抗病毒药

2021年1月27日发(作者：解晓安)







主要内容


抗病毒药

?

抗病毒药物的分类及作

用环节

?

抗流感病毒药物

?

抗疱疹病毒药物

?

抗艾滋病病毒药物

?

抗肝炎病毒药物







第一节

抗病毒药物概述


第一节

抗病毒药物概述


?

简介

?

1991
年至今新发现的人
类传染性病 毒有庚型肝
炎病毒，人疱疹
7
、
8
型
病毒，
引起成 人呼吸窘迫
综合征的
Sin Nombre
病
毒，
巴西出血热
Sabia
病
毒和委内瑞拉出血热
Guanarito
病毒等。

病毒感染，特别是

“非
典”的肆虐，
已成为现代
社会人们 关注的一个沉
重话题。有数据显示，约
60%
的流行性传染病是由
病毒感染引 起的。


?

20
世纪
80
年代医学家发
?

2008
年流行的禽流感。

2009
年甲型
H1N1
流感

现
的
人< br>免
疫
缺
陷
病
毒
?

1
/
24
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(HIV)
所致艾滋病是危害
性极大、
死亡率很高的传
染病。

在全球范围内流行，
引起
了各国政府及世界卫生
组织高度重视。






第一节

抗病毒药物概述


?

第一节

抗病毒药物概述


迄今，
全世界已发现的病
毒超过
3000
种
,
而且新
的病毒还在不断被发现。
< br>抗病毒药物的研究与开发
,
自
然成了医药界投资的热点。乙
肝免疫球蛋 白、齐多夫定、拉
米夫定、单克隆抗体、干扰素

?

2002年
8
月在巴黎召开
等一系列抗病毒药品已成新
的世界病毒学大会上
,
由
宠。

国际病毒分类委员会提
出的第
7
份报 告收录了
3600
多种病毒
,
其中使人
类致病的病毒有
12 00
多
种，
分为
29
个科，
7
个亚
科，< br>53
个属。


对病毒性疾病的治疗至今

仍缺乏专属性强的药物！




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/
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抗病毒药的作用环节


抗病毒药的分类


?

按病毒所致疾病分类：
抗
作用于病毒的复制、生活周期


?

吸附并穿透、
侵入易感细
疱疹病毒药、
抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗
肝炎病毒药等。

?

按病毒种类分类：
广谱抗
胞；

?

脱壳；

?

合成核酸多聚酶；

?

合成核酸；

?

合成蛋白质及翻译后修
病毒药、
抗
RNA
病毒药和
抗
DNA
病毒药。

?

按药物来源和化学结构
饰；

?

各部分组装成病毒颗粒；


?

从宿主细胞释放出更多
与性质分类：
化学合成药
物、生物制剂。

的病毒体。






抗病毒药的分类


?

常用抗病毒药物的作用机制


按作用机制或靶点分类

?


抗病毒药物的作用机制就
是通过阻断病毒复制过程中的< br>某个环节，
达到抑制病毒繁殖，
控制病毒感染的发生和发展之
目的。



阻
止
吸
附
穿
透
药
（ 抗体）
；

?

干扰脱壳药（金刚
烷胺）
；

?

抑
制
核
酸
合
成
药
3
/
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（嘌呤或嘧啶核苷
类似药、反转录酶
抑制药）
；

?

抑制蛋白质合成药
（干扰素）
；

?

干扰蛋白质合成后
修饰药（蛋白酶抑
制药）
；

?

干扰组装药（干扰
素、金刚烷胺）
；

?

抑制
病
毒
释
放
药
（神经酰胺酶抑制
药）等

。






常用抗病毒药物的类型


?

针对临床症状的止咳、
镇
常用抗病毒药物的类型


临床上常用的药物主要有如下
几类：


?

抑制病毒复制的抗病毒
痛、解热和消炎等治疗
药；

?

防止继发感染的抗感染
药；

药；

?

增强机体免疫功能的免
?

预防病毒感染的疫苗及
疫调节剂；

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阻断病毒传播的消毒药
等。






第二节

抗流感病毒药物


?

流感病毒有甲、
乙、
丙型，
利巴韦林
（病毒唑，
ribavirin,
virazole
）


?

流行的主要是甲型和乙
型。


?


金刚烷胺和金刚乙胺只
作用机制

：

本品为鸟苷
类似物。
进入细胞后磷酸
化为三氮唑核苷单磷酸，
能竞争性地抑制多种细
对甲 型流感病毒有抑制
胞酶，
阻断鸟苷单磷酸的
作用且疗效相似。


?


轻症甲型流感早期用药
合成，
因而抑制多种
RNA
、
DNA
病毒的复制。


?

可降低热度、
缩短病程

。


临床应用

广谱抗病毒
作用，体外对甲、乙型流
感病毒、腺病毒、呼吸道
合胞病毒、麻疹 病毒、乙
型脑炎病毒、
流行性出血
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热病毒等均有抑制作用。






金刚烷胺（
amantadine
）

金刚烷胺（
amantadine
）


?


作用机制

能特异性地
抑制甲型流感病 毒，
干扰
病毒进入细胞，
阻止病毒
核酸的释放和抑制病毒
装配，从而影响病毒的复
制。


?

不良反应及防治

视网
膜炎、周围水肿、直立性
低血压、
充血性心力衰竭
和尿潴留等。
停药后上述
症状可迅速消失。

严重的神经系统反应用
毒扁豆素可暂时逆转。



?

?

临床应用

本品主要用
于甲型流感的防治，
对乙
型流感无效。



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第三节

抗疱疹病毒药物


碘苷（
idoxuridine,
IDUR,
疱
疹净）


?

疱疹
病毒分为单纯疱
疹病毒
（
HSV
）

和水痘
-
带状疱疹病毒
（
VZV
）


?

Ⅰ型
HSV
主要导致口唇疱
药理作用
ID UR
可同时
作用于病毒和宿主细胞
的
DNA
，通过竞争性地抑
制
DNA
合成酶，
从而抑制
疹


?

Ⅱ型
HSV
主要导致生殖器
病毒特别是疱疹病毒和
水痘病毒的复制。

?

疱疹



临床应用
< br>本品仅适用于
单纯疱疹病毒
(HSV)
的局
部感染，如
HSV
角膜炎、
结膜炎等。

?

不良反应

局部用药可
致眼部刺痛、眼睑水肿，
偶有过敏、畏光，皮肤轻
度烧灼感，偶有皮疹。< br>。


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阿昔洛韦（
aciclovir
，无环鸟
苷 ，
zivirax
）


?

泛昔洛韦（
famciclovir
）


?

药理作用

为第二代核
苷类似药，
口服后迅 速吸
收转化为有抗病毒活性
的喷昔洛韦
penciclovir
）
，
生物利用
度达
77%
。

临床应用


HSV-
Ⅰ、
HSV-
Ⅱ、
VZV
、
EBV< br>、
CMV
治疗，对
HBV
也有作用；


主要用于单纯疱疹病毒感染

和免疫缺陷患者的水痘带状疱
疹病毒感染

。

?


?

临床应用
HBV
感染，对
HSV-Ⅰ和
HSV-
Ⅱ及
VZV
不良反应

一过性肌酐
升高、
皮疹、
出汗、
血尿、
均有作用。

低血压、头痛、恶心等。
不能与青霉素、丙磺舒、
头孢菌素合用，
以免增加< br>毒性。



?

不良反应

乏力、恶心、
头痛、腹部不适等。







更昔洛韦（
ganciclovir
，丙氧
鸟苷）


?

第四节

抗艾滋病病毒药物


?

获得性免疫缺陷综合征
(acquired
immunodeficiency
药理作用

能对抗所有
疱疹病毒，
尤其对
CMV
有
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强烈抑制作用。

?

syndrome
，
AIDS)
是由
HIV
感染引起的一种严重
的疾病，又称艾滋病

。


?

临床应用

艾滋病及其他
免疫缺陷者的
CMV
感染。

?

不良反应

骨髓抑制，
肝、肾、中枢神经系统功

当HIV
侵入人体后借细
胞表面的
CD4
分子及某些
能障碍，静脉炎和局部疼
趋化因子受体侵犯宿主
痛等。动物实验有致畸、
细胞，
造 成机体免疫功能
致癌和致突变。


破坏，
进而引起严重的机
会性感染及肿瘤。






抗艾滋病病毒药物


?

?

抗艾滋病病毒药物分类


HIV
属于逆转录病毒。

目前发现的
HIV
有
HIV-1
和
HIV-2
两种。

1.
核苷类反转录酶抑制剂


2.
非核苷类反转录酶抑制剂


?

反转录酶、 蛋白酶、整合
酶、
RNA
酶是研究开发抗
HIV
新药的可能靶点，而
目前体外筛选抗
HIV
药物
的靶酶主要是
HIV
逆转录酶和
HIV
蛋白酶。

3.
蛋白酶抑制剂



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核苷类逆转录酶抑制剂


?
齐多夫定（
zidovudine
，
ZDV
；
叠氮胸苷，
AZT
）

齐多夫定（
zidovudine
，
ZDV< br>；
又
名
叠
氮
胸
苷
，
AZT
）
。


?

第一个治疗艾滋病有效
药物。

?

去
羟
肌
苷
?

进入宿主细胞后，
因细胞< br>中酶的作用转化成活性
型三磷酸齐多夫定，
后者
竞争性抑制
HIV病毒的反
转录酶，
抑制病毒
DNA
的
合成、
运送和整合 至宿主
细胞核，而抑制病毒复
制。

（
2
’
,3
’
-dideoxyinos
ine, ddI
）
。

?

扎西他滨（双去氧胞苷
2
’
,3
’
-dideoxycytidine,
ddC
）
。

?

司
他
夫
定
（
stavudine,
3
’
-deoxy-2
’
,3
’
-didehydrothymidin e,
d4T
）

?

本品为各期艾滋病患者
包括
3
个月以上婴儿的首
选药物。

?

拉米夫定（
lamivudine,
3TC
）



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齐多夫定（
z idovudine
，
ZDV
；
叠氮胸苷，
AZT
）


?

去羟肌苷
（
2
’
,3
’
-dideoxyinosine,
ddI
）

主要不良反应为 抑制骨
髓，患者可出现贫血、粒
细胞减低，
但对巨核细胞
影响小。


?

在体内经细胞酶的作用
转变为活性形双去氧腺
苷(ddA)
，对
HIV
反转录
酶起竞争性抑制作用，
抑

?

不能与醋氨酚、阿司匹
制病毒
DNA
的合成，
减少
林、西咪替丁、保泰

松、
HIV
对未感染细胞的扩
吗 啡、
磺胺药、
阿昔洛韦、
散。

丙磺舒联合应用。

本品对齐多夫定耐药的
HIV
病毒株仍有作用。

?


?

主要适用于不能耐受齐
多夫定或在应用齐多夫
定过程 中产生耐药性或
病情反见恶化的艾滋病
患者。



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去羟肌苷
（
2
’
,3
’
-dideoxyinosine,
ddI
）


?

主要不良反应为胰腺炎、
扎西他滨（双去氧胞苷
2
’
,3
’
-dideoxycytidi ne,
ddC
）


?

具抗
HIV
活性的核苷类似
周围神经病变；

?

本品应与其他抗
HIV
药物
物，亦为反转录酶抑制
剂，但作用较ddI
强。


联合用于
HIV
感染患者的
治疗。
。






扎西他滨（双去氧胞苷
2
’
,3
’
-dideoxycytidine,
ddC
）


?

司他夫定（
stavudine, d4T
）


?

人工合成的反转录酶抑
制剂，
阻止
HIV< br>感染新的
本品与齐多夫定在体外
有相加或协同抗病毒作
用。
可与其他抗
HIV
药联
合用于
HIV
感染者的治
疗。

细胞，可通过血脑屏障，
对抗
AZT
的病毒仍敏感，
对骨髓抑制较小。与蛋白
酶抑制剂联合应用，
可提
高疗效。

?

?

?

不良反应多见，
主要的严
重毒性反应是周围神经
病变引起的剧痛。


适应证：
HIV
感染。

不良反应：溶血、肝功能
损害、末梢神经炎、胰腺
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