实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定

2021年1月27日发(作者：靳虎)

实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定

、目的要求

1
、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法

2
、掌握复方片剂的分析特点。

、基本原理

复方对乙酰氨基酚片中含有

对乙酰氨基酚

、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分


各成分之间性质差异大。

乙酰水杨酸为芳酸类药物，

具酸性，
K
a
＝
3. 27
×
10
-4
，

可
用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在

芳伯氨基，

可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；

咖啡因为黄嘌呤类生物

碱，碱性极弱，

K
b
＝
0.7
×
10
-14
，不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将

其与碘发生定量沉淀以后，剩
余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。

反应式表示如下：

1
、乙酰水杨酸的测定原理

NaOH


等当点时，由于生成物水杨酸钠的水解，

溶液呈微碱性，

所以选用碱性区域变色

的指示
剂

--
酚酞

2
、对乙酰氨基酚的测定原理






I
2
（
剩余

）
+2Na
2
S
2
O
3
2NaI+Na
2
S
4
O
6

＋

2 I+KI+H
2
SO
4

HI I
4
+KHSO
4

CH
3

三、实验方法

取本品

20
片，精密称定，研细备用。

（一）乙酰水杨酸的含量测定

药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为

0.219g
～
0.242g
。

精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸

0.4g
），置分液漏斗中，加水

15ml
，摇匀，用

氯仿振摇提取

4
次（
20ml
，
10ml，
10ml
，
10ml
），提取氯仿液用

同一
分水

10ml
洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加

中性乙醇

（对酚酞

指示液显中
性）
20ml
溶解后，加酚酞指示液

3
滴，用

0.1mol/L
氢氧化钠液滴定，

即得。每

1ml0.1mol/L
氢氧化钠液相当于

18.02mg
的

C
9
H
8
O
4
。

按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数

g /
片＝


T V f
W
W

称样量


平均片重

其中：

T
－为滴定度；

V
－消耗滴定液体积；

f-
为滴定液浓度校正因子


二）对乙酰氨基酚的含量测定

药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为

0.120g
～
0.132g
。

精密称取上述细粉适量
（约相当于对乙酰氨基酚

0.25g
），置锥形瓶中，加

稀硫酸

25ml
，缓缓加热回流

60
分钟，冷却至室温，将析出的水杨酸滤过，滤渣

与锥形
瓶用盐酸液

（
1
→
2
）
40ml
，分数次洗涤，每次

5m1
，合并滤液与洗液，加

溴

化钾

3g
溶解后，将滴定管的尖端插入液面下约

2/3
处，在不低于

20
℃的温度下，

用

/L
亚
硝酸钠

液迅速滴定，

随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出

液面，用少量的水将
尖端洗涤，

洗液并入溶液中继续缓缓滴定，

至用细玻棒蘸取

溶液少许，划过涂有含锌碘
化钾淀粉指示液的白瓷板

上，即显蓝色的条痕，

停止

滴定，

5
分钟后再蘸取少许，划过
一次，如仍显蓝色的条痕，即达终点。每

lml
的

/L
亚硝酸钠液相当于

15.12mg
的

C
8
H
9
NO
2
。

按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数：

0.01512 V

T V f

平均片重

0.1
W
g /

片

平均片重
M NaNO2

平均片重

W
称

W
称样量


式中：

M
N
'

aNO
为亚硝酸钠液的实际浓度，

0.1
为亚硝酸钠液的理论浓度

2
（
三
）
咖啡因的含量测定

药典规定每片检品中含咖啡因应为

27.0
～

31.5mg
。

精密称取上述细粉适量

（
约相当于咖啡因

50mg
）
，加

稀硫酸

5ml
，振摇数分钟

使咖啡因溶解，滤过，滤液置

50ml
容量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤三次，每次

5m1
，合并滤液与洗液，精密加

/L
碘液

25m1
，用水稀释至刻度，摇匀，

在约

25
℃避光放置

15
分钟，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液

25m1
置碘量瓶中，
用

0.05mol/L
硫代硫酸钠液

滴定，至近终点时，加

淀粉指示液

，继

续滴定至蓝色消
失，

并将滴定结果用空白试验校正，

即得。

每

lml
的

0.1mol/L
碘

液相当于

5.305mg
的

C
8
H
10
N
4
O
2
·
H
2
O
。

按下式计算每片含咖啡因的

mg
数



2
T V
I
2

2

T V

空

V
样

M

Na
S
O
2
2
3
20

W
平均片重



W

称样量

四、预习提要

1.
采用三种方法分别测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因含量的原理及有关问

题讨
论。

2.
测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因时，各自的取样量如何计算

?

3.
画出乙酰水杨酸提取及洗涤的装置草图。

4.
画出对乙酰氨基酚水解回流的装置草图及滴定装置图。

5.
入中性乙醇的作用是什么？如何配制

测定乙酰水杨酸时，加
?

6.
测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？

7.
测定对乙酰氨基酚时，加入

KBr
的作用是什么

?
如何控制到达近终点的一次滴

8.
外指示剂指示终点的原理、方法及缺点。如何尽可能克服这一缺点？

9.
咖啡因能否采用一般含氮碱的方法测定之，为什么

?

10.
时，为什么要在滴定近终点时才加入淀粉指示液

出现什么现象

?
如何掌握近终点

?

咖啡因含量测定
?
过早加入会

11.
测定过程中如何防止碘

（
I
2
）
的挥发

?

12.
计算三成份测定时的滴定度。

13.
请比较乙酰水杨酸的中国药典法即直接酸量法

（
原料
）
和两步滴定法

（
片剂

）
与
本

法提取酸量法的优缺点。

附
:
复方对乙酰氨基酚片处方

乙酚水杨酸

230g
对乙酰氨基酚

126g
咖啡因

30g
制成

1000
片

实验指导

复方对乙酰氨基酚片为一复方制剂。

所谓复方制剂指含有二种或二种以上

主成份