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直接抗病毒药物

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-01-27 03:30

腰肌劳损能治好吗-

2021年1月27日发(作者:贝羲渊)

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直接抗病毒药物(
DAAs
)开创丙肝治疗新时代

发表者:
国洪

1159
人已访问

丙型
肝炎
全球流行,据调查显示,我国
1~59
岁人群抗
-HCV
行率为
0.43%
,在全球围属
HCV
低流行地区。但部分地区在九十年
代由于商业献血盛行,为
HCV
感染的高发地区。由于
HCV
感染具
有隐匿性,多数感染者并不知道感染
HCV
,少数患者待发现时已发
展为肝硬化
或者
肝癌


所有
HCV RNA
阳性 患者,只要有治疗意愿,无治疗禁忌证,均
应接受抗病毒治疗。早期抗病毒治疗可以清除
HCV
,获得治愈。以
前抗病毒治疗公认的最有效的方案是标准方案

SOC

即长效干扰素
PEG-IFN-
α联合应用利巴韦林。
但按标准方案治疗 仍有相当一部分患
者不能治愈(治愈率
50%-70%
)或者不能耐受该方案治疗。< br>
近年来抗
HCV
的直接抗病毒药物(
DAAs
)的出现,开 创了丙肝
治疗新时代。
DAAs
直接作用丙肝病毒蛋白酶、
RNA
聚 合酶等病毒复
制的重要环节,有效达到抑制病毒复制的作用,治愈率提高到
90%
以上 ,部分方案接近
100%

HCV
存在着许多基因型,在世界不同
地 区主要分为
6
个基因型。我国的丙肝患者中,
1b
型患者约占绝大
都 数,下面简要介绍目前含
DAAs
药物治疗
1b
型丙肝的方案。



方案
1
:每周
PegIFN-
α、每日基于体 重的利巴韦林(
<75 kg


75 kg
的患者分别为
1000

1200 mg/d
)和每日
sofosbuvir

400
mg/d
)的联合方案,治疗
12
周。





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优质资料

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方案
2
:每周
PegIFN-
α、 每日基于体重的利巴韦林(
<75 kg


75 kg
的患者分别为
1000

1200 mg/d
)和每日
simeprevir

150
mg/d
)的联合方案治疗。
Simeprevir
应与
PegIFN-
α和利巴韦 林联合
应用
12
周,然后,对于初治和之前复发的患者,包括
肝硬化
患者,
应单独应用
Peg IFN-
α和利巴韦林治疗额外
12
周( 总疗程
24
周),
对于之前部分应答或无应答者,包括
肝硬化
患者, 应治疗额外
36

(总疗程
48
周)。

方案
3

sofosbuvir

400 mg
)和
ledipasvir

90 mg
)固定剂量
联 合方案治疗,每日服用一次单片药物。无
肝硬化
的患者,包括初治
和经治患者,应采用 这一固定剂量联合方案治疗
12
周,不应用利巴
韦林。代偿期
肝硬化
患者,包括初治和经治患者,应采用这一固定剂
量联合方案治疗
12
周,
每日 应用基于体重的利巴韦林

<75 kg
或≥
75 kg
的患者分别为
1000

1200 mg/d
)。禁忌应用利巴 韦林或对
利巴韦林耐受性差的代偿期
肝硬化
患者,应接受固定剂量的
sofo sbuvir

ledipasvir
联合方案治疗
24
周,不应用 利巴韦林。

方案
4

ombitasvir

75 mg


paritaprevir

12.5 mg


ritonavir

50 mg
)单片药物(< br>2
片,每日一次,随食物服用)以及
dasabuvir

250 m g


1
片,每日
2
次)的联合方案治疗。无
肝硬 化
的患者应
接受这一联合方案治疗
12
周,不应用利巴韦林。有
肝硬 化
的患者应
接受这一联合方案治疗
12
周,
每日应用基于体重的利巴 韦林

<75 kg
或≥
75 kg
的患者分别为
1000

1200 mg/d
)。





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优质资料

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方案
5


基因
1

HCV
感染患者可应用每日
sofosbuvir

400 mg

和每日
simeprevir

150 mg
)的联 合方案,治疗
12
周。对于
肝硬化
患者,
推荐加用每日基于体重的利 巴韦林

<75 kg
或≥
75 kg
的患者
分别为
1000

1200 mg/d


对于禁忌应用利巴韦林的
肝硬化
患者,
必须考虑将治疗时间延长至
24
周。

方案
6

每日
sofosbuvir

400 mg

和每日
daclatasvir


60 mg
的联合方案,治疗
12
周。对于
肝硬化
患者,推荐加用每日基 于体重
的利巴韦林

<75 kg
或≥
75 kg
的患者分别为
1000

1200 mg/d

对于禁忌应用利巴韦林的
肝硬化
患者,必须考虑将治疗时间延长至
24
周 。

方案
7

Asunaprevir

100m g


一日两次和
daclatavir( 60 mg )
每日一次,疗程
24
周。

DAAs
治疗使丙肝治疗迈入 新的时代,但毕竟该类药物临床时间
不长,
长期有效性和安全性需待进一步评估。
另外 也需注意慢性丙肝
尤其是
肝硬化
患者
HCV
的清除可降低
肝 硬化
失代偿的发生,可降低
但不能避免
肝癌
的发生,需长期监测
肝癌
的发生情况。

2014

2015EASL

H CV
治疗指南比较

2015-10-21

来源:临床肝胆病杂志

我要投稿

HCV

EASL

指南对比

评论(
3
人参与)

作者


医学院附属医院感染性疾病科


戴明佳

颜学兵






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优质资料

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鉴于抗丙型肝炎病毒(HCV
)药物研制进展非常迅速,针对抗
HCV
治疗的指南更新也
非常及 时。
2014
年美国感染病学会(
Infectious Diseases Society of America

IDSA
)及美国
肝病学会(
American Association for the Study of Liver Diseases
AASLD
)联合发布了一部
丙型肝炎诊治指南,同年世界卫生组织(
WHO)发布了关于丙型肝炎管理及治疗的指南。
欧洲肝病学会(
European Association for the Study of the Liver

EAS L
)在
2014
年发布了关
于丙型肝炎治疗的指南。作者曾对
4部指南进行了解读和比较。


2015

4

EASL
会议期间发布了欧洲最新抗
HCV
指南,国已有学者对此指南进行了
翻译,相对于
AASLD

IDSA
联合发布的抗
HCV
治疗指南,本指南涵盖的治疗方案是目前
最为全面的。本文对近2年发表的两部最新
EASL< br>抗
HCV
的指南作一比较,旨在从两部指
南的异同之中看出抗
HCV< br>的直接抗病毒药物(
direct-acting antiviral angets

DAA
)运用的
部分趋势及注意事项。


2014

EASL
推荐抗
HCV
治疗方案总结


2014

EASL
治疗指南中关于抗
HCV
治 疗方案可以分为两大类,一类是以聚乙二醇干
扰素联合利巴韦林[
pegylated-int erferon-2a/2b+ribavirin

RBV
),
PR
]为基础的方案,

PR
联合
sofosbuvir

S OF
)、
simeprevir

SMV
)及
daclat asvir

DCV
);另外一类是以
SOF
为基础的,即
SOF
联合
PR

RBV

SMV

DC V

2014

EASL

HCV
治疗指南中指< br>出:所有
HCV
相关代偿性肝病的初治和经治患者均应接受抗病毒治疗,且不同基因型< br>(
genotype

GT


HCV
感染 治疗方案不同。
最容易治疗的
GT2
可供选择的方案为
PR+SOF

SOF+RBV

GT5/6
提供的方案同
GT2
;介于 治疗难易之间的
GT3

GT2
多一种治疗方
案即
SOF+ DVC
,具体见表
1
。从
2014

EASL
指南 可以看出对不同
GT
都可以采用的治疗
方案为
PR+SOF

SOF+RBV







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优质资料

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2015

EASL
推荐抗
HCV
治疗方案总结


2015
年的抗
HCV
治疗方案增到
4
大类,< br>一类是以
PR
为基础的方案,

PR
联合
SOF
SMV
;第二类是针对非结构区蛋白(
nonstructural prot ein

NS

5B
的核苷酸类药物
SOF
为基础 的联合方案,即
SOF
联合
PR

DCV

SMV

RBV
;第三类为
NS5B
非核苷类聚合
酶抑制剂+蛋白 酶抑制剂(
protein inhibitor

PI

+NS5 A
±
RBV
;第四类为
NS3-4A+NS5A
±
RBV< br>的联合,后两种为
2015
年新增的治疗方案。


以往用< br>PR
±
PI

HCV
治疗,
治疗的效果或难易程度是
GT1a>1b>4>5/6>3>2

故对
不同
GT
可供 选择的治疗方案以
GT1

GT4
最多,共
6
种治疗方案。
GT1
可供的治疗方案
可以分为
3
大类,一类是以
PR为基础的方案,即
PR
联合
SOF

SMV
;另外一类 是以
SOF
为基础的,即
SOF
联合
PR

SMV

ledipasvir

LDV
)及
DCV
;最 后为
3D/r
疗法,即由
HCV NS3/4A
蛋白酶抑制剂
ABT -450

NS5A
抑制剂
ABBT-267

NS5B RNA
聚合酶抑制

ABT-333
再联合
RBV
所组成。
GT4

GT1
不同的是不建议用
3D/r
,而可以用Viekirax
±
RBV
。最容易治疗的
GT2
可供选择的方 案为
PR+SOF

SOF+DCV

SOF+RBV
,而
GT3
治疗方案则同
GT2

但首选方案
GT2
建 议
SOF+RBV


GT3
则建议首选
PR+SOF
GT5/6




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优质资料

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提供的方案为
PR+SOF
、< br>SOF+LDV

SOF+DCV

2015

EA SL
治疗指南中对不同
GT
都可
以选择的治疗方案是
PR+SOF< br>和
SOF+DCV
±
RBV
(表
2
)。




2015
年与
2014

EASL
推荐抗
HCV
治疗方案的比较


2015
年新增 的慢性丙型肝炎(
CHC
)的治疗药物共有
3
种:
Harvoni< br>:
SOF

400mg

+LDV

90m g
)±
RBV

Viekira Pak

3D
) ±
RBV
:每天
2
片固定剂量组合的
ombitasvir/par itaprevir/ritonavir

12.5mg/75mg/50mg
)< br>和每天
2

dasabuvir

250mg

早晚各
1
片;
Viekirax

2D
)< br>±
RBV

每天
2
片固定剂量组合的
ombitas vir/paritaprevir/ritonavir

12.5mg/75mg/50m g


早晚各
1
片。
2015
年指南中不再含有< br>PR+DCV
的治疗方案;
2015

EASL
指南中一旦运 用第一代
NS3/4A
治疗失败未获得持续病毒学应答(
sustained
virological response

SVR
),不再建议含有NS3/4A

PI
治疗(包括第二代的
SMV
),而
2014

EASL

WHO
指南中指出,如果运用第一代
PI
发生耐药则可以用第二代
PI
治疗,
但对于
GT1a
需 检测是否含有
NS3
蛋白酶区
Q80K
位点的变异,如果含有此变异不建议用
第二代
PI
,即
SMV
治疗;近
2

EA SL
治疗指南中不同的
GT
治疗方案的区别见表
3







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