抗病毒药作用机制及应用范围

2021年1月27日发(作者：邹忠)
抗病毒药作用机制及应用范围


当前全世界ＳＡＲＳ累计病例数超过 ７０００例，
我国ＳＡＲＳ病例数超过
５０００例。
各地医疗机构的ＳＡＲＳ治疗方案 中都考虑到了抗病毒疗法。
国内
外的研究已表明，
ＳＡＲＳ的病原体主要是一种新型冠 状病毒，
而冠状病毒是Ｒ
ＮＡ病毒。
但是我们注意到有的医院在ＳＡＲＳ治疗方案中，
列入了像更昔洛韦
和膦甲酸钠这样只对ＤＮＡ病毒有效的药物。
这样不但会影响疗效，
还可能出现
不应有的毒性或副作用，
而且也会造成药品资源的浪费。
本文旨在 简要介绍部分
抗病毒药的作用机制及应用范围，供选择ＳＡＲＳ抗病毒治疗药物时参考。


1
、核苷类似物抗病毒药


利巴韦林


利巴韦林
（病毒唑）
是一种合成的核苷类似物，
它可抑制多 种ＲＮＡ和ＤＮ
Ａ病毒。
其作用机制尚未完全确定，
并且对不同的病毒作用机制相异。
利巴韦林
－５＇
－单磷酸酯能阻断肌苷－５＇
－单磷酸酯向黄嘌呤核苷－５＇
－单磷酸酯
的转化，
并干扰鸟嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成。
利巴韦 林－５＇
－单
磷酸酯在某些病毒，
也抑制病毒特异性信息ＲＮＡ的加帽
（ｃａ ｐｐｉｎｇ）
过
程。



此药在儿科主要用于治疗 住院婴幼儿呼吸道合胞病毒
（ＲＳＶ）
肺炎和毛细
支气管炎，
用雾化吸入法给 药。
利巴韦林还被用于治疗青少年的副流感病毒和甲
型及乙型流感病毒感染。
口服利巴 韦林治疗流感无效。
但静脉或口服利巴韦林减
低了拉沙热病人的病死率，
特别是在发病 ６天以内用药时。
另外，
用静脉内利巴
韦林治疗汉坦病毒引起的出血热肾病综合征和阿 根廷出血热，
有临床益处。
而且
已有人建议用口服利巴韦林方法预防刚果－克里米亚出 血热。
用干扰素与利巴韦
林联合治疗慢性丙型肝炎病人，疗效显著优于单独用其中的任何一种药 的疗效。
上述这些病毒都是ＲＮＡ病毒。
香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用于治疗Ｓ
ＡＲＳ病人，并取得一定疗效，但加拿大研究者报告在一定比例病人引起溶血。


用大剂量口服利巴韦林治疗时，
可出现对造血系统的毒性，
包括溶血性贫血。
利
巴韦林有致突变性、
致畸性和对胚胎的毒性，
所以此药对妊娠妇女禁用；
在用此药的病区，如医务人员中有妊娠者，有对胚胎发生毒性的危险。


阿糖腺苷



主要被用于治疗疱疹病毒属的病毒和乙肝病毒 等ＤＮＡ病毒的感染；
它通过
抑制病毒ＤＮＡ聚合酶发挥抗病毒作用。
其三磷酸酯水溶 性差，
需在大量液体中
静滴，其单磷酸酯水溶性强，可作肌注。但其疗效有限、毒性作用相对大 。



阿昔洛韦和伐昔洛韦

阿昔洛韦（无环鸟苷 ）对若干疱疹病毒（均为ＤＮＡ
病毒）
，
包括单纯疱疹病毒１和２型
（ＨＳＶ －１和－２）
、
水痘－带状疱疹病毒
（ＺＶ）
和ＥＢ病毒的复制有强烈的选择 性抑制作用，
但对人类巨细胞病毒感染
的疗效相对差。
伐昔洛韦
（ｖａｌａｃ ｙｃｌｏｖｉｒ）
是阿昔洛韦的左旋缬氨
酸酯，
在口服后几乎完全转变为阿昔洛韦。< br>阿昔洛韦的高度选择性与其作用机制
相关，
它首先被磷酸化为阿昔洛韦单磷酸酯。
这种磷酸化在受ＨＳＶ感染的细胞
中，
通过病毒基因编码的胸腺嘧啶核苷激酶的作用而高效率 地进行。
而在未受感
染的细胞中阿昔洛韦几乎不发生磷酸化。
因此，
该药被集 中在受ＨＳＶ感染细胞
内。
阿昔洛韦单磷酸酯其后受细胞内激酶的作用而变为三磷酸酯，
它对病毒ＤＮ
Ａ聚合酶有很强的抑制作用，
但对宿主细胞的ＤＮＡ聚合酶的作用相对小。阿昔
洛韦三磷酸酯也可结合到病毒ＤＮＡ中，使病毒ＤＮＡ链过早终止。


更昔洛韦



更昔洛韦
（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ）
是阿昔洛韦的类似物，
对ＨＳＶ和Ｖ
ＺＶ感染有效，
但对ＣＭＶ感染显著地 比阿昔洛韦更有效。
更昔洛韦进入体内后
经磷酸化，
成为其单磷酸酯、
二磷酸 酯，
最终成为三磷酸酯才能发挥抗病毒作用。
更昔洛韦三磷酸酯通过以下两种机制抑制ＣＭＶ< br>
ＤＮＡ的合成：１）竞争性抑
制病毒ＤＮＡ聚合酶；２）结合到ＣＭＶ
ＤＮＡ中，最终使其延伸终止。该药
被广泛用于其他ＣＭＶ相关的综合征，
包括肺炎、食管胃肠感染、
肝炎和“消耗
性”疾病。但尚未见用于ＲＮＡ病毒感染治疗的报告。



泛昔洛韦和Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ

泛昔洛韦口服 吸收良好，生物利用度
为７７％，
通过去乙酰和氧化作用，
被迅速转化为ｐｅｎｃｉｃ ｌｏｖｉｒ。
此
药的抗病毒谱和作用机制与阿昔洛韦的相似。
ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ 被病毒编
码的胸腺嘧啶核苷激酶及其后被细胞的一种激酶磷酸化为其三磷酸酯，
后者能抑
制ＨＳＶ－１和２、ＶＺＶ以及乙肝病毒（ＨＢＶ）的ＤＮＡ聚合酶。



泛昔洛韦在美国获准用于免疫健全成人的带状疱疹和复发性生殖器疱疹。
两
项临床试验 表明，
泛昔洛韦治疗带状疱疹，
在皮肤损害的消退、
排病毒时间以及
缩短带状 疱疹后神经痛时间等方面，均优于安慰剂。


曲氟尿苷


曲氟尿苷
（５－三氟甲基－２＇
－脱氧尿嘧啶核苷）
是一种嘧啶核苷类核苷，
对ＨＳＶ－１和－２以及ＣＭＶ有效。
曲氟尿苷单磷酸酯不可逆地抑制胸苷酸合
成酶， 而曲氟尿苷三磷酸酯抑制病毒的和在较小程度上抑制细胞的ＤＮＡ聚合
酶。由于有全身性毒性，此药限于 局部使用，如用于ＨＳＶ引起的角膜炎。对此
适应证，其作用优于碘苷。



索立夫定（ｓｏｒｉｖｕｄｉｎｅ）

此药对ＶＺＶ有强的抑制作用，对Ｈ
Ｓ Ｖ－１和ＥＢＶ有效，
但对ＨＳＶ－２或ＣＭＶ无效。
索立夫定的三磷酸酯抑
制ＤＮＡ 合成，并且集中于受病毒感染的细胞内。



Ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ

Ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ是一种胞嘧啶核苷的膦酰基甲醚
衍 生物，
它对ＣＭＶ有高度的活性，
包括对某些对更昔洛韦或膦甲酸耐药的病毒
株。此药 须经静脉给药，主要经肾排泄，血清半衰期为２．６小时。此药与丙磺
舒同用时其半衰期被显著延长，并 且减轻其主要毒性：肾毒性。



拉米夫定
（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）
通过结合到病毒ＤＮＡ链中来抑制病毒