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定量检测乙肝表面抗原的意义
近年来,乙型肝炎病毒学和免疫学的研究水 平得到了很大提高,本报《消化·肝病周刊》特
别邀请上海交通大学医学院瑞金医院感染科陆志檬教授担 任特约主任编委,由国内专家撰
稿,
向读者系统介绍
HBV
病毒学和免疫学诊 断进展。
2009
年
5
月
21
日
D2~D3
版介绍了
HBV
DNA
检测、
HBeAg
阴性相关乙肝病毒突变 检测,
6
月
4
日
D2~D3
版介绍
HBV
共价闭合环状
DNA
(
cccDNA
)检测及
HBeAg
定 量检测,
6
月
18
日
D4
版介绍了
HBV
耐药相关的变异与监测,
8
月
13
日
D4
介绍了
H BV
基因型及其临床意义。
现于本版介绍
乙肝表面抗原
(
HBsAg
)
定量检
测及其临床意义。
HBsAg
的定量检测是目前监测和预测抗乙肝病毒治疗后应答的新工具,结合
HBV
DNA
及
乙肝病毒
e
抗原(
HBeAg
)的阴转和血清转 换,我们能更准确地预测患者的近期和远期抗病
毒治疗的疗效。
因此,
该检测已在临床 上得以广泛开展,
特别是被用于判定抗病毒治疗疗效,
以及根据早期下降的速度和幅度来预测远 期疗效及决定疗程上。
但是,
由于其在临床上应用的时间较短,< br>所观察的病例还不够多,
未来还需要对其临床
意义作进一步深入研究。
关于
HBsAg
HBsAg
是乙型肝炎病毒S
基因表达的一种病毒包膜蛋白质,尽管其本身没有传染性,但
由于它是
HBV< br>感染后最先出现在血清中的病毒抗原,
而且其水平与组织中
HBV
复制模板——
cccDNA
水平有一定的相关性,故具有非常重要的临床意义。
有学者提出,
HBsAg
阴转或血清转换是最接近治愈的乙肝治疗目标,这是因为HBsAg
阴
转或血清转换是宿主实现免疫控制的标志,
它代表患者的
H BV
复制得到了持续地控制,
肝组
织的炎症明显减轻,疾病进展减缓,肝硬化和肝细胞 癌的发生率明显降低。
今年年初颁布的欧洲肝脏研究学会
(
EASL
)
慢性乙型肝炎临床治疗指南提出,
慢性乙型
肝炎理想的治疗终点 是,无论是
HBeAg
(
+
)还是
HBeAg
(
-
)的慢性乙型肝炎,经过有效的
抗病毒治疗出现持续的
HBsAg
消失伴或不 伴
HBsAg
血清学转换。
对于代偿性肝病来说,
无论
应用哪种抗病 毒药物,达到此终点即可停止治疗。
因此,
HBsAg
的 检测无论是在
HBV
感染的诊断方面,还是在抗病毒治疗的疗效监测方面
都有重要意义 。值得关注的是,有研究显示,
HBsAg
的定量检测在抗病毒治疗疗效的判定上
更精 确,同时可以根据
HBsAg
的下降速度及幅度来确定疗程及治疗终点。
HBsAg
定量检测方法
HBsAg
的检测最初 主要是通过酶联免疫吸附试验(
ELISA
)的方法,如结果为阳性,则
代表存在HBV
感染,该方法主要用于对感染者的诊断。
近年来,随着抗病毒药物的不断问世,
以及抗病毒药物疗效与乙肝病毒及其血清标志物
水平之间关系 的相关研究不断深入,
单纯
HBsAg
定性检测在疗效的监测,
特别是根据其 早期
变化对远期疗效进行预测方面,
显得越来越难以满足要求。
而且,
很多学 者对一些新药上市
注册临床试验结果进行分析发现,
HBsAg
的定量检测在抗病毒治 疗疗效的监测方面确有非常
重要的意义。因此,
HBsAg
的定量检测就显得十分重要 。
要想完成
HBsAg
定量检测,
必须满足以下 条件:
①采用自动分析系统,
②有可溯源的标
准品,③测定结果与标准品之间有线性关 系。
目前在临床上普遍应用、
并且有商品化试剂盒的
HB sAg
定量检验系统主要包括罗氏公司
的
Elecsys
Ⅱ和雅培公司
Architect
系统。
在我国临床上广泛应用的主要是
Architect
HBsAg
定量法,它的检测范围是
0~250 IU/ml
,如果样本值
>250 IU/ml
,则需要对标本进行稀释,
通 过稀释系数可自动计算稀释前样本的浓度。
而
Elecsys
Ⅱ方法定量检测
HBsAg
的特异性和
敏感性均较高,线性范围更大,同时通过双重表位捕捉模式,还可检测所 有已知的
HBsAg
变异位点。
HBsAg
定量检测的临床意义
HBsAg
与肝组织中
cccDNA
水平呈正相关
我国香港学者陈力元等研究显示,
HBsAg
水平可反映患者肝组织中
cccDNA
水平,患者
接受有效抗病毒治疗后,当血清中
HBsAg
迅速下降或阴转时, 肝组织中
cccDNA
水平也会明
显下降,甚至检测不到。我们对
29
例无症状
HBV
携带者的研究也显示,其血清中
HBsAg
水
平与 肝组织中
cccDNA
水平成正相关。
HBsAg
下降速度和幅度可预测抗病毒治疗的长期疗效
慢性乙型 肝炎患者经过抗病毒治疗,其
HBsAg
下降速度和幅度是不同的。
HBsAg
水平下
降速度快、幅度大表示其治疗效果好,同时还可据此预测患者的持久应答以及长期随访时
HBsAg
的清除率。
聚乙二醇干扰素(
Peg IF N
)
α
-2a
治疗乙肝患者的研究结果显示,治疗
12
周时
HBsAg
定量
<1500 IU/ml
的患者(约占治疗人群的
3 2%
),治疗结束停药
1
年时
HBeAg
血清转换率
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