药源性疾病汇总

2021年1月27日发(作者：郁怀智)
药源性疾病

一、概念

药源性疾病又称为药物诱发性疾病或药物性 疾病，
是一类由于药物在用于诊
断或治疗疾病时又成为致病因子，
引起人体功能的异常 或组织结构的损害并且有
相应临床经过的疾病。
它一般不包括药物过量导致的急性中毒。
药源性疾病是医
源性疾病的最主要的组成部分。
事实上，
药源性疾病是药物不良反应 在一定条件
下产生的后果。

二、药源性疾病的流行病学

（一）药源性疾病的危害

人类对药物不良反应的危害早已有所认识，
但对药 源性疾病的认识却经历了
一个漫长的过程。直到
19
世纪末和本世纪初才有关于可疑药 物不良反应的正式
调查报告。
1880
年英国医学杂志报告了用氯仿麻醉可以导致人突 然死亡。
1922
年英国医学研究会报告了用胂剂治疗梅毒引起黄疸。
1935
年前后，欧美等地约
有一百万人使用减肥药二硝基酚，
结果造成很多人患白内障，
又 有一万人因此而
失明。
30
年代磺胺类药物的出现和随后的广泛应用，引发变态反应性 多形态药
物性皮炎。
40
年代后，以青霉素为代表的多种抗生素的研制成功与广泛应用 ，
引起了多次过敏性休克、
第八对脑神经损害、
肾损害和骨骼抑制等不良反应。
1954
年，
法国由于制售一种用于治疗疮疖的药物二碘二乙基锡，
结果造成
270
人中毒，
其中
110
人死亡。
自
60
年代 开始，
肾上腺皮质激素在临床上的广泛应用，
欧洲、
日本、澳大利亚等国的孕妇因服用 沙利度胺治疗妊娠反应，结果造成了
10000
多例海报肢畸形婴儿的悲惨药害灾难，即“反应 停事件”，引起了世界各国的极
大震撼和对药源性疾病的重视。
于是各国的卫生管理部门纷纷建 立了自己的药物
安全机构，
1970
年国际药物监察制度开始实施。我国卫生部于1989
年也建立了
药品不良反应监测中心，制定和推行药物不良反应监察报告制度。
(
二
)
影响药源性疾病发生的因素


导致影响药源性疾病发生的因素很多，
不合理用药和机体易感性是其最主要
原因。临床上不合 理用药包括药物的滥用、选药不当、违反用药禁忌症、用法不
合理、
无用和配伍错误。
在正常用药情况下尚可发生不良反应，
不合理用药更导
致对机体的损害。
机体易感性则 包括种族和遗产多样性、
性别因素、
年龄因素等。

三、药源性疾病的基本类型

药源性疾病按病因学可以分为
A
型药物 不良反应和
B
型药物不良反应两种基
本类型。

A
型药物不 良反应是由药物固有作用的增强和持续发展的结果，是由药物本
身或其他代谢物所引起的，
是一 种药物在通常剂量下已知药理作用的表现。
例如，
β
肾上腺素受体阻断剂引起的心动过 缓，
抗凝血药引起的出血，
苯二氮卓抗焦虑
药引起的嗜睡等。
A
型药 物不良反应的特点是能够预测的，呈剂量依赖性，发生
率较高但死亡率较低。
B
型药物 不良反应是与药物固有作用无关的异常反应，主
要是与人体的特异体质有关。
药物引起的变态反 应即属于此类
B
型反应的特点是
难以预测的，
用常规的药理学和毒理学筛选不 能发现，
与用药剂量无关，
其发生
率较低但死亡率高。

而根据临床 用药的实际情况，
可分为四类。
A
型不良反应引起的药源性疾病，
是临床上最 常见的药源性疾病，约占药源性疾病的
80%
，是由于药物的吸收、分
布，生物转化排 泄等药动学的个体差异和机体靶器官的敏感性增高引起的；
B
型
不良反应引起的药源性 疾病是由于药物异常性和机体的遗传、免疫异常性引起
的；
长期用药引起的药源性疾病时由于机 体额适应性反跳现象引起的；
后遗效应
引起的药源性疾病包括致畸、致癌、致突变等。

四、药源性疾病的种类

（一）神经系统疾病

药物对神经系统的影 响非常广泛，可在不同程度上干扰神经元、神经胶质、
神经纤维、神经终极和肌肉的功能，引起脑部损害 、锥体外系综合征、恶性综合
征、恶性高温、良性颅内高压、头痛、癫痫、脊椎损害、周围神经损害、神 经
-
肌肉疾病、尿潴留等。

药源性脑部损害

比如巴比妥 类药物长期使用引起慢性蓄积中毒，一次大剂
量应用可引起急性中毒。麻醉性镇痛药如吗啡、可待因、哌 替啶导致呼吸抑制，
久用可成瘾。应用大剂量青霉素尤其在持续静滴
2500
万
U/
以上，特别是在肾功
能不佳或老年人，可引起中毒性脑病。某些催眠药、安定药、精神兴 奋药如地西
泮（安定）、苯妥因钠、奋乃静、麻黄碱等长期服用也可能形成病态嗜好或习惯
性， 如突然停药可产生戒除综合征。肝素、双香豆素、华法林等抗凝剂使用时可
使中枢神经系统任何部位发生 出血。
泛影葡胺、
胆影葡胺等造影剂导致脑血管损
害。疫苗注射可引起脑炎性反应等等 。

药源性锥体外系反应

是指药物直接或间接作用于锥体外系通路中的神经 递
质，
打扰脑内多巴胺与胆碱能的平衡，
造成机体运动的不协调，
表现为肌肉 颤动，
不自主舞蹈样动作、斜颈等锥体外系的症状。临床分四种类型：
（一）诱发震颤
麻痹综合征
（巴金森氏综合征）
；
（二）
迟发性运动障碍；
（三）< br>静坐不能；
（四）
肌张力不全综合征。
引发的药物有吩噻嗪类药物包括氯丙嗪、
奋乃静、
丙氯拉嗪，
丁酰苯类药物氟哌啶醇、氟哌利多，其他药如利血平、锂盐、卡比 多巴、左旋多
巴、奥沙西泮等。

药源性恶性高温

是各种麻醉药物 （氟烷、甲氧氟烷、环丙烷）引起的严重
的、
有时甚至致命的反应。
此病的易感性是一 种常染色体显性遗传，
当特异性素
质个体接受不同类型麻醉药、
肌肉松弛剂
（ 琥珀胆碱、
加拉碘铵）
及其他药物时，
出现持续高温、肌肉颤动、肌强直、肌红蛋白尿 。

药源性颅内高压

婴幼儿多见，成年人少见，多为良性，及时停药后缓解 。
常见的致病药物有喹诺酮类、四环素类，维生素类药物维生素
A
、维甲酸，激素类肾上腺皮质激素、口服避孕药、甲状腺素、其他药物呋喃妥因，氧化亚氮等治
疗后出现良性颅内高 压的报道。

药源性头痛伴有面部潮红、头晕、恶心、走路不稳等
，常见的致病药物有 硝
苯地平、卡托普利、头孢菌素、麦角胺、吲哚美辛、甲硝唑等

药源性癫痫

因使用药物直接或间接引起癫痫发作，较常见于精神药物（氯
丙嗪、氯氮平、丙咪嗪）、抗菌药 物（
β
-
内酰胺类、奎若酮类、抗结核药物）、
激素类药物（肾上腺皮质激素 、促红细胞生成素）、麻醉药（氯胺酮）、呼吸系
统药物（喷托维林、氨茶碱）、抗心律失常药（维拉帕 米、美西律、阿普林定）、
消化系统用药（西米替丁、甲氧氯普胺、多潘立酮）、抗癫痫药（卡马西平、 苯
妥英钠）、抗癌药（甲氨喋呤、长春新碱）等。

药源性精神障碍

是患者应用某种药物后出现的不良反应，表现为不能自控
的精神症状、意识或行为异常，甚至精神错乱 ，停药后可以恢复。抗菌药物中氟
奎若酮类引起药源性精神障碍居首位，氨基糖苷类阿米卡星、庆大霉素 ，
β
-
内
酰胺类头孢曲松、
头孢哌酮、
泰能也可能引起精神 障碍。
循环系统药物洋地黄在
老年患者中出现谵妄的发生率较高，
治疗心律失常的奎尼 丁和其他药物能引起谵
妄状态，长期应用
β
受体阻滞剂者可有激动、精神错乱、焦虑、 抑郁及迟钝，利
血平、胍乙啶引起抑郁，胺碘酮治疗量可引起反应迟钝、恐惧、幻听等。消化系
统药应用雷尼替丁、
西米替丁、
甲氧氯普胺可致药源性精神障碍。
解热镇痛抗炎
药吗啡、哌替啶、阿司匹林在治疗量下诱发嗜睡、注意力不集中、表情淡漠，应
用非那西丁的患者中约
30%
可致激惹、抑郁和轻微幻觉。非甾体抗炎药亦可引起
思维障碍、
抑郁和 幻觉，
尤其在老年患者中发生率较高。
激素类药物肾上腺皮质
激素可致中毒性精神障碍 ，
长期应用皮质激素治疗了发生严重的器质综合症，
泼
尼松有关的精神障碍最明显是伴 躁狂发作或抑郁综合症的情感障碍和伴幻觉与
妄想症，
脑垂体后叶素、
前列腺素
E
都可致药源性精神障碍。
中枢兴奋药咖啡因
可引起焦虑，
常规剂量苯丙胺 可引起欣快和感觉过敏，
常规剂量苯甲吗啉可致过
度兴奋、
大剂量成瘾者发生妄想性精 神病，
氨茶碱和有关化合物引起头晕、
焦虑
情绪、精神不安，失眠、抑郁。敏感者应用 麻黄碱可引起失眠及抑郁。吡喹酮、
硝硫氰胺可诱发精神失常。

（二）药物引起的心血管系统疾病

药物几乎可以引起每一种心血管功能失常，较常见 的有各种类型的心律失
常、新机收缩功能障碍、心肌缺血、高血压、低血压、外周血管痉挛性疾病，以< br>及血栓栓塞性疾病等，严重的反应（如心室纤颤、心肌梗死、高血压危象等）可
以危及人生命，对 于原有心血管功能异常的病人更容易发生病变。

致药源性心衰的药物：（
1
）抗心律失常药。抗心律失常药引起的心力衰竭
发生率相对较低，
多发生在原有心脏病的患者、
既可表现为急性左心衰竭，
亦可
表现为充血性心力衰竭。如胺碘酮

、丙吡胺

、普罗帕酮（
2
）强心药。洋地黄
类中毒可致心 衰。强心苷用药不当，易引起中毒。（
3
）降血压药。利血平大剂
量注射时可发生低血 压及休克，
诱发心力衰竭或使心衰加重。
多次重复应用降压
嗪可能引起水钠潴留、水肿 、充血性心力衰竭，过量可发生低血压休克。胍乙啶
有时可引起心动过缓及心排出量减少，
并诱 发充血性心力衰竭长期应用哌唑嗪后
突然撤药，
可显现原有心衰而致病情恶化。
长期口 服卡托普利时也不可骤然停药，
否则可因血管紧张素转换酶大量复活，
外周血管收缩，
血容量增加超过心脏代偿
能力而诱发心衰。（
4
）拟肾上腺素药。多巴胺（儿茶酚乙胺 ）等大剂量或长期
应用时，
可致心肌灶状坏死、
炎性渗出甚至心包脏层出血，
从而导致急性左心衰
竭，与茶碱合用更易。（
5
）抗精神失常药物。长期应用氯丙嗪（ 冬眠灵）、锂
盐治疗的精神病人，偶尔出现右心衰竭，患者早期常出现各种可逆性心律失常；
甲 丙氨酯过量服用中毒亦可因钠水潴留、血容量增加而诱发心衰。
(6)
三环类抗
抑郁药 应用治疗剂量即可使原有心力衰竭加重。
（
7
）
抗肿瘤药
.
部分抗肿瘤药物
可诱发心肌损害，严重时临床多以心衰为主要表现。阿霉素（多柔比星）、柔红
霉素（红比霉素）、环磷酰胺
(
环磷氮芥，
CTX)
等可致心衰。

药源性心律失常

是指药物非治疗目的引起的心律失常，或导致原有的心律
失 常加重。药源性心律失常的类型有：持续或非持续性室速、扭转型室速、心室
扑动或颤动、室性早博、室 上性心律失常等。致药源性心律失常药物：（
1
）抗
心律失常药。（
2
）抗病原体药。抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速；红霉
素可引起长
Q-T
间期 综合征和扭转型室速；
口服头孢拉定易引起室性早博等。
（
3
）
抗抑 郁药吩噻嗪、
三环类抗抑郁药引起
Q-T
间期延长和扭转型室速报道多见；
麦
普替林过量易致室上性和室性心动过速。
（
4
）皮质激素类。
（5
）钙通道阻滞剂
易致多种缓慢型或快速型心律失常。
维拉帕米较易引起传导阻滞 ；
地尔硫卓导致
窦性停博等。（
6
）其他药物。抗组胺药特非那定、阿司米唑 可引起心律失常；
蛇腹抗酸酶等也可致心律失常。

药源性高血压
，表现为用 药后出现高血压，或高血压患者在治疗过程中血压
进一步升高或出现反跳甚至发生高血压危象。
引起药源性高血压药物有交感神经
兴奋药、抗抑郁药、肾上腺皮质激素、非甾体抗炎药和口服避孕药等。

药源性低血压
，应用药物后引起血压下降（低于
12/8kPa
） ，并伴有头晕、
乏力、嗜睡、精神不振、眩晕甚至出现晕厥等临床症状，称为药源性低血压。致
药源性低血压的药物：
（
1
）血管扩张药（硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝普钠等。（
2
）
中枢神经和周围神经抑制药
（溴丙胺太林、
利血平、甲基多巴、
可乐定等）
。
（
3
）抗精神病药（氯丙嗪等）。（< br>4
）抗生素（青霉素、链霉素、磺胺、头孢菌
素等）。

药源性血栓栓 塞疾病
，血栓栓塞疾病（
TED
）多由于药物的化学刺激或对机
体凝血功能的 影响。
TED
以静脉栓塞最常见，
死亡率为
1%-2%
。
深 部静脉血栓
（
DVT
）
常见下肢和骨盆静脉；
肺循环中静脉血栓破裂 沉积可致肺栓塞；
动脉血栓
（下肢、
脑）。引起药源性血栓栓塞疾病的药物：口服避孕 药复方制剂、肝素、静脉注射
四环素类、红霉素、青霉素、两性霉素、丝裂霉素等。

（三）药物引起的呼吸系统疾病

肺不仅是一个进行气体交换的呼吸器官，而且也是一 个代谢器官。由于全身
的静脉血都要流经肺，
所以肺容易受到许多药物的影响，
包括药 物的副作用，
继
发作用、过敏反应或毒性作用，从而引起呼吸系统疾病。

药 源性呼吸系统疾病包括肺血管疾病、支气管及下气道疾病、肺实质病变、
胸膜间隙疾病、以及呼吸肌和呼 吸中枢功能紊乱等。

雌激素、曲吡那敏（去敏灵）、西米替丁可引起肺血栓，抗肿瘤药和肾上 腺
皮质激素类药物可引起肺部继发性炎症。异烟肼、苯妥英钠、肼屈嗪、普鲁卡因
胺、利血平、 甲基多巴、氯丙嗪、保泰松、青霉素类、美沙酮等可引起红斑狼疮
综合征。可待因、美沙酮
< br>、镇痛新、保泰松、阿斯匹林、苯丙胺、普萘洛尔、
副醛、右旋糖酐、甲氨喋呤、氮芥、氢氯噻嗪 等可引起肺水肿。巴比妥类、氯丙
嗪、地西泮、硝西泮、吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量过大可引 起呼吸抑
制，氨基糖苷类抗生素可应起呼吸麻痹，多粘菌素、杆菌肽也可引起呼吸抑制。
青霉素 、氨基糖苷类抗生素、四环素、红霉素、磺胺类、局麻药、维生素
K
、抗
血清、
阿司匹林、
吲哚美辛、
保泰松、
氨基比林、
普萘洛尔等可引起支气管哮喘。
阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素类、丙咪嗪、对氨基水杨酸钠、氢氯噻
嗪、氯磺丙脲、 甲氨喋呤、硫唑嘌呤、磺胺类等可引起嗜酸性粒细胞性肺炎。博
莱霉素、白消安、甲氨喋呤、环磷酰胺、 瘤可宁、甲基苄肼、硫唑嘌呤、丝裂霉
素、
呋喃妥因、
青霉素类可引起弥漫性间质性肺 炎和肺纤维化。
可引起同类疾病
的药物还有普鲁卡因胺、
磺胺类、
异烟肼、< br>对氨基水杨酸钠、
苯妥英钠、
美沙酮、
氯磺丙脲、肼屈嗪等。琥珀胆碱、左旋多 巴、硫必利等引起神经肌肉功能紊乱。

（四）药物引起的消化系统疾病

药 源性消化系统疾病是常见的药源性疾病，发病率占所有药源性疾病的
20%-40%
。药物引起 的消化系统疾病累及器官包括食道、胃、肠道、肝脏、胆囊、
胰腺、
腹膜等，
分为药源 性胃肠道疾病和药源性肝胆疾病。
药物引起的胃肠道疾
病有食道反应、食道溃疡和狭窄、恶心呕 吐、胃排空异常、消化性溃疡、小肠运
动功能障碍、小肠溃疡、出血和感染、吸收不良、假膜性肠炎、坏 死性结肠炎、