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地西泮
【体内过程】
1.
口服吸收好,
i.m
吸收不规则,
i.v
可快速显效;
2.
与血浆蛋白结合率高,分布容积大;
3.
主要经肝药酶代谢,代谢产物仍具活性,半衰期也较长。
【药理作用及应用】
1
、抗焦虑作用:主要用于焦虑症,首选地西泮和氯氮卓。
特点:小于镇静催眠量,不影响正常活动。
2.
镇静催眠作用
:
用于失眠症、术前镇静。
特点:①
停药困 难少,停药后很少出现
“
反跳
”
多梦现象;
②
耐受性、成瘾性较小;
③
不引起麻醉;
3.
抗惊厥、抗癫痫作用
抗惊厥作用强
,
用于各种原因引起的惊厥和癫痫。
能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,安定静注是治疗 癫痫
持续状态的首选药。
4.
中枢性肌松作用
作用的机制,
可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓
γ
神经元的易化作用,
以及增强
脊髓 神经元的突触前抑制作用有关
(
抑制脊髓多突触反射
)
。
用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌肉僵直。
药理作用
临床应用
抗焦虑
焦虑症
镇静催眠
失眠症、麻醉前给药
抗惊厥、抗癫痫
惊厥、癫痫
中枢性肌肉松驰
中枢性肌强直
【不良反应】
1
. 副作用:常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动
作能力低下等宿醉 反应。
饮酒加重
CNS
抑制。
2
.依赖性:连续用药,会发生依赖性,突然停药可出现戒断症状。
3.急性中毒:过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒(为
BDZ-R
拮抗药)
。
吗啡
体内过程
生物利用度低,注射给药
可进入胎盘
代谢:肝脏
排泄:肾(多)
,乳腺(少)
药理作用与临床应用
一、
CNS
镇痛、镇静
作用部位:在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体
(
1
)特点
①
强(钝痛
>
锐痛)②
久
>4hr
③
伴镇静
→
紧张情绪
↓
④
欣快感
——
各种剧痛(术后、严重创伤、心梗、癌症等)
(
2
)注意:
①
诊断明确
②
控制用药
③
有些痛禁用(颅脑损伤、分娩痛、有
Bp↓
、哺乳期妇女)
④
内脏绞痛(胆、肾)+解痉药
2.
抑制呼吸
(
1
)特点:
中枢对
CO2
的敏感性下降
大剂量:呼吸慢而浅、死因(抑制呼吸中枢)
——
治疗心源性哮喘
(
2
)治疗心哮的原理:抑呼、镇静、扩血管
(
3
)注意
①
综合疗法
②
昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液过多禁用
3.
镇咳
(
+
)延髓孤束核阿片受体
——
抑制咳嗽中枢
①
强力镇咳(肺出血、肋骨骨折)
②
有痰禁用
4.
催吐(常见副作用)
(
+
)延髓极后区的阿片受体,恶心、呕吐
5.
缩瞳
(
+
)中脑盖前核的阿片受体,兴奋动眼神经缩瞳核
针尖样瞳孔
——
中毒指征
二、外周
1.
胃肠:止泻、便秘
胃排空
↓
、肠推进
↓
(张力
↑
、蠕动
↓
)
消化液分泌
↓
中枢
↓→
排便反射迟钝
——
用于急慢性腹泻
(①
酊剂
②
感染+抗菌药)
2.
血管:扩张
全身血管
治疗量
→
体位性低血压
中毒量
→Bp↓
(呼衰
→
循环衰竭)
颅内血管扩张(
CO2↑
)
→
颅内压
↑ —
颅脑损伤禁用
3.
支气管收缩
支气管哮喘禁用
4.
胆道:奥迪氏括约肌收缩
→
压力
↑
+解痉药
5.
膀胱括约肌收缩
→
排尿困难
6.
子宫对催产素的反应
↓→
产程
↑
——
分娩痛禁用
不良反应
1.
治疗量下一般反应
眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制
2.
耐受性与成瘾性(慢性中毒)
戒断症状:兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大
机理:负反馈、蓝斑放电
注意
严格依法控制使用
急性剧痛短期使用,用低成瘾药替代
(美沙酮)
3.
急性中毒
表现:昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、
Bp
降低、甚至休克。
抢救
清除毒物
拮抗剂:阿片受体拮抗剂
——
纳洛酮
对症
①
维持呼吸:人工呼吸、给氧
②
维持循环:升压
[
禁忌症
]
1.
哺乳期妇女
2
.分娩产妇
3
.支气管哮喘及肺心病患者
4
.颅内压增高的患者
5.
肝功能严重减退患者
氯丙嗪(
Chlorpromazine
)
又称冬眠灵(
Wintermin
)
【体内过程】
(
1
)口服吸收不规则
,2-4h
达峰;
(2
)脂溶性高
,
易透过血脑屏障
,
丘脑、海马等部位浓度高;< br>
(
3
)主要经肝药酶代谢;
(
4
)原形物及代谢物由肾排。
【药理作用】
主要是阻断
DA-R
,还可阻断
α
-R
和
M
-R
。
(1)
安定作用:感情淡漠,对周围事物不感兴 趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易
产生耐受性。
机理:与阻断
α
1-R
和
H1-R
有关。
(2)
抗精神病作用:可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。需长期服药,
无耐受性。
病因:
与大脑内
DA
能神经功能过强有关,
使
DA-R
中
D2
R密度过高,
DA
与
D2
R结合产
生兴奋作用。
[
机理
]
氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边 缘系统通路中
D2
R而发挥抗精神病作用。氯
丙嗪是
D2-R
的阻断剂。
(3)
镇吐作用:有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。
作用特点:
(
1
)小剂量直接抑制延脑催吐化学感受区;
(
2
)大剂量直接抑制呕吐中枢。
(4)
影响体温调节: 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而
升降
。
特点:对正常或发热的体温均可降低,在低温环 境(如冰敷)下,可使体温降至
34
℃,
甚至更低。
( 5)
加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的作用。合用时,
应适 当减少后者的用量。
2.
自主神经系统的影响
(1)
α
- R
阻断作用:降低血压。
< br>机理:①阻断
α
-R
,翻转
AD
的升压效应;②抑制血管运动 中枢;③直接扩张血管。
(2)
阻断
M-R
作用:大剂量出现口干 、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。
3.
内分泌系统的影响
氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的
D2
受体,使垂体内分泌的调节受到抑制。
抑制催乳素抑制因子
--
催乳素分泌
促性腺激素释放
促肾上腺皮质激素(
ACTH
)
生长素分泌
机理:下丘脑
-
垂体通路的
DA-R
。
临床用途
1.
各型的精神分裂症:有效率约
70%
以上 ,不能根治。对精神病患者,该药不产生耐受性。
2.
躁狂症:可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
3.
各种疾病及药物(除晕动症外)引起的呕吐和顽固性呃逆。
4.
人工冬眠及低温麻醉
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。
具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温(如冰浴等)
,用于低温麻醉。
5.
神经官能症:小剂量可治疗神经官能症。
不良反应
1
、一般反应:
嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压
2
、锥体外系反应:长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。
①帕金森氏综合征。最为多见,表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板(面具脸)
、动
作迟缓等;机理:阻断黑质-纹状体通路的
D2
受体。
②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。
③静坐不能:出现坐立不安,反复徘徊。
④迟发性运动障碍:表现为不自 主的呆板运动(吸吮、舐舌、咀嚼等)及四肢舞蹈动作,停
药后不消失。
3
、过敏反应:皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。
4
、内分泌障 碍:长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟
缓等。
禁忌症
有癫痫史者禁用
昏迷者(特别是应用中枢抑制药后)禁用
严重肝功能损害者禁用
急性中毒
表现:心血管系统反应
解救:立即注射
NA
或麻黄碱。
氯丙嗪引起的低血压性休克的解救药:千万不要选择
(肾上腺素,
Adr
)
呋塞米
药理作用和机制
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