胃溃疡能吃什么水果降血脂药物研究进展

2021年1月30日发(作者：20岁还能长高吗)


降血脂研究进展


摘要


高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研
究成为热点。
本文就从药物作 用途径降血脂、
降血脂药物分类对其进行系统介绍。

关键词
：降血脂；药物作用途径；药物分类


1.
前言

血脂是指正常人体内血液脂质的含量，
血液脂质成分主要 包括胆固醇
（
TC
）
和甘油三酯（
TG
）
，另外还 包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血
清
TC
超过
5.72mm ol/L
，
TG
超过
1.70 mmol/L
，
即诊断为高 脂血。
脂质难溶于水，
必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，
因此血液 中脂蛋白
（
LPa
）
含量也是血脂是否升高的重要体现，
较为重要的 脂蛋白包括低密度脂蛋白
（
LDL
）
和高密度脂蛋白（
HDL
）
。

高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一
[1]
。
研究发现血脂过高会引发动脉
粥样硬化，
造成组织器官供血不足，
由此引发冠心病、< br>脑中风、
肾衰竭等。
此外，
高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性[2]
。目前降脂药物主要从以下三
个途径发挥降脂作用，
即外源性脂质的吸收、
内源性脂质的合成、
体内脂质的代
谢、转运、和排泄。

2.
从药物作用途径降血脂

2.1
抑制外源性脂质的吸收

2.1.1
胆固醇吸收抑制剂

小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液 中胆固醇水平
[3]
。
胆固醇吸收
抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作 用。
依折麦布是新型胆固醇吸收抑制
剂。闫丰等
[4]
对慢性肾脏疾病
2
期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究
中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小 球过滤率（
GFR
）变化情况。结果发
现氟伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用 ，
加用依折麦布治疗则可显著降
低
LDL-c
水平，降幅达
15.4 %
。

2.1.2
胆酸盐螯合剂

胆固醇为胆汁酸的唯一前 体，
在正常的消化过程中，
胆汁酸分泌至肠道，
大
量胆汁酸从肠道吸收后重新 进入肝脏。
胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，
阻断其重吸收，
从而使血液中的
LDL
和
TC
的含量减少
[5]
。
已上市的药物有 考来
烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。

田哲
[6]
对辛伐他汀联 合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床进行评价。
研究


发现，经过辛伐他 汀治疗后，
TC
、
LDL-c
、
TG
三项达标者为
19.7%
，辛伐他汀考
来烯胺联合治疗后
TC
、
LDL-c
、
TG
进一步降低，且
HDL-c
明显提高，达标率为
36.2%
。

2.2
抑制内源性脂质的合成

2.2.1 HMG- CoA
还原酶抑制剂

HMG- CoA
还原酶是肝内胆固醇合成的限速酶。他汀类药物是人工合成的
HMG- CoA
还原酶抑制剂，
它能竞争性地与
HMG- CoA
还原酶结合，从而有效减
少或阻断体内胆固醇的合成。

2.2.2
角鲨烯合成酶抑制剂

角鲨烯合成酶体内胆固醇合成过程中的另一种重要酶，
它与体内胆固醇合成
密切相关，已成为调脂药物开发的一个新兴靶点
[7]
。目前已 经报道的角鲨烯合成
酶抑制剂主要来源于微生物代谢产物，
包括
Zara gozic Acid
族化合物、
Schizostatin
类等
[8]
。

2.3.
作用于脂质的代谢、转运和排泄过程

2.3.1
促过氧化物酶体增殖物激活受体（
PPARs
）表达
< br>PPARs
在脂代谢及糖代谢中起关键作用。
PPARs
有
3
种亚型
PPARs α
、
PPARs
β
/
δ
及
PPARs γ
。
其中，
PPARs α
与心血管系统的研究最为深入，
其降脂作 用已被
广泛关注。近来研究发现
PPARs
γ
的激活可改善动脉粥样硬化 、心肌缺血再灌
注及心衰过程中的炎症反应
[9]
。
贝特类调节血脂药是一类 人工合成的
PPARs α
的
配体，是降
TG
的最有效药物，同时具 有升高
HDL
－
c
的作用
[10]
。

牛 秀明等
[11]
对非诺贝特的调脂机制进行研究。
将
wister
大 鼠随机分为正常组、
高脂组、非诺贝特组（低、高剂量）
。实验中测定血清及肝脏
TC
和
TG
水平、
PPAR
α
mRNA
表达情况。 结果表明：与高脂组比，非诺贝特可降低血清及肝脏
TG
、
TC
水平、升高肝 脏
PPAR
α
mRNA
表达。

2.3.2
促低密度脂蛋白受体（
LDLR
）表达

体内绝 大部分胆固醇结合
LDL
中进行转运和代谢。
LDLR
对
LDL的吞噬和
清除是
LDL
代谢过程中最为关键的环节，
血液中
75 %
以上的
LDL
经过肝细胞表
面的
LDLR
清除
[ 12]
。

2.3.3
乙酰辅酶Ａ转移酶（
ACAT
）抑制剂

ACA T
是已知的细胞内唯一一个催化胆固醇与长链脂肪酸连接生成胆固醇
酯的关键酶。
AC AT
有两种同工酶，即
ACAT1
和
ACAT2
。
ACAT 1
几乎在各种
组织和细胞中都有表达，主要作用是维持细胞内胆固醇的代谢平衡；
AC AT2
则
只在肝脏和小肠细胞中表达，
主要参与胆固醇的吸收和脂蛋白的装配。
ACAT
在
肝细胞中的作用是保护细胞免受多余胆固醇的损害，
ACAT
抑 制剂将成为调节血


脂药物研究的热点，目前已知的
ACAT
抑制 剂有阿伐麦布等
[13]
。

2.3.4
提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶（
LCAT
）活性

LCAT
由肝脏分泌并释放入血液，其活性是催化
HDL
生成胆固醇酯，从而
促进胆固醇的逆转运、降低血浆胆固醇水平
[14]
。

2.3.5
微粒体三酰甘油转运蛋白（
MTP
）抑制剂

M TP
可催化胆固醇、
TG
和磷脂酰胆碱的跨膜转运，抑制
MTP
可减 少肝
VLDL
的分泌和小肠
CM
的合成，从而降低血浆
VLDL、
LDL
和
TG
水平
[15]
。

2.3.6
胆固醇酯转运蛋白（
CETP
）抑制剂

CET P
是
HDL
中
CE
与
LDL
和
VLDL< br>三酰甘油交换过程中的重要调节因子。
CETP
活性的增强，可增加
HDL中
CE
转移到其他脂蛋白（如
LDL
和
VLDL
），
从而使血浆
HDL
－
c
降低
[16]
。鉴于
HDL
－
c
水平与冠心病的发生呈负相关，因
此通过抑制
C ETP
活性来可以提高
HDL
－
c
水平，
从而发挥降脂作用 ，
正日益成
为研究热点。

2.3.7
提高胆固醇
7a-< br>羟化酶（
CYP7a-1
）活性

药物
CYP7a-1
是胆固醇代谢转化为胆汁酸途径的主要限速酶，这是机体清
除胆固醇的主要途径，大约占日常分泌（外 排）胆固醇的
50%
。

2.3.8
脂蛋白脂酶（
LPL
）激动剂

LPL
是脂蛋白代谢的关键酶，其可促进
TG
的水解，这一代谢过程提供了
HDL
－
c
成熟过程的关键前体。
大量研究表明
LPL
与
HDL－
c
水平呈正相关。
因
此
LPC
已成为降脂药物研发热 点
[17]
。

2.3.9
肝脂酶（
HL
）调节血浆中脂蛋白的浓度

HL
由肝实质细胞合成的一种糖蛋白，是肝实质细胞合成的具有多种脂酶活
性的脂蛋白代谢关键酶， 在肝素的作用下释放入血。目前认为
HL
可继续
LPL
的工作，直接参与HDL-c
的逆转运和
HDL-c
残粒的分解代谢，促进肝细胞摄取
HD L
中的胆固醇或
LDL
残粒，调节血浆中脂蛋白的浓度，故进一步催化水解
C M
和
VLDL
残骸颗粒中的
TG
。

3.
降血脂药物分类

3.1
按药理作用不同分类

目前临床所用西药降血指药物种类繁多、
专属性强，
且不良反应也多，
因此，
临床对收治的高脂血症患者多会进行血脂化验检查，
待分清患者属于哪一类型高
血脂后，再给予对症降血脂药物进行治疗。
临床将高血脂症分为三种类型，
所对
症的降血脂 药物便也分为三类。

3.1.1
降低甘油三酯类药物

若检查甘油三酯＞
160
mg/dL
，则可诊断为甘油三酯型高血脂症。治疗此类