腰椎间盘突出症的锻炼方法淫羊藿主要活性成分在泌尿生殖系统应用研究进展

2021年1月29日发(作者：胎儿水肿)
淫羊藿主要活性成分在泌尿生殖系统应用研究进展


摘要：
淫羊藿是祖国医学中常用的一味中药
,
具有补肾壮阳，
强筋 骨，
祛风湿之
功效。
现代药理研究其主要包括淫羊藿苷、
淫羊藿多糖、
淫羊藿素等化学成分及
其他生物活性成分。
具有雄激素样作用及植物雌激素样活性，
能够抗衰老、
抗氧
化、抗炎、抗肿瘤、抗骨质疏松、降血糖等。临床可用于消化系统（如肝癌、 胃
癌）
、呼吸系统（如肺癌、哮喘）
、神经系统（如阿尔兹海默症、帕金森病）
、内
分泌系统（如甲状腺癌、糖尿病、骨质疏松症）
、心血管系统（如心肌缺血、高
脂血症）
、泌尿及生殖系统（如勃起功能障碍、早泄、不孕不育）等多系统疾病
的治疗。
本文就近年来淫羊藿主要活性成分在泌尿生殖领域的应用研究进展做一
系统的综述，为临床使用淫羊藿 制剂提供一定的参考。

关键词：
淫羊藿；活性成分；泌尿系统；生殖系统；临床应用；综述

Progress in the Application of Main Active Constituents of Epimedium in
Urogenital System

Abstract:
Epimedium is a traditional Chinese medicine commonly used in traditional
Chinese
medicine.
It
has
the
functions
of
tonifying
kidney
and
strengthening
yang,
strengthening
muscles
and
bones,
and
dispelling
rheumatism.
Modern
pharmacological
studies
mainly
contain
icariin,
icariin,
icariin,
icariin
and
other
bioactive components. It has androgen-like effect and phytoestrogen-like activity, and
can
resist
aging,
antioxidant,
anti- inflammatory,
anti-cancer,
anti- osteoporosis,
hypoglycemia and so on. Clinically, it can be used in digestive system (such as liver
cancer,
gastric
cancer),
respiratory
system
(such
as
lung
cancer,
asthma),
nervous
system (such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease), endocrine system (such as
thyroid
cancer,
diabetes,
osteoporosis),
cardiovascular
system
(such
as
myocardial
ischemia,
hyperlipidemia),
urinary
and
reproductive
system.
（

For
example,
the
treatment of erectile dysfunction, premature ejaculation, infertility and other systemic
diseases. In this paper, the progress of the application of the main active ingredients of
Herba Epimedii in urogenital field in recent years is reviewed systematically, which
will provide some reference for the clinical use of Herba Epimedii preparations.
Key
word:
Epimedium;
Active
ingredient;
Urinary
system;
Reproductive
system;
Clinical application; Overview
淫羊藿
[1]
始载于
《神农 本草经》
,
为小蘖科植物淫羊藿
（
Epimedium brevicornu
Maxim
）
、
箭叶淫羊藿
（
Epimedium sagittatum Maxim
）
、

柔毛淫羊藿
（
Epimedium
pubescens Maxim
）或朝鲜淫羊藿（
Epimedium koreanum Maxim
）的干燥叶。主
产于山西、四川、湖北、吉林。

本品气微，味微 苦。药性具有辛、甘，温。归
肝、肾经。现代药理研究发现，淫羊藿主要含有朝藿定
A
、
B
、
C
、宝藿苷
I
、淫
羊藿苷（
ICA
）等黄酮类成分及木脂素类、苯酚苷类、生物碱类、多糖类等多种
化学成分
[2],
黄酮类化合物是其主要药效成分
[3]
。淫羊藿药理成分复杂并具有广
泛的生物活性
[4]
，临床中可应用于消化系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿生殖
系统等多个系统疾病的治疗，
笔者就近年来淫羊藿在泌尿生殖系统的应用进展做
一综述，以便为 临床应用提供参考。

1
、卵巢早衰

卵巢早衰
（
POF
）
是由多种原因导致的女性卵巢功能紊乱，
40
岁以下女性中
约
1-3
％出现
POF
[5]
，临床表现为闭经，卵巢功能衰竭，甚 至不孕
[6]
。血清性激素
检查可见促黄体生成素（
LH
）和卵泡刺 激素（
FSH
）升高，雌激素和抑制素降
低
[7]
。
目前主 要采取激素替代疗法
[8]
。
而传统中药淫羊藿具有植物雌激素样活性，
可应 用于
POF
的治疗。董若曦等
[9]
采用大鼠腹腔注射顺铂建立卵巢早衰动物 模
型，采用
ICA
低剂量组（
25mg/kg
）和
ICA< br>高剂量（
75mg/kg
）干预治疗，实验
结束立即采用
ELISA< br>法检测血清
AMH
值
,
HE
染色观察卵泡数量和形态变化。
结果：造模组大鼠较正常组卵巢重量和血清
AMH
水平均下降；
ICA
低剂量组和
ICA
高剂量组较造模组卵巢重量，
血清
AMH
水平均 不同程度升高
,
差异均有统
计学意义
(P<0.05)

，
病理切片示卵巢结构、
卵泡数量、
组织功能方面均明显改善；
较之
ICA
低剂量组，高剂量组大鼠卵巢可见更多数量的原始卵泡、初级卵泡、
次级卵泡及成熟卵泡
,
且可见一定数目的黄体。实验证实
ICA
对于卵巢早衰模
型大鼠 具有显著的治疗效果，大鼠血清
AMH
值和卵泡数量、质量均有较大提升。
Li Ni ng
等
[10]
通过
D
-
半乳糖诱导建立小鼠卵巢早衰模型 ，
采用
ICA
干预治疗，
结
果治疗组小鼠血清
FSH
和
LH
降低，
E2
水平升高，卵泡数量显著增加，闭锁卵
泡数量减 少，
AMH
水平增高。且通过蛋白质印迹检测证实
D
-
半乳糖引起< br>DNA
损伤标记物
γH2AX
和
53BP1
表达水平显著上调 ，而
ICA
干预治疗可显着下调
γH2AX
和
53BP1
的 表达水平，
ICA
通过促进
DNA
损伤修复有效地减弱
D
-
半乳
糖诱导的卵巢损伤，可以作为
POF
的保护剂应用。

2
、促卵泡发育


研究证实淫羊藿可作用于下丘脑
-
垂体
-
性腺轴
,
正向调节垂体促性腺激素
的释放
,
提高卵巢对
LH
的反应性
,
增加大鼠垂体前叶、卵巢和子宫重量< br>[11]
。淫
羊藿多糖作为主要成分之一，
近年被广泛的研究。
杨旭< br>[12]
等研究不同浓度淫羊藿
多糖
对小
鼠卵
泡发
育
的影
响，
结果
显示
高
剂量
组
(6mg/0 .2mL)
和
中剂
量组
(4mg/0.2mL)
小鼠在卵泡数量、表 面直径、卵母细胞体外成熟率、黄体方面明显
优于对照组，
且高剂量组显示出更好的效果。实验表明淫羊藿多糖可促进小鼠卵
泡发育
,
提高卵母细胞体外成熟率。

3
、前列腺增生

前列腺增生症（
BPH
）常见于中老年男 性，其患病率随着年龄增长而增加，
据统计
60
岁以上患病率
>50%
，
80
岁以上则高达
83%
[13]
。以尿频、尿急、夜尿
增多、
排尿困难以及尿后滴沥等为主要临床表现
[14]
，
属于中医学“癃闭”
、
“淋症”
、
“遗溺”等范畴。有文献研究示，淫羊藿为治疗< br>BPH
使用频率最高的补阳药
[15]
。
涂海琳等
[16]< br>通过颈背部皮下注射丙酸睾酮建立大鼠前列腺增生模型
,
将
50
只造
模成功大鼠随机分为模型对照组
,
非那雄胺组
,
ICA
高、中、低剂量组。模型对
照组予以生理盐水
1.0mL/ (kg.d)
,
非那雄胺组给予非那雄胺粉末
1.0mg/(kg.d)
灌
胃；
ICA
高、中、低剂量组分别予以
120
、
60
、
30
mg/(kg.d)
灌胃。实验结束后
摘取前列腺组织比较各组前列腺湿重、体积及组织变化
,
计算前列腺指数（
PI
）
并比较各组自噬蛋白
LC-3
、
B eclin-1
的表达。结果：与模型对照组比较
,
ICA
对
大鼠增生前列腺有明显抑制作用

(P<0.01
或
P<0.05)
,
并与剂量水平成正相关
,
研究显示这种抑制作用可能与下调前列腺增生组织中相关蛋白
(
如
LC-3
和
Beclin-1
)
、抑制过度自噬有关。

4
、少弱精症和不育症


古代医学中没有少弱精症的病名，一般将其归属于“精冷”
、
“精清”
、“精
少”范畴
,
是男性不育常见的病因之一。其病理表现多为睾丸间质细胞、生精 小
管
及
附
睾
结
构
功
能
的
损
伤
。
高
学
勇
等
[17]
通
过< br>给
大
鼠
腹
腔
注
射
环
磷
酰< br>胺

-1
.d
-1
连续
5d
，
建立生 精障碍大鼠模型。
建模成功后予皮下注射
ICA
注射
液

-1
.d
-1
,
连续
50d
干预治疗。
实验结束立即切 取睾丸和下丘脑组织制备
5
μ
m
厚连续切片用于
H-E
染色 并观察生殖细胞凋亡和免疫组织化学改变。结果
显示
ICA
治疗组生精小管壁增厚,
含精子的生精小管明显增多，血清睾酮水平
明显提高

(P<0.0 1
）
。研究证实
ICA
可改善环磷酰胺诱导的睾丸生精障碍，改善
睾 丸生精小管结构
,
促进精子发生
,
减少生殖细胞凋亡，
其机制可 能为
ICA
上调
睾丸组织中基质金属蛋白酶
-2
和基质金属蛋白酶< br>-9
有关。转化生长因子
-
β
1
（
TGF-
β
1
）能通过抑制芳香化酶（
P450arom
）及编码基因
CYP 19
的表达
,
减少
间质细胞中
E2
的分泌，而
E2
可促进雄性生殖系统的发育并维持其功能。杨倩
倩等
[18]
通过建立转化生 长因子
-
β
1
(TGF-
β
1)
诱导的大鼠睾 丸间质细胞损伤模
型，发现
ICA
可提高
TGF-
β
1作用后睾丸间质细胞的活细胞率，提高
P450arom
活性并增加间质细胞上清液中E2
含量，
改善间质细胞功能。
精索静脉曲张
（
EV
）
是引起附睾组织结构和功能损害的常见原因之一
[19]
,
查文良等
[20]
通过建立精索静
脉曲张大鼠模型研究
ICA
对附睾结构和功能的影响 ，
结果与
EV
组相比，
ICA
治
疗可明显改善大鼠附睾上皮 的显微结构和超微结构损伤，
缓解附睾上皮细胞过度
凋亡，
从而改善附睾内精子的成熟 。
刘忠平等
[21]
通过使用酒精建立睾丸生精细胞
凋亡小鼠模型，
使用
ICA
干预治疗后生精小管基膜较完整均匀
,
生精细胞层数明
显增多
,
细胞排列紧密，
凋亡细胞数明显减少。< br>陈逸青
[22]
等通过建立酗酒小鼠模
型来观察淫羊藿总黄酮对小鼠精子数量和 质量及
DNA
损伤的影响，结果
40
mg/kg
、
80mg/kg
、
160
mg/kg
淫羊藿总黄酮干预 治疗均可不同程度提高小鼠睾
丸指数和附睾指数、
精子数量和活力及降低精子畸形率，
且与剂量呈正相关，
其
机制可能与淫羊藿总黄酮抗氧化活性有关。

5
、前列腺癌

前列腺癌

(prostate cancer, PCa)
是好发于中老年男性的恶性肿瘤之一，
其发
病率位居美国男性恶性肿瘤之首
,
死亡率仅次于肺癌
[23]
。
我国发病率略低于西方
国家
,
但近年呈现逐年上升趋势。
目前研究证实肿瘤细胞的黏附、
迁移和侵袭能
力是 肿瘤浸润与发生远处转移的关键环节。研究发现
Du145
与
PC3
是前列腺 癌
致病细胞株，张温花等
[24]
设立对照实验，研究不同浓度
ICA (0
、
5
、
10
、
20
、
40
和80
μ
mol/L)
对其存活、迁移与侵袭能力的影响。采用
MTT< br>法检测细胞活率，
采用
Transwell
小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力 ，采用
Western
blot
检测
Notch-1
、
M MP-2
、
MMP-9
和
Hes-1
蛋白水平。结果显示淫羊藿苷可 抑制
Du145
与
PC3
细胞的活力
,
且与浓度呈正相关，
最佳有效浓度
40
μ
mol/L
, < br>此后抑制效
果不随剂量增加而改变；
40
μ
mol/L
淫羊藿 苷干预治疗可明显降低
Du145
和
PC3
细胞迁移和侵袭能力
,< br>同时降低
Notch-1
、
MMP-2
、
MMP-9
和
Hes-1
蛋白表达水
平。脂肪酸合成酶

(Fatty
acid
synthase, FAS)
因在
PCa
肿瘤组织中高表达及验出
率、特异度高
, 目前已成为
PCa
的恶性程度、是否转移及不良预后的重要参考
指标
[2 5]
。
饶红
[26]
等通过建立严重联合免疫缺陷小鼠

LNPCa
前列腺癌原位移植瘤
模型，
分别采用
40 mg/kg
和
80 mg/kg
给予
ICA
干预治疗，
结果 显示不同剂量
ICA
均明显降低
FAS
蛋白及其基因表达，抑制肿瘤细胞生长 ，同时增加
S
期肿瘤细
胞数量，但不同剂量组间差异无统计学意义。此外，磷脂酰肌醇
3-
激酶
/
蛋白激
酶
B ( phosphatidylinositol-3-kinase / protein kinase B, PI3K / Akt)

信号转导通路是
细胞内重要的传导通路之一，
其活 化能调节肿瘤细胞的增殖、
代谢、
以及肿瘤血
管生成，促进前列腺癌的发生
[ 27]
。陈少秀
[28]
等研究表明
ICA
可降低
P13K /Akt
信
号转导通路磷酸化蛋白激酶

(p-Akt)
和磷酸化雄激素受体

(p-AR)
蛋白的表达，
进而降低
PCa
细胞的侵袭和转移。

6
、勃起功能障碍

淫羊藿作为传统补肾壮阳药，在勃起功能障碍（
erectile dysfunction, ED
）的
应用中有着悠久的历史。已有研究表明人阴茎海绵体血管内皮细胞
(huma n
cavernous endothelial cells , HCECs )
功能损 伤在
ED
发生、
发展中起着非常重要的
作用
[29]
。而< br>mi RNA
在糖尿病病理过程及细胞生长发育、分化、增殖、凋亡等多
种生理活动中起 着非常重要的作用
[30-31]
。关瑞礼
[32]
等研究发现

mi
R-155/e
NOS
通路可能影响糖尿病性
HCECs< br>功能障碍的发生
,
而
ICA
Ⅱ可能通过调控
mi
R-155/e NOS
信号通路，
抑制
mi R-155
的表达进 而恢复血管内皮中
NO
的含量改
善勃起功能。其另一项研究还证实在高糖环境下
mi
R-181c
表达下降
,
负反馈调
控其靶基因
KL F6
,
促进其表达增加从而激活其下游的信号通路
,
造成人阴茎海绵
体血管内皮功能损伤
,
而
ICA
Ⅱ能够上调
mi R-181c,< br>从而促进内皮细胞增殖
,
抑制
细胞凋亡
,
最终恢复内皮细胞功 能
[33]
。

7
、原发性早泄

早泄

(premature ejaculation, PE)
是泌尿男科常见疾病之一，
最近一项关于埃