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地西泮

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-01-27 01:42

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2021年1月27日发(作者:马震武)
地西泮

【体内过程】

1.

口服吸收好,
i.m
吸收不规则,
i.v
可快速显效;

2.

与血浆蛋白结合率高,分布容积大;

3.

主要经肝药酶代谢,代谢产物仍具活性,半衰期也较长。


【药理作用及应用】

1
、抗焦虑作用:主要用于焦虑症,首选地西泮和氯氮卓。

特点:小于镇静催眠量,不影响正常活动。

2.


镇静催眠作用
:
用于失眠症、术前镇静。

特点:①
停药困 难少,停药后很少出现

反跳

多梦现象;








耐受性、成瘾性较小;









不引起麻醉;

3.

抗惊厥、抗癫痫作用






抗惊厥作用强
,
用于各种原因引起的惊厥和癫痫。




能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,安定静注是治疗 癫痫
持续状态的首选药。

4.



中枢性肌松作用





作用的机制,
可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓
γ
神经元的易化作用,
以及增强
脊髓 神经元的突触前抑制作用有关
(
抑制脊髓多突触反射
)


用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌肉僵直。

药理作用









临床应用

抗焦虑














焦虑症

镇静催眠











失眠症、麻醉前给药


抗惊厥、抗癫痫






惊厥、癫痫

中枢性肌肉松驰






中枢性肌强直

【不良反应】


1
. 副作用:常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动
作能力低下等宿醉 反应。

饮酒加重
CNS
抑制。

2
.依赖性:连续用药,会发生依赖性,突然停药可出现戒断症状。

3.急性中毒:过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒(为
BDZ-R
拮抗药)


吗啡

体内过程

生物利用度低,注射给药

可进入胎盘

代谢:肝脏

排泄:肾(多)
,乳腺(少)

药理作用与临床应用

一、
CNS
镇痛、镇静

作用部位:在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体


1
)特点



强(钝痛

>
锐痛)②

>4hr



伴镇静

紧张情绪






欣快感



——
各种剧痛(术后、严重创伤、心梗、癌症等)


2
)注意:



诊断明确




控制用药


有些痛禁用(颅脑损伤、分娩痛、有
Bp↓
、哺乳期妇女)


内脏绞痛(胆、肾)+解痉药



2.
抑制呼吸



1
)特点:

中枢对
CO2
的敏感性下降

大剂量:呼吸慢而浅、死因(抑制呼吸中枢)

——
治疗心源性哮喘


2
)治疗心哮的原理:抑呼、镇静、扩血管


3
)注意


综合疗法


昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液过多禁用

3.
镇咳


+
)延髓孤束核阿片受体
——
抑制咳嗽中枢


强力镇咳(肺出血、肋骨骨折)


有痰禁用

4.
催吐(常见副作用)


+
)延髓极后区的阿片受体,恶心、呕吐

5.
缩瞳


+
)中脑盖前核的阿片受体,兴奋动眼神经缩瞳核




















针尖样瞳孔
——
中毒指征

二、外周

1.
胃肠:止泻、便秘

胃排空

、肠推进

(张力

、蠕动



消化液分泌


中枢
↓→
排便反射迟钝

——
用于急慢性腹泻







(①
酊剂


感染+抗菌药)

2.
血管:扩张

全身血管

治疗量

体位性低血压

中毒量
→Bp↓
(呼衰

循环衰竭)

颅内血管扩张(
CO2↑


颅内压
↑ —
颅脑损伤禁用

3.
支气管收缩








支气管哮喘禁用


4.
胆道:奥迪氏括约肌收缩

压力

+解痉药

5.
膀胱括约肌收缩

排尿困难

6.
子宫对催产素的反应
↓→
产程


——
分娩痛禁用

不良反应


1.
治疗量下一般反应







眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制

2.
耐受性与成瘾性(慢性中毒)

戒断症状:兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大

机理:负反馈、蓝斑放电

注意

严格依法控制使用

急性剧痛短期使用,用低成瘾药替代

(美沙酮)

3.
急性中毒

表现:昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、
Bp
降低、甚至休克。

抢救

清除毒物

拮抗剂:阿片受体拮抗剂
——
纳洛酮


对症


维持呼吸:人工呼吸、给氧








维持循环:升压

[
禁忌症
]
1.
哺乳期妇女

2
.分娩产妇

3
.支气管哮喘及肺心病患者

4
.颅内压增高的患者

5.
肝功能严重减退患者

氯丙嗪(
Chlorpromazine


又称冬眠灵(
Wintermin


【体内过程】


1
)口服吸收不规则
,2-4h
达峰;

2
)脂溶性高
,
易透过血脑屏障
,
丘脑、海马等部位浓度高;< br>

3
)主要经肝药酶代谢;


4
)原形物及代谢物由肾排。

【药理作用】

主要是阻断
DA-R
,还可阻断
α
-R



-R


(1)
安定作用:感情淡漠,对周围事物不感兴 趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。易
产生耐受性。



机理:与阻断
α
1-R

H1-R
有关。
(2)
抗精神病作用:可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智。需长期服药,
无耐受性。

病因:
与大脑内
DA
能神经功能过强有关,
使
DA-R

D2
R密度过高,

DA

D2
R结合产
生兴奋作用。



[
机理
]


氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边 缘系统通路中
D2
R而发挥抗精神病作用。氯
丙嗪是

D2-R
的阻断剂。




(3)
镇吐作用:有强大的镇吐作用。但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。



作用特点:


1
)小剂量直接抑制延脑催吐化学感受区;


2
)大剂量直接抑制呕吐中枢。

(4)
影响体温调节: 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而
升降






特点:对正常或发热的体温均可降低,在低温环 境(如冰敷)下,可使体温降至
34
℃,
甚至更低。


( 5)
加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的作用。合用时,
应适 当减少后者的用量。

2.
自主神经系统的影响

(1)
α
- R
阻断作用:降低血压。


< br>机理:①阻断
α
-R
,翻转
AD
的升压效应;②抑制血管运动 中枢;③直接扩张血管。

(2)
阻断
M-R
作用:大剂量出现口干 、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。




3.
内分泌系统的影响

氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的
D2
受体,使垂体内分泌的调节受到抑制。


抑制催乳素抑制因子
--
催乳素分泌

促性腺激素释放

促肾上腺皮质激素(
ACTH



生长素分泌

机理:下丘脑
-
垂体通路的
DA-R


临床用途

1.
各型的精神分裂症:有效率约
70%
以上 ,不能根治。对精神病患者,该药不产生耐受性。

2.


躁狂症:可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。

3.

各种疾病及药物(除晕动症外)引起的呕吐和顽固性呃逆。

4.

人工冬眠及低温麻醉

氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。

具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。

用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。

临床上配合物理降温(如冰浴等)
,用于低温麻醉。

5.
神经官能症:小剂量可治疗神经官能症。

不良反应

1
、一般反应:

嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压

2
、锥体外系反应:长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。




①帕金森氏综合征。最为多见,表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板(面具脸)
、动
作迟缓等;机理:阻断黑质-纹状体通路的
D2
受体。




②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。

③静坐不能:出现坐立不安,反复徘徊。


④迟发性运动障碍:表现为不自 主的呆板运动(吸吮、舐舌、咀嚼等)及四肢舞蹈动作,停
药后不消失。

3
、过敏反应:皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。

4
、内分泌障 碍:长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟
缓等。


禁忌症

有癫痫史者禁用

昏迷者(特别是应用中枢抑制药后)禁用

严重肝功能损害者禁用

急性中毒

表现:心血管系统反应

解救:立即注射
NA
或麻黄碱。

氯丙嗪引起的低血压性休克的解救药:千万不要选择




(肾上腺素,

Adr


呋塞米

药理作用和机制

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