
BT
）
局部注射等。
现就本病的病因、< br>病理及发病机制作一综述。


一、
病因和发病机制


贲
门失弛缓症的病因还不十分清楚，可能与遗传、自身免疫、感染或（和）环境因素 有关。由
于本病可发生于婴幼儿、
少年儿童、
兄弟姊妹、
父母与子女之间,
并且可与家族性自主神经功
能异常、家族性糖皮质激素不足、
Rozycki< br>综合征、淀粉样变性、遗传性小脑共济失调、下
颌面骨发育不全等遗传性疾病共存，本病可能为常 染色体隐性遗传。
O
′
Brien
和
Smart
［
1
］
报道在
1
个父母健康的家庭，
7
个子女中有
5
人患食管运动障碍性疾病，其中
4
人食管吞钡
表现为贲门失弛缓症。但是Mayberry
等调查了
100
多名患者的亲属
,
并未发现在 有遗传性疾
病的家族中，贲门失弛缓症的患病率高，因而人们怀疑本病另有原因。其中病毒感染倍受关< br>注。有人发现在脊髓灰质炎后遗症中，如果延髓受累，
33%
的患者可出现严重吞咽困难 ［
2
］
。
Robertson
等
［
3
］< br>用补体结合试验检测
58
例患者血清，
14
例中发现水痘
-< br>带状疱疹病毒而对
照组均未发现，并用原位聚合酶链反应（
PCR
）检测
9
例贲门失弛缓症患者的标本，
3
例标本
中水痘
-
疱疹病 毒阳性，
人们有理由相信病毒可能是其病因。
儿童中水痘感染相当常见，
但是
贲门失弛缓症的患病率相当低。由于
HLA
基因复合体的特异等位基因与某些自身免疫性疾病< br>形成以及基因遗传性疾病有关，又有人［
4
］提出免疫
-
基因机制。< br> annes
［
4
］发现同患本病
的父女具有相同的
HLA< br>表型。
Wong
等报道贲门失弛缓患者
HLA
Ⅱ型
DQwⅠ表达明显增高。
Verne
等［
5
］在贲门失弛缓症患者贲门及回肠均 检测到抗神经元抗体。
Tottrup
等检测了
9
例原发
性贲门失弛 缓症的下食管标本，
发现平滑肌细胞间质存在嗜酸性细胞阳离子蛋白
(ECP)
，它是
由嗜酸细胞脱颗粒产生的一种毒性蛋白
,
而正常对照组则未发现。
E CP
具有高细胞毒性和神经
毒性，因此他们认为贲门部位的肌间神经细胞的丧失是
EC P
毒性作用所致。免疫性疾病多表
现为全身性，为什么大多数患者只出现食管症状，而其他神经 肌肉正常，有待进一步研究。
本病也存在地域差异，
Mayberry
研究了英国各地 区儿童的流行病学，发现
Eire
地区明显高
于其他地区。
Sonnenbe rg
等［
6
］发现在美国南部是高发区，而北美五大湖周围的大部分地
区以及 临近太平洋地区贲门失弛缓症的患发病率较低，且无种族和性别差异。环境是贲门失
弛缓症的诱因还是存 在某种直接致病因素，
还需进一步研究。


贲门失弛缓症的发病机制有神经源性、肌源性和先天性学说［
7
］
。先天性学说认为本病是由常染色体隐性 遗传［
4
］
,
但至今未发现引起本病的缺陷或突变基因。肌源性学说认为贲门 失弛缓症
LES
压力升高是由
LES
本身病变引起。食管梗阻动物模型似乎支 持本学说。此模型是应用机械方法限制贲门松
弛
,
从而引起食管扩张、扭曲变形
,
其临床表现与人类贲门失弛缓症相似。
Schulze-Delrieu
等［8
］用
Gortex
带系在负鼠食管腹段导致食管胸段的扭曲、扩张和食物淤积。 食管下括约
肌压力升高
10 mm Hg
（
1 kPa=7.5 mm Hg
）
，食管原发性蠕动发生率从
94.3%
下降到
70.2%
，
并出现非周期性、
游走性、
重复高压性收缩。
体外张力测定，
在贲门口上
4
～
6
cm
处总活动张力增加
1
倍。电刺激食管肌条产生高幅收缩，但单位肌肉产生的肌力相同。光镜
下，内环层平 滑肌细胞大小增加，细胞外间隙变窄，但未见神经改变。目前人们广泛接受的
是神经源性学说。
[!----]

神经源性学说认为贲门失弛缓症不是
LES
本身的病变， 而是支配
LES
的肌间神经丛中松弛
LES
的神经减少或缺乏引起［
7
，
9-11
］
。食
管的正常运动和
LES
的正常 舒缩功能受中枢迷走神经、颈、胸交感神经和食管壁内的肌间神
经丛共同精细调节。食管近端包括上食管 括约肌（
UES
）受迷走中枢直接控制，食管远端（包
括
LES
）主 要由壁内神经环路支配［
12
］
。壁内神经系统有两种重要神经元，一种为胆碱能神< br>经元，
释放乙酰胆碱通过平滑肌膜上的毒蕈碱受体
2
（
M2
）
兴奋环行和纵行平滑

肌引起收缩，