长春妇科医院丙型肝炎病毒的生物危害评估报告

2021年1月30日发(作者：化妆品皮肤过敏症状)




丙型肝炎病毒的生物危害评估报告

丙型肝炎病毒的传播与致病

丙型肝炎的传染源主要为急性临床型和无症状的亚临床病 人，
慢性病人和病毒携带者。
一般
病人发病前
12
天，
其血 液即有感染性，
并可带毒
12
年以上。
HCV
主要血源传播，
国外
30-90%
输血后肝炎为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占
1/3。此外还可通过其他方式如母婴
垂直传播，家庭日常接触和性传播等。输入含
HCV
或
HCV-RNA
的血浆或血液制品，一般经
6-7
周潜伏期例急性发病， 临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，
1/3
病人有黄疸，
ALT
升
高，抗
HCV
抗体阳性。临床丙型肝炎病人
50%
可发展为慢性肝炎，甚至 部分病人会导致肝
硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。丙型肝炎发病机理仍未十分清 楚，
当
HCV
在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造 成肝细胞
变性坏死，表明
HCV
直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为 细胞免疫病理
反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以
CD3+
为主，细胞
毒
T
细胞（
TC
）特异攻击
HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。临床观察资料表明，人
感染
HCV
后所产生的 保护性免疫力很差，能再感染不同

，甚至部分病人会导致肝硬化及肝
细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。

结核杆菌通常指结核分枝杆菌和牛分枝杆菌，
其中结核分枝杆菌
（
Mycob acterium tuberculosis
）
是引起人类结核病的主要病原体。

结核分枝杆菌的主要传染途径是经呼吸道传播，
由排菌的肺结核病人在咳嗽、
喷嚏或大 声说
话时随呼吸道分泌物排出到空气中，或排菌的肺结核病人随地吐痰通过再生气溶胶
(
尘埃
)
，
携带结核杆菌，
飞扬在空气中，
被健康的人吸入后发生感 染和发病，
因此排菌的肺结核患者
(
尤其是痰涂片阳性未经治疗者
)
是结核病的主要传染源。一般结核病患者痰中结核杆菌越多，
传播的危险性越大。患者排出的飞沫在1-10
微米者，在空气中漂浮时间长，传染性越大。
患者病变和症状越严重，
传 染性也越大。
周围人群与患者接触越密切者，
受感染的机会越多。
与患者同处于空气不 流通的室内的密切接触者，受感染的可能性增大。

未受结核感染的人是结核病易感人群，由于结核病是人畜共患病，
哺乳类动物如牛、
鹿、
猴、
猪、猫、狗等也都 可以患结核病。

感染结核杆菌后，终身都有可能发病，发病时间因人而异，一般
2< br>个月～
20
年才发病。典
型肺结核起病缓慢，病程较长，有低热、倦怠、食欲不 振、咳嗽及少量咯血。但多数患者病
灶轻微，无显著症状。
（
1
）症状

①全身症状

表现为午后低热、乏力、食欲不振、消瘦、
盗汗等。②呼吸系统症状

通常为 干咳或带少量黏液痰；继发感染时，痰呈粘液脓性。约
1/3
患者有不同程度咯血，咯血后常有 低热。大咯血时可发生失血性休克，偶因血块阻塞大
气道引起窒息。
病灶炎症累及壁层胸膜时， 相应胸壁有刺痛，
一般多不剧烈，随呼吸及咳嗽
而加重。若并发气胸或大量胸腔积液，呼吸困难 症状尤为严重。
（
2
）
体征

早期病灶小或位
于肺 组织深部，多无异常体征。若病变范围较大，患侧肺部呼吸运动减弱，叩诊呈浊音，听
诊时呼吸音减低，
或为支气管肺泡呼吸音。
因肺结核好发于肺上叶尖后段及下叶背段，
故锁
骨上 下、肩胛区叩诊略浊，咳嗽后偶可闻及湿啰音，对诊断有参考意义。肺部病变发生广泛
纤维化或胸膜粘连 增厚时，患侧胸廓常呈下陷、肋间隙变窄、
气管移位与叩浊，对侧可有代
偿性肺气肿征。

二、结核杆菌的生物学特性

从分类学上看结核杆菌属于裂殖菌纲、放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属。

结核分 枝杆菌正常典型的形态是直或稍弯曲、两端钝圆的杆菌，
菌体长
1-4
纳米，宽
0.3-0.6
纳米，
无芽胞、
无荚膜、
无鞭毛，
生长发育期间有 分枝生长倾向。
镜下常呈单个散在或呈
“人、



V
、
T
、
Y
”形排列，菌体多时细菌扭集一起呈绳索状、束状或 丛状。此外结核杆菌菌体还具
有多形态特征，受不良生长条件的影响可分别表现为杆菌型
(
基本形态
)
、滤过型、颗粒型
和球菌型
(L
型
)4
种不同的类型。

分枝杆菌生长缓慢，在人工培养基内繁殖一代约需
1 5-20
小时，一般需
2-4
周或更长时间始
见菌落生长，
甚至有极 少数生长极为缓慢者需
8
周以上才开始有菌落生长。
它为专性需氧菌，
生长的 温度范围是
35-40
℃，
pH 5.5-7.2
。
培养营养要求较 高且特殊，
培养基需含鸡蛋、
血清、
氨基酸、
甘油等营养丰富的复杂有机物及 少量无机盐类。
而且结核杆菌随着环境的改变易发
生菌落形态、毒力、
L
型及 药物耐药性变异，如在人工培养基上反复连续传代，可产生变异
而致毒力降低。

三、丙型肝炎病毒的检测与诊断

一、实验室检查



（一）血常规

急性肝炎初期白细胞总数正常或略高，一般不超过
10
×
109/L
，黄疸期
白细胞总数正常或稍低，
淋巴细胞相对增多，
偶可见异型淋巴细胞。
重型肝炎时白细胞可升
高，红细胞下降，血红蛋白下降。肝炎肝硬化伴 脾功能亢进可有血小板、红细胞、白细胞减
少的“三少”现象。



（二）尿常规

尿胆红素和尿胆原的检测是早期发现肝炎的简易有效方法，同时有助于
黄疸的鉴别诊断。
肝细胞性黄疸时两者均阳性，
溶血性黄疸时以原为主，
梗阻 性黄疸以尿胆
红素为主。深度黄疸或发热患者，尿中除胆红素阳性外，还可出现蛋白质、红、白细胞或管
型。

（三）肝功能检查

1
、血清酶测定
（
1
）丙氨酸氨酶（
ALT
，曾称为谷丙氨酶
GPT
）
：是目前林装上反映肝细胞
功能的最常用指标。
ALT
在肝细胞损伤时释放入 血流。血清
ALT
升高，对肝病诊断的特异性
比天冬氨酸氨酶（
AST
）高，因为其他脏器中
ALT
含量比
AST
低得多。急性肝炎时
A LT
明显
升高，
AST/ALT
常小于
1
，黄疸出现后ALT
开始下降。慢性肝炎和肝硬化时
ALT
轻度或中度
升高或反复异常 ，
AST/ALT
常大于
1
。比值越高，则预后愈差，病程中
AST /ALT
比值降低，提
示未损及肝细胞线粒体，
预后较佳。
重型肝炎患者可出 现
ALT
快速下降，
胆红素不断酶升高、
胆分离现象，提示肝细胞大量坏死。
（
2
）天冬氨酸转氨酶（
AST
，曾称为谷草转氨酶
GOT
）
：
此酶在心肌含量最高，依次为肝、骨骼肌、肾、胰。在肝脏，
AST80
％存在于肝细细胞线粒
体中，仅
20
％在胞浆。在肝病时血清
AST
升高，与肝病严重程度呈正相关。当病变持久且
较严重时，
线粒体中
AST< br>释放入血流，
其值可明显升高。
急性肝炎时如果
AST
持续在高水平，
有转为慢性肝炎的可能。心肌其其他脏器细胞受损时，
AST
亦升高，应予以鉴别，以 免此类
疾病被肝炎症状所掩盖。
（
3
）
乳酸脱氢酶
（
LDH
）
：
肝病时可显著升高，
但肌病时亦可升高，
须配合临床加 以鉴别。
（
4
）
Y
谷氨酰胎酶（
Y
—
GT
）
：肝炎和肝癌患者可显著升高，在胆管阻
塞的情况下更明显，
YGT
活性变化与肝病病理改变有良好的一致性。
（
5
）胆碱酯酶：由肝细
胞合成 ，其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤，其值愈低，提示病情愈重。
（
6
）碱性磷酸
酶（
ALP
或
AKP
）
：正常人血清中
ALT主要来源于肝和骨组织，
ALP
测定主要用于肝病和骨病
的临床诊断。
当 肝内或肝外胆汁排泄受阻时，
组织表达的
ALP
不能排出体而回流入血，
导致
血清
ALP
活性升高。

2
、血清蛋白

主要由比蛋白（
A
）
，
α
1
、
α
2
、
β
及
Y
球蛋白组成。前
4
种主要由肝细胞合成，
Y
球蛋白主要由浆细胞合成。在急性肝炎时，由于白蛋白半衰期较
长，
约
2 1
天，
以及肝脏的代偿功能，
血清蛋白质和量可在正常范围内。
慢性肝炎中度 以上、
肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降，
Y
球蛋白升高，白
/
球 （
A/G
）比例下降甚至倒置。血
清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成 份的相对比值，起到相同的诊断作用。



3
、
胆红素

急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红素升高，
活 动性肝硬化亦可升高且消退缓
慢，重型肝炎常超过
171vmol/L
。一般情况下， 肝损程度与胆红素含量呈正相关。直接胆红




素在总胆红素中的比例尚可反映淤胆程度。



4
、凝血酶原活动度（
PTA
）

PTA
高低与肝 损程度成反比。＜
40
％是诊断重型肝炎的重
要依据，亦是判断重型肝炎预后的敏感指 标。



5
、
血氨

肝衰竭时氨的能力 减退或丧失导致血氨升高，
常见于重型肝炎。
肝性脑病患者。

（四）其他生化指标检测



1
、电解质
重型肝炎常见低
K
＋、低
Na
＋、低
CI
－，亦可有低
Ca2
＋、低
Mg2
＋

、低
P2
－等。肝肾综合征时可出现高
K
＋。



2
、血糖

超过
40
％的重型肝炎患者有血糖降 低。临床上应注意低血糖昏迷与肝性脑病
的鉴别。



3
、
血浆胆固醇

60
％—
80
％的血浆 胆固醇来自肝脏。
肝细胞严重损伤时，
胆固醇在肝内
合成减少，故血浆胆固醇明显下降 ，胆固醇愈低，预后愈险恶。梗阻性黄疸时胆固醇升高。



4
、补体

当肝细胞严重损害时，补体合成减少。临床简则
CH50
和
C3
补体对预后有评
估作用。



5
、甲胎蛋白（
AFP
）

HBV
和
HC V
感染与
HCC
的发生有明显相关性，
AFP
含量的检测是
率选和早期诊断
HCC
的常规方法。
肝炎活动、
肝细胞癌变和肝细胞修复时，
AFP
均有不同程
度的升高，应进行动态观察。急性重型肝炎
AFP
升高时，提示有肝细胞再生，为预后良好
的标志。

6
、胆汁酸
< br>血清中胆汁含量很低，当肝炎活动时胆汁酸升高。由于肝脏对胆红素
和胆汁酸的运转活动不同，检 测胆汁酸有助于鉴别胆汁淤积和高胆红素血症。



（五）肝纤维化指标一 些检测项目已在临床上应用，如
3
型较胶原体，
4
型胶原、层连
蛋白 、透明质酸、脯氨酰羟化酶等，对肝纤维化的诊断有一定参考价值，但缺乏特异性。

（六）病原学检查

（
1
）抗
HCV IgM
和抗
HCV IgG
：
HCV
抗体不是保护性抗体，
HCV
感染的
标志。
HCV Igm
阳性提示现症
HCV
感染，抗
HCV IgG
阳性提示现正感染或既往感染。抗
HCV
IgM
的检测受较多因素的 影响，如球蛋白、
RF
等，稳定性不如抗
HCV IgG
。目前国内多用酶
免疫试验（
EIA
）检测抗
HCV IgG
，试剂质量与国外第三代诊断试剂持平。抗
HCV IgG
低滴度
提示病毒处于静止，高滴度提示病毒复制活跃

（
2
）
HCV RNA
：
HCV
在血液中含量很少 ，分
子杂交甚至一次性
PCR
均难以检出
HCV
RNA
， 常采用套式
PCR
以提高检出率。由于影响因
素较多及技术要求较高易产生假阳性和假 阴性，分析结果时应结合临床做出正确判断。
HC
RNA
阳性是病毒感染和复制的直接标志。
HCV RNA
亦可定量，
方法包括
b
五
DNA
探针技术、
竞争
PCR
法、 荧光定量法等，定量测定有助于了解病毒复制程度、抗病毒治疗的选择及疗
效评估等。对
HCV
RNA
尚可进行基因分型，方法包括序列测定、
PCR
、酶切、探针杂交等，
基因分型在流行病学和抗病毒治疗等方法有一定意义，但不作为常规。



组织中
HCV
标志物的检测基本同
HBV
，可检测
HCV< br>抗原及
HCV
RNA
，一般单位难开展
此项目。



（七）影像学检查

B
型超声有助于鉴别阻塞性黄疸、脂肪肝及肝 内占位性病变。对肝
硬化有较高的诊断价值，能够反映肝脏表面变化，门静脉、脾静脉直径，脾脏大小， 胆囊异
常变化，
腹水等。
彩色超声尚未可观察到血流变化。
在重型肝炎中可动 态观察肝脏大小变化
等。
CT
、
MRI
的应用价值基本同
B
超，但价格较昂贵，且有不同程度的损伤性，如应用增强
剂，可加重病情。
（八）肝组 织病理检查

是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度及评估
疗效的金标准。还可在 肝组织中原位检测病毒抗原或核酸，以助确定病毒复制状态。



二、诊断



（一）流行病学资料

有输血及血 制品、静脉吸毒、血液透析、多个性伴侣、怀孕或哺
乳期母亲
HCV
感染等病史的肝炎 患者应怀疑丙型肝炎。



（二）临床诊断



1
、急性肝炎

起病较急，常有畏寒、发热、乏力、头痛、纳差、恶心、呕吐等急性感染




或黄疸前期症状。肝大质偏软，
ALT
显著升高。黄疸型肝炎血清胆红素＞
17.1umol/L
，尿胆
红素阳性。黄疸型肝炎的黄疸前期、黄疸期、恢复期三期 经过明显，病程
6
个月以内。



2
、
慢性肝炎

病程超过半年或发病日期不明确而有慢性肝炎症状、
体征、
实验室检查改
变者。常有乏力、厌油、肝区不适等症状，可有肝病面容、肝掌、 痴、胸前毛系血管扩张、
肝大质偏硬、
脾大等体征。
根据病情轻重，
实验室指 标改变
（表
3
—
1
—
2
）
综合评定轻、< br>中、
重三度。

3
、重型肝炎

主要有：极度疲乏； 严重消化道症状如频繁呕吐、呃逆；黄疸迅速加深出现胆
酶分离现象；肝脏进行性缩小；出血倾向，PTA
＜
40
％，皮肤、粘膜出血；出现肝性脑病，
肝肾综合征，腹水等 严重并发症。急性黄疸肝炎病情迅速恶化，
2
周内出现Ⅱ度以上肝性脑
病或其他重型肝 炎表现者，为急性重型肝炎；
15
天至
20
周出现上述表现者为性肝炎病史。
乏力，腹胀，尿少，肝掌，痴，脾大，腹水，脚肿，胃底食管下段静脉曲张，白蛋白下降，
A/ G
倒置等肝功能受损和门脉高压表现。



（三）病原学诊断

丙型肝炎具备急、慢性肝炎临床表现，抗
HCV
阳性或
HCV RNA
阳
性，可诊断为丙型肝炎。无任何症状和体征，肝功 能和肝组织学正常者为无症状
HCV
携带
者。



三、预后



1
、急性肝炎

多数患者 在
3
个月内临床康复。急性丙型肝炎
50
％—
80
％转为慢 性或病
毒携带。



2
、慢性肝炎

轻 度慢性肝炎患者一般预后良好；重度慢性肝炎预后较差，约
80
％五年
内发展成肝硬化 ，少部分可转为
HCC
，病死率高达
45
％。中度慢性肝炎预后居于轻度和重
度之间。慢性丙型肝炎预后较乙型肝炎好。



3
、重型肝炎

预后不良，病死率
50
％—
70< br>％。年龄较小、治疗及时、无并发症病死率
较低。
急性重要型肝炎存活者，
远期 预后较好多不发展为慢性肝炎和肝硬化；
亚急性重型肝
炎存活者多数转为慢性肝炎或肝炎后肝硬 化；慢性重型肝炎病死率最高，可达
80
％以上，
存活者病情可多次反复。



4
、
淤胆型肝炎

急性者预后较好，一般都能康复。慢性者预后较差，容易发展成胆汁性
肝硬化。



5
、肝炎后肝硬化

静止性肝硬化可较长时间维持生命。活动性肝硬化预后不良。

（
1
）细菌的实验室检查及其它检查

①

结核菌检查

是确诊肺结核最特异性的方法，
痰中找到结核菌为确诊肺结核的 主要依据。
涂片抗酸染色镜检快速简便。
在我国非典型分枝杆菌尚属少见，
故抗酸杆菌 阳性，
肺结核诊
断基本即可成立。痰菌阳性表明其病灶是开放性的，具有传染性。
培养 法更为精确，尚可作
药物敏感试验与菌型鉴定。但结核菌生长缓慢，培养较为费时，但精确可靠，特异性 高。若
涂片阴性或诊断有疑问时，培养尤其重要；而且，培养后可做药物敏感性测定，指导临床用
药。
PCR
技术检测结核菌

DNA
快速、简便，并可鉴定菌型，不足之处是可能出现假阳性或
假阴性。

②

影像学检查

胸部
X
线检查可以发现肺内病变 的部位、范围、有无空洞或空洞大小、洞
壁厚薄等。
X
线对各类结核病的透过度不同，
通过
X
线检查能大致估计结核病灶的病理性质，
并能早期发现肺结核，
以及判断病情发展及治疗效果，
有助于决定治疗方案。
肺结核的常见
X
线表 现包括：纤维钙化的硬结病灶、浸润性病灶以及干酪样病灶等。胸部
CT
检查对于发
现 微小或隐蔽性病变，了解病变范围及病变鉴别等方面均有帮助。

③

结核菌素试验

是诊断结核感染的参考指标。
使用的变应原有旧结核菌素
（
old tuberculin,
OT
）和结核菌素的纯化蛋白衍化物（
purified protein derivative, PPD
）
，现临床多用
PPD
。 皮
内注射
0.1ml
（
5IU
）
，硬结平均直径≥
5mm
为阳性反应。结核菌素试验有助于判断有无结核



菌感染。
若呈强阳性反应，
常表示为活动性结核病。
结核菌素试验阳性反应仅表示 曾有结核
感染，
并不一定现在患病。
结核菌素试验阴性反应除表示没有结核菌感染外，
尚需考虑以下
情况：结核菌在感染
4
～
8
周后才建立充分变 态反应，在这之前，结核菌素试验可呈阴性；
应用糖皮质激素等免疫抑制剂，
或营养不良、麻疹、
百日咳等患者，
结核菌素反应亦可暂时
消失。

④

其它检查

结核病患者血像通常无改变，严重病例常有继发性贫 血，急性粟粒型肺结核
时白细胞总数减低或出现类白血病反应。血沉增快常见于活动性肺结核。用
ELISA
法检测患
者血清中特异性抗体，
可对无痰或痰菌阴性者和肺外结核的诊断 提供参考。
纤支镜检查对于
发现气管内膜结核、
了解有无肿瘤、
吸取分泌物、
解除阻塞或作病原菌及脱落细胞检查，以
及取活组织作病理检查等，均有重要诊断价值。浅表淋 巴结活检，有助于结核的鉴别诊断。

（
2
）诊断和鉴别诊断


痰结核菌检查不仅是诊断肺结核的主要依据，亦是考核疗效、随访病情的重要指标。
X
线检
查是诊断肺结核的必要手段，对早期诊断、确定病变部位、范围、性质、了解其演变及选 择
治疗等均具有重要价值。
在临床诊断中，
我国现用的分类法包括四部分，即肺结核类 型、病
变范围及空洞部位、痰菌检查、活动性及转归。肺结核分为五型：Ⅰ型为原发型肺结核；Ⅱ
型为血行播散型肺结核；
Ⅲ型为浸润型肺结核；
Ⅳ型为慢性纤维空洞型肺结核；
Ⅴ型 为结核
性胸膜炎。
还应注意将结核病与肺癌、肺炎、
支气管扩张、慢性支气管哮喘和其 它发热性疾
病如伤寒、败血症、白血病、纵隔淋巴瘤及结节病等进行鉴别。

四、结核杆菌的防治及生物安全防护

细菌的防治

根据《中华人民 共和国传染病防治法》和《实验室生物安全通用要求》中的有关规定，结核
病属于乙类传染病，按照乙类 传染病进行预防控制。

在结核病的预防方面要针对传染源、
传播途径、
易感 人群三个环节，
采取以管理和控制传染
源为主的综合性防治措施，努力做到“早发现、早报告、 早治疗”
，以利于控制和管理传染
源。临床上肺结核化学治疗的原则是早期、规律、全程、适量 、联合。整个治疗方案分强化
和巩固两个阶段。我国结核病防治规划指南规定采用统一标准的化学治疗方 案。

表
1

国家防痨规划的结核病化疗方案

疗程











化疗方案

6
个月











2RHZ/4RH


















2ERHZ/4RH
或
4R2H2
















2SRHZ/4RH
或
4R2H2
8
个月











2SRHZ/6TH
或
6EH
















2SRHZ/6S2H2Z2
R
代表利 福平，
H
代表异烟肼，
Z
代表吡嗪酰胺，
E
代表乙胺丁醇，
S
代表链霉素，
T
代表丙
硫异烟胺。
下标数字表示每日用药 次数；
其余数字表示用药月数，
斜线前数字表示前
2
个月，
斜线后字 表示后几个月。

对复治病例，
一般可用以下几种方案：
①

2S(E)RHZ/4RH(E)
，
督促化疗，
保证规律用药。
②

初
治规则治疗失败的患者，可用
2S3H3Z3E3/6H3R3E3
；③< br>
慢性排菌者可用敏感的一线药与二
线药联用，应严密观察药物不良反应，疗程以
6
～
12
个月为宜。

对毒性症状严重者，
可加用糖皮质 激素，
以减轻炎症及过敏反应，
促进渗液吸收，
减少纤维
组织形成及胸膜粘连 。对咯血患者，应对症治疗，包括休息、止咳、镇静以及应用止血药如
安络血等。

五、细菌的实验室安全防护

根据
《病原微生物生物实验室生物安全管理条例 》
中的有关规定，
人间传播的微生物名录
（待