抗肝癌药-付凯
一例服用奥美拉唑、泮托拉唑后引起血肌酐升高的病例分析
孙美玲
1.
病史简介:
患者男,
81
岁,
诊断为
2
型糖尿病
17
年,
“高血压病”
16
年
“冠< br>心病”
13
年,
“糖尿病肾病”
6
年,
“高尿酸血症 、前列腺增生症、肾
囊肿”
4
年。
患者平常每次门诊就诊都监测肾功,
2014.1.1
监测肌酐:
83umol/L
,尿素氮:
8.6mmol /L
,尿酸:
202umol/L
,
2014.5.17
监测肌酐:
130umol/L
,尿素氮:
8.9mmol/L
,尿酸:
422umol/L
。
。
2014.6.4
患者因进食阻挡感入住我院胸外 科,诊断为“胃底贲门恶性肿瘤”
,
行“贲门恶性肿瘤切除术”
,手术顺利,术后给予 泮托拉唑
40mg
,
bid
,
iv
。服用泮托拉 唑后
2014.6.19
监测血肌酐值
:120umol/L
,尿素
氮:
10.8
为
mmol/L
,尿酸:
270umol/L
。出院后患者未再服用质子泵
抑制剂,
2014.10.29
与
2014.1 1.9
监测肌酐、尿酸、尿素氮均正常,
2015.1.02
监测血肌酐为
1 22umol/L
,尿酸:
449umol/L
,尿素氮:
10.6mmol /L
。
2015.3.11
患者因出现反酸症状,伴烧心感,纳差、乏
力,门 诊就诊开始口服奥美拉唑(具体剂量不详)
,服用约
2
月余。
2015.5. 13
患者入住我院保健科,入院复测血肌酐达:
227umol/L
。住
院期 间停用奥美拉唑,给予枸橼酸莫沙必利片、铝碳酸镁片、注射用
泮托拉唑抑酸护胃,胰岛素控制血糖,厄 贝沙坦氢氯噻嗪片、尼莫地
平控制血压,别嘌醇片、复方
α
-
酮酸片保肾。< br>2015.5.27
出院后给予
胰岛素、泮托拉唑肠溶片、氨氯地平片、厄贝沙坦氢氯噻 嗪片、复方
α
-
酮酸片。约
2
周后患者自行停用泮托拉唑肠溶片,继 续服用其它
药物。
2015.6.28
复查血肌酐:
198umol/L,
2015.9.28
复查血肌酐:
132umol/L,
后又陆续复查 三次血肌酐,均低于
130umol/L
。患者服用
奥美拉唑、泮托拉唑前后血肌酐变 化见下图:
血肌酐的变化趋势图
注:
2014.6.9
—
2014.6.19
:泮托拉唑
40mg
,
bid
,
iv
。
2014.6.20- 2014.3.10
:未服用质子
泵抑制剂。
2015.3.11
—
2015.5.13
:奥美拉唑口服(具体剂量不详)
。
2015.5.13
—
2015.5.27
:
注射用泮托拉唑
80mg
,
qd< br>,
iv
。
2015.5.27
—?:泮托拉唑肠溶片,
40m g
,
qd
,
po
(不超过
2
周)
。
2014
年
6
月
4
日肺部
CT
示双肺 间质性病变(双肺大疱)
。
图中红色虚线为血肌酐高限值。
2.
讨论:
本例患者在应用奥美拉唑、
泮托拉唑前血肌酐值虽有所 波动,
但
大都低于
130umol/L
,口服奥美拉唑
2
月 后血肌酐出现明显峰值,改
用泮托拉唑后,血肌酐值虽有所下降,但仍处于高水平。查阅各药物
说明书,患者使用药品中仅有厄贝沙坦氢氯噻嗪、别嘌醇片、泮托拉
唑、奥美拉唑记录有肾功损伤不良反 应。但患者在停用奥美拉唑、泮
托拉唑后,
继续应用其它药物血肌酐值逐渐恢复正常,
提示患者血肌
酐升高与奥美拉唑、泮托拉唑有关。
奥美拉唑、泮托拉唑是临床常用的质子泵抑制剂(
proton
pump
inhibitors
,
PPIs
)
,为弱碱性化合物,在碱性环境中不易解 离,为非活
性状态,可通过细胞膜进入到壁细胞分泌管内,遇到
PH
为2以下的
酸性环境,
PPIs
可转化为次磺酸和次磺酰胺类化合物,与
H+/K+-ATP
酶中半胱氨酸残基上的巯基以二硫键结合,形成酶
-
抑制剂复合物使
H+/K+-ATP
酶不可逆的失活,从而抑制胃酸的分泌
[1]
。质子泵抑制剂< br>在临床上广泛用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓
-
艾综合
征及与抗生素根除幽门螺杆菌等。
血肌酐是检测肾脏功能的重要指标 之一,
血中肌酐浓度升高说明
肾脏清除废物的能力下降了。
Ruffenach
等人于
1992
年首先报告一
例奥美拉唑引致急性间质性肾炎,之后又有兰索拉唑
和泮托拉唑与
急性间质性肾炎
(acute interstitial nephr itis
,
AIN
)相关的报道。最近,
全球范围的流行病学调查和诸多回顾 性病例研究发现
PPIs
已成为导
致肾功能损伤的常见药物。在各种类型
PP I
引起
AIN
的报道中,包括
奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、 雷贝拉唑,以奥美拉
唑报道居多
[2]
。
Geevassinga
等人的研究结果显示,
28
例经活检确诊为急性间质
性肾炎的医院患者中,
18
例和质子泵抑制剂有关,其中以奥美拉唑
最为常见
11
例)
,其次为泮托拉唑(
3
例)
,依索拉唑(
3
例)
,雷贝
拉唑(
1
例)
。另外,
TGA
数据库中
34
例和质子泵抑制剂有关并经
活检确诊的急性间质性肾炎中,奥美拉唑
27
例,雷贝拉唑
3
例,
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