中医治疗肾病抗生素章答案

2021年1月29日发(作者：晚上睡觉多梦)





















第十一章


抗生素类药物的分析

一、练习思考题

1
、抗生素类药物具有哪些特点？分析方法和含量表示方法与化学合成药有何不同？

答：
(1)
具有特点：

?
化学纯度较低：有三多：同系物多；异构体多；降解物。

?
活性 组分易发生变异：
微生物菌株的变化、
发酵条件改变等均可导致产品质量发生变
化，如 组分的组成或比例的改变。

?
稳定性查：
抗生素分子结构中通常含有活泼基 因，
而这些基因往往是抗生素的活性中
心。

(2)
抗生素药物可采 用微生物检定法和理化方法，而化学合成药采用只是理化方法；抗
生素的活性以效价单位表示，
即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分，
而化
学合成药采用百分含量来表示。

2
、抗生素效价测定方法主要分为生物学法和物理化学法两大类，两法各有什么特点？

答：
(1)
微生物检定法

优点：灵敏度高、需用量少、与临床效果 一致、干扰物质少；缺点：操作繁琐、培养时
间长、测定误差大。

(2)
理化方法

优点：准确度高、简单快速；缺点：易被干扰。

3
、
β
-
内酰胺类抗生素具有怎样的结构特征和性质？
< br>答：
1.
结构特征：
β
-
内酰胺类抗生素包括青霉素和头孢菌 素分子中都有一个游离羧基
和酰胺侧链。
氰化噻唑环或氰化噻嗪环与
β
-内酰胺并合的杂环，
分别构成二者的母核。

2.
性质

(1)
酸性与溶解度：青霉素和头孢菌素分子中的游离羧基具有相当强的酸性，大数青霉
素的
pKa
在
2.5~2.8
之间，能与无机碱或某些有机碱形成盐。其碱金属盐 易溶于水，而
有机碱盐难溶于水，
易溶于甲醇等有机溶剂。
青霉素的碱金属盐水溶液遇 酸则析出游离
基的白色沉淀。

(2)
旋光性：青霉素族分子中含有三个手性 碳原子，头孢菌素族含有两个手性碳原子，
故都具有旋光性。根据此性质，可用于定性和定量分析。
(3)
紫外吸收特性：头孢菌素族母核部分具有
O=C
—
N< br>—
C=C
结构，
R
取代基具有苯环等
共轭系统，
有紫 外吸收。
而青霉素族分子中的母核部分无共轭系统，
但其侧链酰胺基上
R
取代 基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。

(4)
β
-
内酰胺环 的不稳定性：
β
-
内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，
是分 子结构中最不稳定部分，其稳定性与含水量和纯度有很大关系。

4
、青霉素类抗生素 分子中哪部分结构最不稳定？易被哪些试剂作用发生降解反应失
活？

答：
β
-
内酰胺环；青霉素类抗生素在酸、碱、青霉素酶、羟胺及某些金属离子
(
铜 、铅、
贡和银
)
或氧化剂等作用下，
易发生水解和分子重排，
导致< br>β
-
内酰胺环的破坏而失去抗
菌活性。

5
、
β
-
内酰胺类抗生素的特殊杂质主要有哪些？如何检查？

答：
β
-
内酰胺类抗生素的特殊杂质主要有高分子聚合物，有关物质，异构体等，





聚合物的检查中国药典采用分子排阻色谱法；有关物质和异构体的检查 采用色谱
法；
药典也常采用测定杂质吸收度方法控制本类抗生素的杂质含量；
部分本类 药物需检
查有机溶剂，主要采用
GC
法和
HPLC
法；中国药典对头 孢地尼、头孢硫脒、青霉素
V

1
钾等规定了结晶性检查，采用偏光显微镜法和
X
射线粉末衍射法。

6
、氨基糖苷类抗生素分子具有怎样的结构特征？

答：以链霉素、巴龙霉素、庆大霉素、奈替米星为，说明此类抗生素的结构特征。

链 霉素的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。
其中链霉双
糖是由链霉糖与
N-
甲基
L-
葡萄糖胺所组成。

巴龙霉素由巴龙胺和巴龙二糖胺结合而成飞苷。

庆大霉素是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成飞苷。

7
、链霉素 的麦芽酚反应、
N-
甲基葡萄糖胺反应、坂口反应分别利用了链霉素分子哪部
分结构？ 说明方法的原理与专属性。

答：
(1)
麦芽酚反应利用的是链霉糖经分子重 排使环扩大形成六元环，然后消除
N-
甲基
葡萄糖胺，再消除链霉素胍生成麦芽酚(
α
-
甲基
-
β
-
羟基
-
γ
-
吡喃酮
)
，麦芽酚与高铁离
子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合 物。

(2)N-
甲基葡萄糖胺反应利用的是链霉素经水解产生的
N-
甲基葡萄糖胺，在碱性溶液中
与乙酰丙酮缩合成吡咯衍生物
(
Ⅰ
)
，与对二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液
(Ehrlich
试剂
)
反应，生成樱 桃红色缩合物
(
Ⅱ
)
。

(3)
坂口反应利用的 是链霉素水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍。链霉胍和
8-
羟
基喹啉
(
或
α
-
萘酚
)
分别同次溴酸钠反应，其各自产物再相互作用 生成橙红色化合物。

8
、庆大霉素无紫外吸收，中国药典采用高效液相法测定
C
组分的相对含量时采用什么
方法进行检测？

答：高效液相色谱法

9
、试述四环素类药物的结构特征与理化性质。

答：结构特征：可以看作四 并苯或萘并萘的衍生物，有
A
、
B
、
C
、
D
四个环，
2
个酮基
和烯醇烃基的共轭体系，结构中各取代基
R
、< br>R
′
、
R
″
及
R
?
的不同构成各种 四环素类抗
生素。

理化性质：

(1)
酸碱性与溶解度： 四环素类药物为两性化合物，遇酸及碱，均能生成相应的盐，临
床上多应用盐酸盐。
这类抗生素 是结晶性物质，具引湿性。其盐酸盐易溶于水，并溶于
碱或酸性溶液中，
而不溶于三氯甲烷、< br>乙醚等有机溶剂。
四环素类抗生素的游离碱在水
中的溶解度很小，
其溶解度与溶 液的
pH
值有关，
在
pH4.5~7.2
之间时难溶于水；
当
pH
值高于
8
或低于
4
时，水中溶解度增加。
其 盐类在水中会水解，当溶液浓度较大时，会
析出游离碱。

(2)
旋光性：四 环素类抗生素分子具有不对称碳原子，因此有旋光性，可用于定性、定
量分析。

(3 )
紫外吸收和荧光性质：本类抗生素分子内含有共轭体系，在紫外光区有吸收。这些
抗生素在紫 外光照射下产生荧光，它们的降解产物也具有荧光。

(4)
稳定性：四环素类抗生素 对各种氧化剂
(
包括空气中氧在内
)
、酸、碱都是不稳定的。
?
差向异构化性质：四环素类抗生素在弱酸性
(pH2.0~6.0)
溶液中会发 生差向异构化。

?
降解性质：酸性降解：在酸性条件下
(pH<2.0)< br>，特别是在加热情况下，四环素类抗生
素
C
6
上的醇羟基和
C
5
α
上的氢发生反应生成脱水四环素；碱性降解：在碱性溶液中，
由于氢氧根 离子的作用，
C
6
上的羟基形成负离子，
想
C
11
发生分子内亲和进攻，
经电子
转移，
C
环破裂，生成无活性的具有内酯结构的 异构体。

10
、
在四环素类药物的薄层层析分析中为获得较好的分离及克服 拖尾现象，
可采用什么
措施？

答：在粘合剂中加有甘油以及中性的
EDTA
缓冲液。


2