芳胺类药物简介(终稿)

2021年1月27日发(作者：高鹏)
芳胺类药物简介


-
绿色企业班

周碧辉
2




















摘要：
芳香胺类 药品涉及面较广，
国内外药典收藏的品种也较多。
本文重点介绍
各类芳胺类药物的分析 方法，包括鉴别方法及含量检测等。


关键词：
芳胺类药物、结构、作用、合成方法、鉴别方法、含量检测

前言：
芳胺类药物的作用较为广泛，有解热镇痛药，如：对乙酰氨基酚；有局部
麻醉药，如 ：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利
多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡 因等；有抗麻风药，如醋氨苯砜；有抗心律
失常药，如：盐酸妥卡尼。











芳胺类药物的 基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位
有取代的对氨基苯甲酸酯类，
另一类 为芳伯氨基被酰化，
并在芳环对位有取代的
酰胺类药物。


（
1
）对氨基苯甲酸酯类




1
：基本结构
：




本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，其结构通式为：



O
R
1
HN
OR
2









典型药物
:
苯佐卡 因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等局部麻
醉药。化学结构为：







































H
2
N
COOCH
2
2
CH
)
2
5
)
2
HCl
COOC
2
H
5
[H
2
N
COOCH
CH
H
]
HCl
2
N(C
2
H
5
H
2

N
2
N(C
2





苯佐卡因
(Benzocaine)















盐酸普鲁卡因
(Procaine Hydrochloride)

















































CH
3
(CH
COOCH
2
CH2
N(CH
3
)
2
HCl
H
2
N

2

)

3
NH





COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
HCl
Cl
盐酸丁卡因
(T etracaine Hydrochloride)
盐酸氯普鲁卡因
(Chloroprocaine
Hydrochloride)

2
：主要性质

（
1
）芳伯氨基特性：具有芳伯 氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应
鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应 ，易氧化变色。

（
2
）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解。药物水解反 应的快慢受光、热或
碱性条件的影响。
苯佐卡因、
盐酸普鲁卡因水解产物产物为对氨基 苯甲酸，
盐酸
氯普鲁卡因的水解产物为
4-
氨基
-2-
氯苯 甲酸，
盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基
苯甲酸。

（
3
）弱 碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，
在水溶液中不能用标准酸直接滴 定，只能在非水溶剂体系中滴定。

（
4
）其它特性：本类药物因苯环上具 有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游
离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，
难溶于水，可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均
系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶 于有机溶剂。

3
：具体介绍

①
苯佐卡因


苯佐卡因为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄。
用 于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于
手术后创伤止痛，溃疡痛， 一般性痒等。
与其它几种局麻药如、地卡因等相比，
其作用强度较小，
因而在作用于粘 膜时不会因麻醉作用而使人感到不适。
它是一
种脂溶性较强的药物，
故而易与粘膜或皮 肤的脂层结合，
但不易透过而进人体内
产生毒性。

合成线路：

对硝基甲苯

还原

对甲苯胺


乙酰化

对甲基乙酰苯胺



氧化

对乙酰氨基苯甲酸


酯化、
水解


对氨基苯甲酸乙酯



CH
3
Fe/HCl
CH
3
CH
3
+ (CH
3
CO)
2
O
CH
3
+ CH
3
COOH
NO
2
NH
2
，
NH
2NHCOCH
3

CH
3
+ 2KMnO
4
+ H
2
O
COOH
+ 2
MnO
2
+2KOH + H
2
O
NHCOCH
3
NHCOCH
3

COOH
H
2
S
O
4
NH
2
+ CH
3
CH
2
OH
+ CH
3
COOH
NHCOCH
3
COOCH
2
CH
3

②盐酸普鲁卡因

盐酸普鲁 卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，
提供了从剖析活性天然产物
分子结构入手进行药物化学研 究的一个经典例证。早在
1532
年人们就知道秘鲁
人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛 。
1860
年
niemann
从此树叶中提取到一种生
物碱晶体，即 为可卡因。

将可卡因完全水解或部分水解，
得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均
无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，
由此

苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用
无关。根据 这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在
1940
年开发合成了
具有优良麻醉作 用的普鲁卡因（
procaine
）
.
从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。

盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，
能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉 作
用，
作用强，
毒性低，
且无成瘾性，
但对皮肤、
粘膜穿透 力弱，
不适于表面麻醉，
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。

< br>常温下白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻，易溶于水，溶
于乙醇，微溶于氯仿， 几乎不溶于乙醚。


合成线路
:

以对硝基 甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得
盐酸普鲁卡因
.
酯化 反应生成的硝基卡因与对硝基苯甲酸易分离，未反应的对硝
基苯甲酸和二甲苯均可回收再利用，
还原产物与铁屑易分离，
操作简单。
工业生
产中主要采用此路线。

O
2
N
COOH
HOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
二甲
苯
O
2
N
COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5)
2
Fe , HCl
H
2
N
COOCH
2< br>CH
2
N(C
2
H
5
)
2
. H Cl
20%
NaOH
H
2
N
COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
浓盐酸
H
2
N
COOCH
2
CH
2
N(C
2H
5
)
2
. HCl

③
盐酸氯普鲁卡因

盐酸氯普鲁卡因属苯甲酸酯类的局部麻醉药。
它 可能通过提高神经产生电冲
动的阈值和减慢神经冲动的生成速度及降低动作电位的生成率，
阻碍 神经冲动的
产生和传递而起作用。

和其它局麻药一样，
本品全身吸收后，< br>可产生心血管和中枢神经系统的影响。
血药浓度在正常治疗剂量内，
对心肌传导性、兴奋性、
收缩力和周围血管阻力的
影响很小，但是，在中毒血药浓度时，可明显抑制心肌的 传导和兴奋，基至导致
房室传导阻滞和心跳停止。
在中毒血药浓度时，
可抑制心肌收缩 ，
周围血管扩张，
导致心脏输出量减少，
动脉压降低，
还可引起中枢神经系统 的兴奋或抑制或两者
兼有。

合成线路：

第一步：
2-< br>氯
-4-
硝基苯甲酸与
N,N-
二乙胺基乙醇直接酯化，第二步
:
铁粉还
原法还原硝基成氯普鲁卡因，第三步：盐酸氯普鲁卡因的制备




④
盐酸丁卡因


白色结晶或结晶性粉末 ；无臭，味微苦，有麻舌感。在水中易溶，在乙醇中
溶解，在乙醚或苯中不溶。局麻作用比普鲁卡因强， 比普鲁卡因大
10
倍。毒性
丁基化
COOC
2
H
5
COOC
2
H
5
亦较大，比普鲁卡因大
10-12 C
4
H
9
倍。能透过粘膜，主要用于粘膜麻醉，用于粘膜
Br, Na
2
CO
3
回流
10
小时
表面麻醉、
传 导阻滞麻醉、
硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉；
也用于眼科表面麻醉，
优点是不损伤角膜 上皮，
不升高眼内压。

作用迅速，
1
～
3
分钟即生效。
维持
2-3
小时。

NH
2
NHC
4
H
9
对 氨基苯甲酸乙酯
苯佐卡因
合成线路：

对丁胺基苯甲酸乙酯



HO(C
2
H
4
)N(CH
3
)
2





COOC
2
H
4
N(CH
3
)
2
COOC
2
H
4
N(CH
3
)
2
成盐
C
2
H
5
ONa
NHC
4
H
9
丁卡因
（
PH4~5 )
.
HCl
NHC
4
H
9
丁卡因盐酸盐






⑵

酰胺类


1
：基本结构

R
3
R
1
R< br>4
H
N
O
R
2
本类药品均系为苯胺的酰基衍生物，其 结构共性是具有芳酰胺基，结构通式为：





HO

NHCOCH
3
CH
3
CONH
O
S
O
NHCOCH
3
典型药物：
包括对乙酰氨基酚等解热镇 痛药、
盐酸利多卡因、
盐酸布比卡因和盐
醋氨苯砜

酸罗哌卡因等局 部麻醉药、
醋氨苯砜抗麻风药和盐酸妥卡尼抗心律失常药等。
各
典型药物结构为：
CH
3
CH
3
H
N
O
CH
3
N
C
4
H
9



CH
H
N
O
CH
2
N(C< br>2
H
5
)
2
HCl
H
2
O
HCl
3

对乙酰氨基酚（扑热息痛）

（
paracetamol
）

（
acedapsone)






盐酸利多卡因

盐酸布比卡因

(Bupivacaine Hydrochloride) (Lidocaine Hydrochloride)