金华无痛人流乙型肝炎病毒血清五项标志物的

2021年1月28日发(作者：治疗中风偏瘫)

乙型肝炎病毒血清五项标志物的

临床意义


空

军

总

医

院

内

六

科
(100036)
周

平


HBsAg
、抗
-HBs
、
HBe Ag
、抗
-HBe
和抗
-HBc
五项指标，即通常俗称的“乙肝五项 ”或称
“乙肝两对半”
。如何正确分析这些指标的临床意义，是临床医生经常遇到而崐又比较复 杂的问
题，本文就“乙肝五项”的临床意义和研究进展作一综述。


1.
乙型肝炎表面抗原
(HBsAg)


HBsAg
是机 体感染
HBV
的标志，也是在机体血清中首先出现的病毒标志物。
HBsAg
出现
的时间，与机体感染
HBV
的途径和感染的剂量有关。如果系输用

HBsAg
阳性血，
2
周后即可
检测到
HBsAg
，如用
RIA
法检测，于接种后
6
天，血清中即可出现
HBsAg
阳性；如感染剂量
少，
HBsAg
出现阳性的时间可达
3
～
4
个月，甚至
6
个月；一般在感染
HBV
后
4～
6
周可出现
HBsAg
阳性。
HBsAg
出现阳性后
1
～
7
周
(
平均约
4
周
)
才出现肝炎症状和肝功能异常。
经血感染
者，其潜伏期约为
2
个月；经口感 染者，其潜伏期大约为
3
个月。



急性乙肝病程一般持 续１－３个月，
80%
～
90%
的患者可以临床治愈
［
1< br>］
。
HBsAg
阳性在血
中一般持续１－６周，
长者可达２０ 周
（
14
－
148
天）
；
在肝炎症状出现后
1
～
4
周或血清转氨酶
达高峰后
1
～
12
周消失，
如果
HBsAg
阳性持续超过
6
个月仍不转阴则称为持续 阳性或慢性携带
状态
;
如系急性乙肝，
HBsAg
持续阳性超过< br>6
个月则提示慢性化。我国
HBV
感染
(
急性和慢性
)
的人群中每年大约有
4%
～
10%
的
HBsAg
阳性者转阴，同时每年又有约
4%
～
10%
的人群由易感
人群成为受 感染者，因而，人群
HBV
感染状态在不断变化
［
2
］
。< br>HBsAg
阳性持续的时间和急性
乙肝慢性化的比例与感染者的年龄有关，年龄愈小，形 成持续感染或病情慢性化的概率愈大；
围产期感染的婴儿
80%
将成为
HBs Ag
的携带者；幼儿期感染者约
30%
将成为持续
HBsAg
携带< br>者，正常成年人感染
HBV
后形成持续性感染的比例可能在
5%
以下； 社会普通人群中约
35%
～
50%
的
HBsAg
阳性携带者 是在母婴围产期感染的
［
3
］
。最近研究表明：成人急性感染
HBV
后，
［
2,
3
］
慢性化者仅为
1%
～< br>3%
，绝大多数痊愈。
Kaganov
等
对
15
岁以 下真正急性感染的儿童
129
名随访
2
～
24
个月，
115
名痊愈，
且绝大多数产生了抗
-HBs
，
14
名< br>(
半岁以下
)
因暴发性肝炎死亡，
未见慢性化。说明绝大多数急性乙肝 预后良好，无慢性化。但是，
HBV
慢性感染者
HBsAg
转
阴十分 困难，肝组织学正常的慢性感染者
HBsAg
年阴转率为
0.8%
，肝组织学 证实为慢性肝炎
者为
0.5%
［
4
］
。




HBsAg
阳性表示有
HBV
感染，其感染状态有两种 情况：①有完整病毒复制，具有传染性。
此时，其它病毒复制指标亦阳性，如
HBeAg
、
HBVDNA
、
HBVDNA-P
和
Pre-S
1< br>、
S
2
等；②无
完整病毒复制，不具有传染性。
HBVDNA
整合至宿主细胞基因组的过程中，表达其它病毒蛋白
的基因丢失，仅有
HBsAg表达而无完整病毒形成
［
2
］
。临床上，
HBsAg
阳 性可见于急性乙肝患
者的潜伏期、急性期；慢性乙肝，无症状携带者；部分肝硬化和肝癌患者的血清中和 受
HBV
感
染的肝细胞浆中。





HBsAg
阳性一般来说表明机体内存在
HBV
感染，但阴性也不能完全排除
HBV
感染。原因
是：①可能由于
HBV
和
HBsAg含量极少，检测方法不够灵敏而漏检，或因试剂质量和操作问
题而出现假阴性；
②
S
基因变异引起
HBsAg
的表达和分泌发生障碍，体内虽存在
HBV
，但血清
中测不到
HBsAg
或很少
[5,6]
；③
S< br>基因变异后所表达的
HBsAg
不能被现在广泛使用的一些试剂
所测出
[7,8]
。后两者虽
HBsAg
阴性，但往往伴有
HBeAg
、 抗
-HBe
和抗
-HBc
等其他
HBV
感染标
志物 的阳性。即使真正阴性，也不能完全排除
HBV
感染，因为有
8%
的乙肝患者 ，症状开始之
前
HBsAg
已转阴；
如抗
-HBs
或抗-HBe
于发病后
2
～
9
个月出现阳性者，
仍可诊断为 急性乙肝
9
。
［
］
在暴发性乙肝中，
常常抗
-HB s
提前出现，
而
HBsAg
阴性；
输用
HBsAg
阴性而抗
-HBc
阳性的血
液后，可发生急性乙型肝炎。采用
PCR
技术可以进一步证实，某些
HBsAg
阴性的肝炎患者及
献血人员中的血清中存在HBVDNA
［
10
］
。





在分析
HBsAg
阳性结果时，有几点应注意：①不能以
HBsA g
滴度的高低来判断肝炎或感
染者病情的轻重。因为
HBV
感染者血清中HBsAg
的滴度经常在波动，其滴度高低和病情之间
并无直接关系，
HBsAg
滴度上升并不表明病情就严重，下降也不表明病情在好转；有人甚至认
为
HBsAg< br>滴度和病情呈反比。②不能以
HBsAg
的滴度来判断肝炎的类型。③
HBsA g
的滴度高
低，也不能用来判断传染性的有无。
HBsAg
本身不含病毒核酸 ，不具传染性，但
HBsAg
阳性血
清，
不论其滴度高低都可能含有具有传染 性剂量的病毒颗粒。
如果
HBVDNA
整合至宿主肝细胞
DNA
中， 血清中无游离病毒颗粒，此时
HBsAg
阳性血液则无传染性。④
HBsAg
滴度不能作为
评价或判断某药物临床治疗效果的指标。前面讲过，
HBsAg
既不反映 病情的严重程度，又不含
病毒的核酸成份，本身还经常波动，以
HBsAg
滴度的升降 说明某种药物的效果，是没有科学根
据的

2.
乙型肝炎表面抗体
(
抗
-HBs)
［
11
］
。



抗
-HBs< br>是一种中和抗体，对
HBV
具有保护性免疫，可中和
HBV
感染、抵御 再次感染。多
数自限性
HBV
感染的患者，其抗
-HBs
出现在急性 感染的恢复期，
80%
的患者于
HBsAg
消失、
临床症状消退数周 至数月内出现抗
-HBs
。抗
-HBs
出现的早晚和滴度的高低，与重复感染 有关。
首次感染者，多在
4
～
5
个月出现，滴度不高，持续
6
个月～
3
年；再次感染者，
2
周后即可检
出高滴度的抗< br>-HBs
。抗
-HBs
阳性率在急性乙肝恢复期最高，其他各型乙肝检出率均低 。一般说
来，抗
-HBs
阳性血清
HBsAg/
抗
-HBs -IgM
阴性，
ALT
正常。





抗
-HBs
阳性可见于：
(1)
乙型肝炎的恢复期；
(2) HBV
既往感染者；
(3)
乙肝疫苗接种后；
(4)
部分暴发性乙型 肝炎；自然感染康复后的患者血清抗
-HBs
和抗
-HBc
呈双阳性，由于抗
-HBc
持
续存在的时间较长
(
＞
8
～
1 0
年
)
，抗
-HBs
持续存在的时间较短
(6
个月 ～
3
年
)
，故单项抗
-HBs
阳
性少见
(
接种乙肝疫苗除外
)
，单项抗
-HBs
阳性且为低滴度时多为非特异 性反应所致假阳性
［
2
］
。





临床上，有时能遇到
HBsAg
与抗
-HBs
同时阳性， 此种模式国外报告，在各型肝炎中，总
发生率为
32%
；国内报告为
5.75 %
。见于以下几种情况：
（
1
）抗原和抗体的动态平衡阶段；
（2
）
抗
-HBs
为假阳性；
(3)
不同
HBs Ag
亚型双重感染或同型
HBV
的再次感染；
(4)
机体免疫功能异 常，
病毒
S
基因突变后，明显改变了
HBsAg
的抗原结构，使它不 能与野毒株的抗
-HBs
发生中和反
应，结果出现野毒株的抗
-HBs
与变异株的
HBsAg
同时持续存在同一体内
[12]
不能处理
H BsAg
；
(5)
既往感染
HBV-1
或接种乙肝疫苗者再感染HBV-2
［
2
］
。

抗
-HBs
对 机体的保护性作用，
近年来有不同意见，
有人发现抗
-HBs
阳性医务人员意 外感染
HBV
可发生急性乙肝。
国内骆抗先等
13
应用
PC R
技术检测
9
例抗
-HBs
阳性患者，
4
例
HBVDNA
［
］
阳性。抗
-HBs
对机体的保护性可能与不同< br>HBV
亚型感染有关，同一亚型的抗
-HBs
只对同一亚
型的
HBV
感染有保护性，而对不同亚型的
HBV
感染则没有保护性或保护性不强。此外， 可能
还与血液中有效的抗
-HBs
浓度太低有关。


3.
乙型肝炎
e
抗原
(HBeAg)




HBeAg
是乙型肝炎核心抗原的可溶性成份，
常常与血清
HBVDNA、
DNA-P
及
Dane
颗粒同
时存在，为
HBV复制和具有传染性的标志。通常
HBeAg
迟于
HBsAg 1
周出现，先于
HBsAg 2
周消失；
若
HBeAg
持续 阳性超过
10
周，
表明病情可能趋向慢性。
血清中
HBeAg
阳性，
仅见于：
HBsAg
阳性的急性肝炎、
慢性肝炎、
无症状< br>HBsAg
携带者和部分肝硬化、肝癌患者。慢性感染
者，随着年龄增长，
HB eAg
阳性率下降；慢性乙肝患者
HBeAg
每年自然阴转率为
25.6%< br>。无症
状携带者为
9.3%
［
14
］
。





一般说来，
HBeAg
阳性仅见于
HBsAg
阳性血清中，临床上，有时也可见到
HBsAg
阴性而