腰肌劳损能治好吗-
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直接抗病毒药物(
DAAs
)开创丙肝治疗新时代
发表者:
国洪
1159
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丙型
肝炎
全球流行,据调查显示,我国
1~59
岁人群抗
-HCV
流行率为
0.43%
,在全球围属
HCV
低流行地区。但部分地区在九十年
代由于商业献血盛行,为
HCV
感染的高发地区。由于
HCV
感染具
有隐匿性,多数感染者并不知道感染
HCV
,少数患者待发现时已发
展为肝硬化
或者
肝癌
。
所有
HCV RNA
阳性 患者,只要有治疗意愿,无治疗禁忌证,均
应接受抗病毒治疗。早期抗病毒治疗可以清除
HCV
,获得治愈。以
前抗病毒治疗公认的最有效的方案是标准方案
(
SOC
)
即长效干扰素
PEG-IFN-
α联合应用利巴韦林。
但按标准方案治疗 仍有相当一部分患
者不能治愈(治愈率
50%-70%
)或者不能耐受该方案治疗。< br>
近年来抗
HCV
的直接抗病毒药物(
DAAs
)的出现,开 创了丙肝
治疗新时代。
DAAs
直接作用丙肝病毒蛋白酶、
RNA
聚 合酶等病毒复
制的重要环节,有效达到抑制病毒复制的作用,治愈率提高到
90%
以上 ,部分方案接近
100%
。
HCV
存在着许多基因型,在世界不同
地 区主要分为
6
个基因型。我国的丙肝患者中,
1b
型患者约占绝大
都 数,下面简要介绍目前含
DAAs
药物治疗
1b
型丙肝的方案。
方案
1
:每周
PegIFN-
α、每日基于体 重的利巴韦林(
<75 kg
或
≥
75 kg
的患者分别为
1000
或
1200 mg/d
)和每日
sofosbuvir
(
400
mg/d
)的联合方案,治疗
12
周。
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优质资料
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方案
2
:每周
PegIFN-
α、 每日基于体重的利巴韦林(
<75 kg
或
≥
75 kg
的患者分别为
1000
或
1200 mg/d
)和每日
simeprevir
(
150
mg/d
)的联合方案治疗。
Simeprevir
应与
PegIFN-
α和利巴韦 林联合
应用
12
周,然后,对于初治和之前复发的患者,包括
肝硬化
患者,
应单独应用
Peg IFN-
α和利巴韦林治疗额外
12
周( 总疗程
24
周),
对于之前部分应答或无应答者,包括
肝硬化
患者, 应治疗额外
36
周
(总疗程
48
周)。
方案
3
:
sofosbuvir
(
400 mg
)和
ledipasvir
(
90 mg
)固定剂量
联 合方案治疗,每日服用一次单片药物。无
肝硬化
的患者,包括初治
和经治患者,应采用 这一固定剂量联合方案治疗
12
周,不应用利巴
韦林。代偿期
肝硬化
患者,包括初治和经治患者,应采用这一固定剂
量联合方案治疗
12
周,
每日 应用基于体重的利巴韦林
(
<75 kg
或≥
75 kg
的患者分别为
1000
或
1200 mg/d
)。禁忌应用利巴 韦林或对
利巴韦林耐受性差的代偿期
肝硬化
患者,应接受固定剂量的
sofo sbuvir
和
ledipasvir
联合方案治疗
24
周,不应用 利巴韦林。
方案
4
:
ombitasvir
(
75 mg
)
、
paritaprevir
(
12.5 mg
)
和
ritonavir
(
50 mg
)单片药物(< br>2
片,每日一次,随食物服用)以及
dasabuvir
(
250 m g
)
(
1
片,每日
2
次)的联合方案治疗。无
肝硬 化
的患者应
接受这一联合方案治疗
12
周,不应用利巴韦林。有
肝硬 化
的患者应
接受这一联合方案治疗
12
周,
每日应用基于体重的利巴 韦林
(
<75 kg
或≥
75 kg
的患者分别为
1000
或
1200 mg/d
)。
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优质资料
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方案
5
:
基因
1
型
HCV
感染患者可应用每日
sofosbuvir
(
400 mg
)
和每日
simeprevir
(
150 mg
)的联 合方案,治疗
12
周。对于
肝硬化
患者,
推荐加用每日基于体重的利 巴韦林
(
<75 kg
或≥
75 kg
的患者
分别为
1000
或
1200 mg/d
)
。
对于禁忌应用利巴韦林的
肝硬化
患者,
必须考虑将治疗时间延长至
24
周。
方案
6
:
每日
sofosbuvir
(
400 mg
)
和每日
daclatasvir
(
60 mg)
的联合方案,治疗
12
周。对于
肝硬化
患者,推荐加用每日基 于体重
的利巴韦林
(
<75 kg
或≥
75 kg
的患者分别为
1000
或
1200 mg/d
)
。对于禁忌应用利巴韦林的
肝硬化
患者,必须考虑将治疗时间延长至
24
周 。
方案
7
:
Asunaprevir
(
100m g
)
一日两次和
daclatavir( 60 mg )
每日一次,疗程
24
周。
DAAs
治疗使丙肝治疗迈入 新的时代,但毕竟该类药物临床时间
不长,
长期有效性和安全性需待进一步评估。
另外 也需注意慢性丙肝
尤其是
肝硬化
患者
HCV
的清除可降低
肝 硬化
失代偿的发生,可降低
但不能避免
肝癌
的发生,需长期监测
肝癌
的发生情况。
2014
与
2015EASL
抗
H CV
治疗指南比较
2015-10-21
来源:临床肝胆病杂志
我要投稿
HCV
EASL
指南对比
评论(
3
人参与)
作者
医学院附属医院感染性疾病科
戴明佳
颜学兵
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优质资料
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鉴于抗丙型肝炎病毒(HCV
)药物研制进展非常迅速,针对抗
HCV
治疗的指南更新也
非常及 时。
2014
年美国感染病学会(
Infectious Diseases Society of America
,
IDSA
)及美国
肝病学会(
American Association for the Study of Liver Diseases
,AASLD
)联合发布了一部
丙型肝炎诊治指南,同年世界卫生组织(
WHO)发布了关于丙型肝炎管理及治疗的指南。
欧洲肝病学会(
European Association for the Study of the Liver
,
EAS L
)在
2014
年发布了关
于丙型肝炎治疗的指南。作者曾对
4部指南进行了解读和比较。
2015
年
4
月
EASL
会议期间发布了欧洲最新抗
HCV
指南,国已有学者对此指南进行了
翻译,相对于
AASLD
及
IDSA
联合发布的抗
HCV
治疗指南,本指南涵盖的治疗方案是目前
最为全面的。本文对近2年发表的两部最新
EASL< br>抗
HCV
的指南作一比较,旨在从两部指
南的异同之中看出抗
HCV< br>的直接抗病毒药物(
direct-acting antiviral angets
,
DAA
)运用的
部分趋势及注意事项。
2014
年
EASL
推荐抗
HCV
治疗方案总结
2014
年
EASL
治疗指南中关于抗
HCV
治 疗方案可以分为两大类,一类是以聚乙二醇干
扰素联合利巴韦林[
pegylated-int erferon-2a/2b+ribavirin
(
RBV
),
PR
]为基础的方案,
即
PR
联合
sofosbuvir
(
S OF
)、
simeprevir
(
SMV
)及
daclat asvir
(
DCV
);另外一类是以
SOF
为基础的,即
SOF
联合
PR
、
RBV
、
SMV
及
DC V
。
2014
年
EASL
抗
HCV
治疗指南中指< br>出:所有
HCV
相关代偿性肝病的初治和经治患者均应接受抗病毒治疗,且不同基因型< br>(
genotype
,
GT
)
的
HCV
感染 治疗方案不同。
最容易治疗的
GT2
可供选择的方案为
PR+SOF
和
SOF+RBV
,
GT5/6
提供的方案同
GT2
;介于 治疗难易之间的
GT3
较
GT2
多一种治疗方
案即
SOF+ DVC
,具体见表
1
。从
2014
年
EASL
指南 可以看出对不同
GT
都可以采用的治疗
方案为
PR+SOF
和
SOF+RBV
。
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优质资料
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2015
年
EASL
推荐抗
HCV
治疗方案总结
2015
年的抗
HCV
治疗方案增到
4
大类,< br>一类是以
PR
为基础的方案,
即
PR
联合
SOF、
SMV
;第二类是针对非结构区蛋白(
nonstructural prot ein
,
NS
)
5B
的核苷酸类药物
SOF
为基础 的联合方案,即
SOF
联合
PR
、
DCV
、
SMV
及
RBV
;第三类为
NS5B
非核苷类聚合
酶抑制剂+蛋白 酶抑制剂(
protein inhibitor
,
PI
)
+NS5 A
±
RBV
;第四类为
NS3-4A+NS5A
±
RBV< br>的联合,后两种为
2015
年新增的治疗方案。
以往用< br>PR
±
PI
抗
HCV
治疗,
治疗的效果或难易程度是
GT1a>1b>4>5/6>3>2
,
故对
不同
GT
可供 选择的治疗方案以
GT1
和
GT4
最多,共
6
种治疗方案。
GT1
可供的治疗方案
可以分为
3
大类,一类是以
PR为基础的方案,即
PR
联合
SOF
、
SMV
;另外一类 是以
SOF
为基础的,即
SOF
联合
PR
、
SMV
、
ledipasvir
(
LDV
)及
DCV
;最 后为
3D/r
疗法,即由
HCV NS3/4A
蛋白酶抑制剂
ABT -450
、
NS5A
抑制剂
ABBT-267
和
NS5B RNA
聚合酶抑制
剂
ABT-333
再联合
RBV
所组成。
GT4
与
GT1
不同的是不建议用
3D/r
,而可以用Viekirax
±
RBV
。最容易治疗的
GT2
可供选择的方 案为
PR+SOF
、
SOF+DCV
和
SOF+RBV
,而
GT3
治疗方案则同
GT2
,
但首选方案
GT2
建 议
SOF+RBV
,
而
GT3
则建议首选
PR+SOF。
GT5/6
.
.
优质资料
.
.
.
.
.
. .
提供的方案为
PR+SOF
、< br>SOF+LDV
、
SOF+DCV
。
2015
年
EA SL
治疗指南中对不同
GT
都可
以选择的治疗方案是
PR+SOF< br>和
SOF+DCV
±
RBV
(表
2
)。
2015
年与
2014
年
EASL
推荐抗
HCV
治疗方案的比较
2015
年新增 的慢性丙型肝炎(
CHC
)的治疗药物共有
3
种:
Harvoni< br>:
SOF
(
400mg
)
+LDV
(
90m g
)±
RBV
;
Viekira Pak
(
3D
) ±
RBV
:每天
2
片固定剂量组合的
ombitasvir/par itaprevir/ritonavir
(
12.5mg/75mg/50mg
)< br>和每天
2
片
dasabuvir
(
250mg
),
早晚各
1
片;
Viekirax
(
2D
)< br>±
RBV
:
每天
2
片固定剂量组合的
ombitas vir/paritaprevir/ritonavir
(
12.5mg/75mg/50m g
)
,
早晚各
1
片。
2015
年指南中不再含有< br>PR+DCV
的治疗方案;
2015
年
EASL
指南中一旦运 用第一代
NS3/4A
治疗失败未获得持续病毒学应答(
sustained
virological response
,
SVR
),不再建议含有NS3/4A
的
PI
治疗(包括第二代的
SMV
),而
2014
年
EASL
和
WHO
指南中指出,如果运用第一代
PI
发生耐药则可以用第二代
PI
治疗,
但对于
GT1a
需 检测是否含有
NS3
蛋白酶区
Q80K
位点的变异,如果含有此变异不建议用
第二代
PI
,即
SMV
治疗;近
2
年
EA SL
治疗指南中不同的
GT
治疗方案的区别见表
3
。
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优质资料
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