子宫肌瘤的病因注射用培美曲塞二钠 说明书

2021年1月29日发(作者：双灵固本散)

【药品名称】

【通用名称】

【商品名】

【英文名】

【汉语拼音】

【成份】

【化学名称】

注射用培美曲塞二钠


Pemetrexed
Disodium
for
Injection

Zhusheyong
Peimeiqusaierna

本品主要成份是培美曲塞二钠，
其化学名 称为：
N-[4-[2-(2
-
氨基
-4,7-
二氢
-4-
氧代
-1H-
吡咯
[2,3-d]
嘧啶
-5-
基
)
乙
基
]
苯甲酰
]-L-
谷氨酸二钠二倍半水合物 。

【化学结构式】


【分子式】

【分子量】

C
20
H
19
N
5
Na
2
O
6
·2.5H
2
O

516.41

【注射剂辅料】

甘露醇

【性状】

本品为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】

非小细胞肺癌

本品与顺铂联合用于既往未接受过化疗 的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非
小细胞肺癌患者的治疗。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的 患者中
使用。

恶性胸膜间皮瘤

本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

【规格】

0.1g,0.2g(
以培美曲塞计
)

【用法用量】

本品必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于
静脉输注。

其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。

本品与顺铂联用：

恶性胸膜间皮瘤和非鳞状细胞型非小细胞肺癌

本品的推荐剂量为
500mg/m
2
体表面积（
BSA
），静脉输注
10
分钟以上。每
21
天为一周期，在每周期的第
1
天给药 。顺铂的推荐剂量为
75mg/m
2

BSA
，静
脉输注时 间应超过
2
小时，应在
21
天周期的第
1
天培美曲塞给药结 束约
30
分钟后再给予顺铂。
接受顺铂治疗之前和
/
或之后要有适宜 的水化方案（具体
给药建议可参见顺铂说明书）。

预服药物

补充维生素

为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服低剂量的叶酸 制
剂或含叶酸的复合维生素。在首次培美曲塞给药前
7
天中，至少有
5
天每日
必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后
21
天应继
续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素
B
12
肌肉注射，此后每
3
个周期注射一次。在以后的维生素
B
12
注射 时，可以与培
美曲塞安排在同一天。在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为
350
～
1000
μ
g
，维生素
B
12
的剂量为
1 000
μ
g
。临床试验中最常使用的叶酸口服剂量是
4
00
μ
g
（见【注意事项】）。


补充皮质类固醇

在没有接受皮质类固醇预服给药的患者中，
皮疹的发生更多见。
地塞米松
（或
同类药物）
预服给药可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。
在临床试验中，
培美曲塞 给药前一天、
给药当天和给药后一天进行了地塞米松
4 mg
每日两次
口服给药（见【注意事项】）。

实验室监测和剂量调整的建议
监测

所有接受培美曲塞的患者均应进行全血细 胞计数检查，包括血小板计数。应
对患者的最低值和恢复情况进行监测，在临床试验中，在每次给药前及 每周
期的第
8
和
15
天进行检查。
每次给药前还应进行定期 的生化检查，以评估肾
功能和肝功能。
只有当绝对嗜中性粒细胞计数
（
ANC
）≥1500cells/mm
3
、
血小
板计数≥100,000c ells/mm
3
，
肌酐清除率≥45mL/min，总胆红素≤1.5
倍正 常
值上限，碱性磷酸酶（
AP
）、天冬氨酸氨基转移酶（
AST
或< br>SGOT
）和丙氨酸
氨基转移酶
（
ALT
或
SGPT
）
≤3
倍正常值上限时，
患者才能开始下一个周期的
治疗。如果肿瘤 累及肝脏，碱性磷酸酶、
AST
和
ALT≤5
倍正常值上限是可接
受 的（见【注意事项】）。

剂量调整

在下一个治疗周期开始时，需根据既往 治疗周期血细胞最低计数和最严重的
非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治 疗。待
恢复后，应根据表
1-3
中的指南对患者再次治疗，表
1-3
中的指南适用于培
美曲塞单药治疗或与顺铂联合用药时的剂量调整。

表
1:
血液学毒性所致培美曲塞和顺铂的剂量调整

绝对中性粒细胞最低值
<500 /mm
3
和血小板最低值?50,000/m
m
3

血小板 最低值
<50,000/mm
3
，无论绝对中性粒细胞最低值如
何

血小板最低值
<50,000/mm
3
伴出血
a
，
无论绝对中性粒细胞最
低值如何

a
原剂量的
75%
（培
顺铂）

原剂量的
75%
（培
顺铂）

原剂量的
50%
（培
顺铂）


NCI
的
CTC
标准（
CTC v2.0
；
NCI
，
1998
）?CTC 2
级出血的定义。
CTC=
通
用毒性反应标准。

如果患者 发生?3
级的非血液学毒性（不包括神经毒性），应暂停本品治疗，
直至恢复到治疗前水平或稍 低于治疗前水平。应按照表
2
指南的要求恢复治
疗。

表
2:
非血液学毒性所致培美曲塞和顺铂的剂量调整
a,b


除粘膜炎之外的任何
3
级或
4
级毒性

培美曲塞剂量
（
mg/m
2
）

顺铂剂量
原剂量的
75%

原剂量的
原剂量的
原剂 量的
需要住院的腹泻
（不分级别）
或
3
级、
4
级腹
原剂量的
75%

泻

3
级或
4
级粘膜炎

a
原剂量的
50%


NCI
的
CTC
标准

b
不包括神经毒性（见表
3
）

出现神经毒性，
本 品和顺铂的剂量调整见表
3
。
如果出现
3
级或
4
级 神经毒性，
应停止治疗。

表
3:
神经毒性所致培美曲塞和顺铂的剂量调整

CTC
分级

0-1

2

a
培美曲塞剂量（
mg/m
2
）

原剂量的
100%

原剂量的
100%

顺铂剂量（
mg/m
2
）

原剂量的
100%

原剂量的
50%


NCI
的
CTC
标准（
CTC v2.0
；
NCI
，
1998
）

停药建议

如果患者经历
2
次减量后，
再次发生了任何血液 学或非血液学
3
或
4
级毒性，
应中止培美曲塞治疗，如果发生了3
或
4
级神经毒性，应立即停止治疗。

肾损害的患者

在临床试验中，
除对所有患者给予的剂量调整建议外，
肌酐清除率≥45mL/min
的患者不需要剂量调整。
因为肌酐清除率低于
45mL/min
的治疗患者数 量不足，
无法为该组患者提供剂量调整建议（见【药代动力学】）。

因此，根据标准
Cockcroft
和
Gault
公式计算（见下面）或根据
Tc9 9m-DPTA
血清清除率法测
量的肾小球滤过率（
GFR
）来算得肌酐清除 率，如果患者的肌酐清除率
<45mL/min
，不应进行培美曲塞给药。

[140
–

年龄] × 实际体重
(k
g)

72 ×血清肌酐
(mg/dL)

女：

男性肌酐清除率估计值× 0.85


男：

= mL/min

在肌酐清除率
<80 mL/min
的患者中进行培美曲塞与 非甾体类抗炎药（
NSAID
）
合并给药时，应予以谨慎（见【药物相互作用】）。< br>
肝损害的患者

没有发现
AST
（
SGOT
）、
ALT
（
SGPT
）或总胆红素与培美曲塞药代动力学之间
的 关系。
没有对肝损害的患者，
例如胆红素＞
1.5
倍正常值上限和／或转氨酶
＞
3.0
倍正常值上限（不存在肝脏转移）或＞
5.0
倍正常值上限 （存在肝脏转
移）的患者进行特别的研究。

配药及给药注意事项

如同其它有潜在毒性的抗癌药物一样，应谨慎处理和配制培美曲塞溶液。建
议带手套。
如果培美 曲塞溶液与皮肤接触，
立即使用肥皂和水彻底清洗皮肤。
如果粘膜接触了培美曲塞，用清水彻底 冲洗。

培美曲塞不是起疱剂。对培美曲塞外渗无特别解毒剂。到目前为止鲜有培美
曲 塞严重外渗的报告。培美曲塞外渗处理可按照当地对非起疱剂外渗处理的
常规方法进行。

静脉输注溶液的配制
1.
应无菌操作进行重新溶解和进一步稀释培美曲塞静
脉输注溶液。

2. 计算本品用药剂量及用药瓶数。
每瓶含一定量的过量培美曲塞以保证抽取
量达到标示量。< br>
3.
规格为
0.1g
时：每瓶
100mg
药品用
4ml
不含防腐剂的
9mg/mL
（
0.9%
）氯
化钠注射液溶解成浓度为
25mg/mL
的溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解；所
得的 溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的
pH
值为
6.6- 7.8
。且溶液需要进一步稀释。

规格为
0.2g
时：
每 瓶
200mg
药品用
8mL
不含防腐剂的
9mg/mL
（< br>0.9%
）
氯化钠
注射液溶解成浓度为
25mg/mL
的溶液 。慢慢旋转直至粉末完全溶解。所得的
溶液澄清，
颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的
pH
值为
6.6-7.8
。且溶液需要进一步稀释。
4.
静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化；如果发现不溶性微粒，
不能输注。

5.
重新溶解的培美曲塞溶液必须用不含防腐剂的
9mg/mL
（
0.9%
）
氯化钠注射
液进一步稀释至
100 mL
，静脉输注
10
分钟以上。

6.
在冷藏或室温及光 照条件下，
重新溶解的培美曲塞溶液及输注溶液的化学
和物理特性可在重新溶解后
24
小时内保持稳定。
按上述要求制备的培美曲塞
重新溶解液和输注溶液中均不含抗菌防腐 剂，仅供一次使用，应废弃未使用
的溶液。

7.
按上述要求配制的培美曲 塞适用于聚氯乙烯
(PVC)
给药装置和静脉输液
袋。

8. 在静脉输注前，
仅推荐使用
0.9%
的氯化钠注射液
（无防腐剂）
用于重新溶
解及静脉输注前的进一步稀释。培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，包
括乳酸 林格氏注射液
(USP)
和林格氏注射液
(USP)
，因此，不应使用这些溶 液。
尚未研究培美曲塞与其它药物和稀释剂的联合使用，因此，不推荐将培美曲
塞与其它药物和 稀释剂联用。

【不良反应】

由于各临床试验条件差异很大，不良反应率不 能直接用于与其他临床试验的
不良反应率相比，也不可能反映出临床实践中观察到的不良反应率。

在临床试验中，采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率≥20%）
有乏力、恶 心和食欲减退。当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反应
（发生率≥20%）包括呕吐、嗜中性粒 细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎
/
咽炎、血小板减少和便秘。


国外不良反应信息：

非小细胞肺癌

（
NSCLC
）
-
与顺铂联用

表
4
报告了试验中随机接受了培美曲塞加顺铂治疗的
839
例初治的非小细胞
肺癌 患者中，以及随机接受了吉西他滨加顺铂治疗的
830
例初治的非小细胞
肺癌患者中， 大于
5%
的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有患者
均接受了试验治疗作为 局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初始治疗，且两组
患者均接受了足量的叶酸和维生素
B
12
的补充治疗。

表
4
：接受培美曲塞加顺铂治疗并接受了足 量补充治疗的非小细胞肺癌患者
中的不良反应
a

不良反应
b


培美曲塞
/
顺铂
(N=839)

所有级别的毒性
(%)

90



33

29

18

10


10



43


3-4
级毒性
(%)

37



6

15

5

4


1



7


吉西他滨
/
顺铂
(N=830)
所有级别的毒性
(%)

91



46

38

21

27


7



45


3-4
(%)
53



10

27

8

13


1



5


所有不良反应

实验室

血液学

贫血

嗜中性粒细胞减少

白细胞减少

血小板减少

肾脏

肌酐升高

临床

全身性症状

乏力

胃肠道