最新心梗以及心肌重塑过程中的炎症反应

2021年1月27日发(作者：柴学久)
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一、心梗后炎症反应：

成年心脏几乎不可再生，因此，梗死心肌愈合主要依赖瘢痕修 复。梗死心肌
修复可以分为三个互相交叉的时期：炎症期、增殖期和成熟期。

心肌梗 死后迅速激活固有免疫产生强烈而短暂的炎症反应，清除梗死区域死
亡细胞和细胞外基质碎片，随后进入 增殖期。在增殖期，单核细胞和巨噬细胞
亚群分泌生长因子，招募和激活间叶修复细胞（主要是肌成纤维 细胞和血管细
胞）。肌成纤维细胞分泌大量细胞外基质蛋白，从而保留左心室完整结构。大
多数 修复细胞凋亡意味着增殖期结束，胶原纤维瘢痕形成。

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心梗后炎症反应

1.
坏死和固有免疫：

组织损伤产生内源性信号分子，从而激活固有免疫 系统，这些信号分子属于
危险相关模式分子
（
DAMPS
）
家族。< br>高迁移率族蛋白
B1
（
HMGB1
）
就是其中一种，
可能通过
Toll
样受体（
TLR
）和晚期糖基化终末产物受体（
RAGE
）介导心肌缺
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血后炎症损伤。
由于危险介导信号在炎症和修复 中的双重作用，
HMGB1
在梗死心
肌中的“双刃剑”作用亦不足为奇。
< br>另外，热休克蛋白和
ATP
等坏死细胞释放成分以及细胞外基质降解均可能激
活 梗死心脏固有免疫反应。小分子量透明质酸和纤连蛋白片段可以激活
TLRs
，
作为促 炎信号的重要启动因素。

固有免疫通过
TLRs
识别危险信号，
而
TLR
家族中，
TLR2
和
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在心梗后炎症反
应中 起着重要介导作用。另外，补体系统激活和活性氧（
ROS
）产生均在梗死心
脏炎症激 活中扮演着重要的角色。

2.
趋化因子和细胞因子：

危险介导 信号激活诱导分子程序招募炎症细胞进入梗死修复区域。梗死心肌
产生促炎趋化因子通过与相应的趋化因 子受体招募白细胞亚群。促炎细胞因子
（如肿瘤坏死因子、白介素－１等）上调诱导合成内皮细胞黏附分 子，激活白
细胞整合素，最终导致炎症细胞渗出至梗死心肌。


趋化因子作用

心梗后
CC
和
CXC
趋化因子表达 增加。
CXC
趋化因子介导中性粒细胞聚集，而
CC
趋化因子介导单核细胞亚 群聚集，不同
CC
亚群介导不同单核细胞亚群聚集。
例如
CC
２聚集 促炎吞噬单核细胞，清除梗死区域死细胞和基质碎片。趋化因子
也可能招募抑制性或修复性单核细胞亚群 。

上述趋化因子作用具体机制尚不明确。系统性定义梗死心肌内侵润单核细胞
亚群特 性并了解介导这些细胞聚集的机制对指导治疗有着重要意义。


促炎细胞因子作用

基础研究表明心梗后
TNF
、
IL-
1β
和
IL-6
等促炎细胞因子表达上调，但是
这些细胞因 子在心脏损伤和修复中的多效性妨碍了对它们在心脏梗死和修复中
功能性作用的理解。

例如
TNF
既可以促进炎症损伤也可以抑制心肌细胞凋亡，
TNF
通过TNF
受体
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和
2
介导的不同效应或许可以调节心梗后重塑，但 是慢性心衰抗
TNF
治疗失败
可能恰恰反映了
TNF
的多效性。同样 如此，
IL-
1β
促进炎症但是延迟肌成纤维
细胞活化。

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3.
心梗后炎症效应细胞：

梗死心肌炎症反应细胞往往发现心脏和新聚集 细胞，但是，不同细胞类型相
对作用尚不清楚。正常心肌巨噬细胞、肥大细胞和树突状细胞含量相对较少 。
心脏固有肥大细胞含有促炎细胞因子，心肌缺血损伤后可以迅速被激活，释放
颗粒物质，促发 炎症反应。
ROS
产生、腺苷和补体
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或许可以刺激肥大细胞脱
颗 粒。

心梗初期，白细胞（中性粒细胞和单核细胞）迅速侵润至梗死区域，循环中
中性 粒细胞通过趋化因子和细胞因子被招募到梗死区域，随后单核细胞侵润心
肌组织，
MCP-1
诱导促炎单核细胞进入梗死区，有研究报道
B
淋巴细胞也促进
促炎单核细胞进 梗死区，之后修复单核细胞开始进去梗死区，但具体机制知之
甚少。

促炎巨噬细胞亚 群同样侵润梗死心肌，并持续发挥促炎作用。但是，心梗区
侵润细胞远不止单核细胞和巨噬细胞，可能包 含不同功能的细胞亚群。

成纤维细胞可能也在梗死心肌炎症反应中占有一席之地。研究表明梗 死成纤
维细胞可以激活炎性复合物。梗死后早期反应阶段，成纤维细胞具有促炎和降
解基质表型 。

心脏富含血管，因此，血管内皮细胞可能在合成的释放促炎细胞因子和趋化
因子方 面有重要的作用。研究表明血管内皮细胞是梗死心肌趋化因子重要来源，

ROS
和< br>TLR
信号通路激活可能介导梗死内皮炎症激活。
血小板聚集也可能对炎症
反应 起重要作用。

最后，梗死的心肌细胞可以通过释放
DAMPs
促发炎症，但 梗死边界区存活心
肌细胞作为炎症介质的可能作用尚不清楚。

二、有效修复和炎症：

修复损伤组织有赖于及时抑制炎症，这一过程伴随着间叶细胞 活化保留组织
完整性。心肌功能和结构保留完整关系复杂，损伤心脏炎症抑制不足会带来灾
难性 结局。长期炎症可以导致心肌细胞丢失、收缩功能抑制、室腔扩大、心室
壁完整性缺失和心脏破裂。
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