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乳腺癌免疫组化指标的临床意义
ER
、PR
:正常乳腺上皮细胞内存在
ER
、
PR
。当细胞发生癌变时 ,
ER
和
PR
出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留
ER
和 (或)
PR
,则该乳腺癌细胞的生长
和增殖仍然受内分泌的调控,
称为激素依 赖性乳腺癌;
如果
ER
和
(或)
PR
缺失,
则该乳 腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌。
C-erb B2
癌基因:在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增
高,
其表达与乳 腺癌分级、
淋巴结转移和临床分期呈正相关,
表达率越高,
预后
可能也就越差 。
P53
基因:
p53
突变率高的乳腺癌细胞增 殖活力强、
分化差、
恶性度高、
侵袭
性强和淋巴结转移率高。
p53
过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。
p63
:
p63
基因本身是一个抑癌基因,
p63
在乳腺癌的发生、发展过程中起着
重 要的作用;
检测可为乳腺癌的早期诊断、
及时治疗及预后判断提供必要的理论
依据。< br>
p27
:
p27
抑癌基因,研究表明
,p27
是乳腺癌的一个独立的预后标志
,p27
低
表达与
TNM
分期晚、 淋巴结转移、局部复发、远处转移相关
,
而且
p27
低表达与
生存期 短、预后差显著相关。在今年的
ASCO
会议上
,Porter
等采用组织芯 片技
术进行的研究表明
,
在接受
AC
方案化疗的乳腺癌患者中
,p27
不表达或低表达均
提示在
OS
和
DFS
上预后不 佳。
COX-2(cyclooxygenase-2)
:乳腺癌组织中存在
COX-2
的表达。
COX-2
可能是
临床评价病人预后、识别术后 复发的高危险性病人很有实用价值的指标。
Ki-67
:
与乳腺癌尤 其是淋巴结转移阴性患者的预后相关,
有助于确定是否采
用辅助性化学治疗。
E-cadherin
:
E-cadherin
是一类建立细胞间紧密 连接、维持细胞极性、保持
组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。
E-cadherin
主要介导同型细胞的粘附功
能,
E-cadherin
表达下降或功能缺失使癌细胞 与邻近细胞间的黏附作用降低,
导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加,
从而增加癌细胞的转移和 浸润能力,
可作
为乳腺癌的判断预后指标。
PS2
:
在预测内分泌治疗反应方面,
PS2
比
ER
测定可能更有用,
PS 2
的表达是
乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。
Calponin:
在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中
,
几乎所有的肌上皮细胞
表达
p63
、
α
-SMA
和
Calponin,
而所有的腺上 皮细胞
3
种抗体均为阴性;有助于
判断浸润癌、原位癌及不典型增生。
CK
:
CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34
β
E12
这四种是细胞因子(
cytokine
)中
的细胞角蛋白(
),EMA(Epithelial membrane antigen)
是上皮膜
抗原
,CEA(carcinoembryonic an tigen)
是癌胚抗原
.
这些指标通常联合起来用于
检查例如来源于上皮细 胞的肿瘤
,
如消化道肿瘤
(
食管癌
,
胃癌等
),< br>泌尿系肿瘤
(
前列腺癌
,
肾癌等
),
乳腺癌等妇科肿 瘤
.
由于这些指标可以检出的肿瘤很多
,
特
异性相对不高
,
所以还要结合其他检查包括
:
病史
,
查体以及活检病理等综合手段< br>来诊断
,
不能单一靠你说的这些指标来确诊某种肿瘤
.
但你说给的检查 结果有很
多阳性
,
提示有肿瘤的存在
,
需要进一步检查。
SMA
(
smooth muscle actin
):平滑肌肌动蛋 白是可靠的标记抗体。从乳腺
正常组织、良性病变到原位癌
,
早期浸润和浸润性癌,< br>ME
的消失是一逐渐发展的
过程。
EMA
:上皮膜 抗原(
EMA
)、
EMA
为一组高分子量为主的糖蛋白
,
组织分布特
点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜
,
细胞基底面及侧面胞膜无
EMA
分布。高
分化腺癌主要呈膜型分布
,
低分化腺癌或未分化癌主要以胞 浆型分布。
EMA
一般
不见于间叶性肿瘤
,
故
EMA
是较好的上皮源性肿瘤标志
,
也可以作为胃癌淋巴
结微转移的重要指标之一。
Laminin
:层粘连蛋白主要存在于基膜
(basal lamina)
结构中,是基膜所特
有的非胶原糖蛋白
,
相对分子质量为
820kDa,
含
13-15%
的糖,有三个亚单位
,
即重链
(
α
链
, 400kDa)
和
β
1 (215kDa)
、
β
2(205kDa)
两条轻链。结构上呈现不
对称的十字形
,
由一条长臂和三条相似的短臂构成。
这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。
β
1
和
β
2
短臂上有两个球形结构域,
α
链上的短臂有三个球形结
构域,
其中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合 ,
第二个结构域同肝素结合,
还有同细
胞表面受体结合的结构域。正是这些独立的结合 位点使
LN
作为一个桥梁分子,
介导细胞同基膜结合。所以
LN
的主 要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜
的组装起关键作用
,
在细胞表面形成网络 结构并将细胞固定在基膜上。
LN
还有
许多其他的作用
,
如在细胞发 育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。
LN
还能够刺激
胚胎中神经轴的生长
,< br>并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。如同纤粘连
蛋白
,
细胞外的
LN
能够影响细胞的生长、迁移和分化。
LN
在原生殖细胞的迁移
中起关键 作用。
LN
也是一种大型的糖蛋白,与Ⅳ型胶原一起构成基膜,是胚胎
发育中出现最早 的细胞外基质成分。
LN
分子由一条重链(
α
)和二条轻链(
β、
γ
)
借二硫键交联而成,
外形呈十字形,
三条短臂各由三条肽 链的
N
端序列构成。
每一短臂包括二个球区及二个短杆区,
长臂也由杆区及球 区构成
(图,
结构模型)
。
LN
分子中至少存在
8
个与细胞结合的位点。
例如,
在长臂靠近球区的。
链上有
I
KVAV
五肽序列可与神经细胞结合,并促进神经生长。鼠
LN
α
1
链上的< br>RGD
序列,
可与
α
v
β
3
整合素结合。现 已发现
7
种
LN
分子,
8
种亚单位(
α
1 ,
α
2,
α
3,
β
1,
β
2,
β
3,
γ
1,
γ
2
)
,
与
FN不同的是,
这
8
种亚单位分别由
8
个结构基因编码。
L N
是含糖量很高(占
15-28
%)的糖蛋白,具有
50
条左右N
连接的糖链,是迄
今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且
LN
的多种受 体是识别与结合其糖链结构
的。
Cyclin D1
:
Cyclin D1
的高表达可能在人乳腺癌的发生、
发展中起重要作 用。
在乳腺癌中高表达的临床意义是:
Cyclin D1
的表达与肿瘤大小、
TNM
分期及腋
淋巴结转移相关。
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