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雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-01-26 15:30

婴儿湿疹用什么药膏-为什么不能受孕

2021年1月26日发(作者:俞福良)
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雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识





尽管工业化进程推动了中国经济的飞速发展,但随之而来的环境恶化尤 其是空气污染
以及吸烟率居高不下等因素,使得呼吸系统疾病的防控工作面临严峻考验。呼吸系统疾病在 我
国城乡居民中最常见、病死率最高,经济负担也最重。雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重
要治疗手段。与口服、肌肉注射和静脉给药等方式相比,雾化吸入疗法因药物直接作用于靶器
官,具有起 效迅速、疗效佳、全身不良反应少、不需要患者刻意配合等优势,被国内外广泛应
用。在我国,由于缺乏 药物、设备和临床经验等原因,许多基层医院甚至高级别医院在雾化吸
入治疗中存在许多不规范之处,进 而影响到患者的疗效。基于此,中华医学会呼吸病学分会携
手国内儿科、耳鼻喉科、胸外科和药理学相关 领域知名专家制定本共识,以期更好地指导各级
医务人员开展规范的雾化吸入治疗工作。

第二部分

常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性

一、常用雾化吸入药物的药理学特性

(一)吸入性糖皮质激素(ICS)

ICS是目前最强的气道局部抗炎药物,它通过对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响
而发挥 抗炎作用。
ICS的抗炎机制可分为经典途径
(基因途径)
和非经典途径
(非 基因途径)

经典途径是指激素与胞质内的激素受体(简称胞质受体)结合,并转运进入细胞核 后影响核酸
的转录而发挥抗炎作用;非经典途径是指激素与细胞膜激素受体(简称膜受体)结合,在数分
钟内生效;高剂量的ICS能够有效启动数量少、亲合力弱的膜受体快速通道。国内已上市的
I CS为布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)
。其他如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾
化 剂型尚未在国内上市。

1、BUD:BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素,其药理基 础基于16
α
、17
α
位亲脂性乙酰基团及碳21位游离羟基。
16
α
和17
α
位的亲脂性乙酰基团增强糖皮质激素
受体亲和力,增加了 在气道的摄取和滞留,且全身消除快,相比于第一代糖皮质激素气道选择
性更强,具有较高的局部/系统 作用比。独特的酯化作用可延长药物在气道的滞留时间,具有
高气道选择性并降低全身作用风险

。BUD适度的脂溶性和水溶性,能更容易通过气道上皮表
面的黏液层和细胞膜,
快速 发挥抗炎作用,
尤其适合急性期时与短效
β


受体激动剂
(SABA)
联用。BUD的口服绝对生物利用度为11%,而首过消除高达90%。此外,BUD混悬 液
的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为2~3
μ
m的细小类圆形表面不规则微粒,< br>可最大限度地
增大药物表面积,提高雾化效能。

2、BDP:BDP是人工合 成的第一代局部用糖皮质激素类药物。BDP为前体药物,
在酯酶作用下活化裂解,部分生成具有活性的 17
-
单BDP(BMP)而发挥其药理作用,部
分生成无活性的21
-单BDP。BDP在体内裂解所需的酯酶在肝脏、结肠、胃、乳房和大脑
及血浆组织等部位也有表达 ,在肺外组织中活化的BDP与全身不良反应发生密切相关。BD
P的水溶性较低,导致其在支气管黏膜 的黏液层溶解缓慢,因此其肺部吸收过程受限于黏液溶
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解速率。 BDP和BMP的口服绝对生物利用度分别为13%和26%,而首过消除在70%
左右。
此外 ,
BDP混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约10
μ
m的针状,
该颗粒形状 会降低
雾化效能
(参见第一部分的

影响雾化效能的主要因素


目前国内常用ICS的药理学特性见
表2。


2

目前国内常用的吸入性糖皮质激素的药理学特性

(二)支气管舒张剂

1、选择性β

受体激动剂:β


受体激动剂是临床最常 用的支气管舒张剂,根据其起效时
间和持续时间的不同可分为SABA

与长效β


受体激动剂(LABA)两种。目前临床上雾
化吸入所 用制剂主要为SABA。SABA制剂的共同特点是起效迅速、维持时间短,代表药
物有特布他林和沙丁 胺醇。有文献报道,特布他林对β


受体选择性及对肥大细胞膜的稳定作
用均强于沙丁胺醇。

2、胆碱受体拮抗 剂:根据起效时间和持续时间的不同可分为短效胆碱受体拮抗剂(SA
MA)与长效胆碱受体拮抗剂(L AMA)两种。目前临床上的雾化吸入制剂主要为SAMA。
异丙托溴铵为常用的SAMA吸入制剂,< br>该药为选择性胆碱M

受体拮抗剂,
由于其阻断突触前
膜上M2受体可 促使神经末梢释放乙酰胆碱,因而部分削弱了阻断M3受体所带来的支气管舒
张作用。常用雾化吸入SA BA及SAMA作用时间见表3。


3
常用雾化吸入短效SABA、SAMA的作用时间及受体选择性

另外,临床有吸入性 复方异丙托溴铵制剂,其2
.
5ml溶液内含有异丙托溴铵0
.
5mg

和硫酸沙丁胺醇3
.
0mg
(相当于沙丁胺醇碱2
.
5 mg)

需注意:复方异丙托溴铵不能与其
他药品混在同一雾化器中使用。

(三)抗菌药物

临床上用于雾化吸入的抗菌药物有氨基糖苷类的阿米卡星、
庆大霉素、
妥布霉素,β
-
内酰
胺类的氨曲南、头孢他定,黏菌素,抗真菌药 物二性霉素等。雾化吸入抗菌药物的特点是吸入
后肺部浓度高,全身不良反应少。抗菌药物雾化吸入多应 用于长期有铜绿假单胞菌感染的支气
管扩张症和多重耐药菌感染的院内获得性肺炎,如呼吸机相关性肺炎 (VAP)等。由于目前
我国尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂,不推荐以静脉抗菌药物制剂替代雾化制 使用。有些静
脉制剂中含有防腐剂(如酚、亚硝酸盐等)
,吸入后可诱发支气管哮喘(简称哮喘 )的发作。

(四)祛痰药

1、N
-
乙酰半胱氨酸:可降 低痰的黏滞性,并使之液化而易于排出。近年来,多项研究结
果提示,
雾化吸入N
-< br>乙酰半胱氨酸可用于特发性肺纤维化的治疗,可改善患者肺功能,尤其适
用于早期患者



2、盐酸氨溴索:可降低痰液黏稠度,增强支气管上皮纤毛运动,增加肺泡表面活 性物质
的分泌,使痰容易咳出。此外,还有镇咳作用。盐酸氨溴索雾化剂型在国内尚未上市。常用雾化吸入药物及推荐剂量见表4。

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常用雾化吸入药物及推荐剂量

二、常见雾化吸入药物的安全性及药物的相互作用

(一)常见雾化吸入药物的安全性

1、ICS:ICS安全性好,不良反应发生率低 于全身给予糖皮质激素。不良反应的发
生与药物通过呼吸道和消化道吸收入循环的生物利用度有关,而这部分取决于ICS的药动学、
吸入装置及患者依从性等因素。研究显示,ICS对下丘脑
-
垂体
-
肾上腺轴无明显抑制作用,
对血糖、骨密度影响小。长期研究(数 据来源于BUD)未显示低剂量雾化吸入ICS对儿童
生长发育、骨质密度、下丘脑
-
垂体
-
肾上腺轴有明显的抑制作用

。局部不良反应包括声嘶、溃
疡 、咽部疼痛不适、舌部和口腔刺激、口干、反射性咳嗽和口腔念珠菌病,通过吸药后清水漱
口可减少其发 生。其中,BUD是美国食品药品管理局(FDA)批准可用于4岁以下儿童使
用的雾化吸入激素,也是 妊娠安全分级为B类的糖皮质激素
(包括鼻用和吸入制剂)
。两种IC
S的常见不良反 应见表5。


5
常用吸入性糖皮质激素的常见不良反应发生情况

2、支气管舒张剂:吸入β


受体激动剂虽然具有较强的受体亚型选择性, 但是过量或不恰当
使用可能导致严重不良反应。不良反应主要有:骨骼肌震颤、头痛、外周血管舒张及轻 微的代
偿性心率加速。罕见过敏反应包括血管神经性水肿、荨麻疹、支气管痉挛、低血压、虚脱等。吸入β


受体激动剂可能会引起口部和咽喉疼痛及支气管痉挛症状或原有症状加重现象

。胆碱


受体拮抗剂不良反应主要有:头痛、恶心、口干、心动过速、心悸 、眼部调节障碍、胃肠动
力障碍和尿潴留等。和其他吸入性支气管舒张剂一样,有时可能引起咳嗽、局部 刺激,极少情
况下出现吸入刺激产生的支气管痉挛。偶有变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、 荨
麻疹、喉痉挛和过敏反应。几种吸入性支气管舒张剂的常见不良反应见表6。


6
几种吸入性支气管舒张剂的常见不良反应

(二)药物相互作用:联合雾化的协同、配伍关系

医务人员充分了解各种药物在同一 雾化器中配伍使用的相容性和稳定性可更好地提高治疗
效果和安全性。沙丁胺醇/异丙托溴铵雾化吸入的 复方溶液说明书注明不能与其他药物混同在
同一雾化器中使用。

第三部分

雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用

一、哮喘

(一)定义和治疗策略


哮喘是一种特异性疾病,通常表现为慢性气 道炎症,有喘息、气短、胸闷等呼吸症状且逐
渐加重,存在可逆的呼气气流受限。哮喘长期治疗药物可分 为控制性药物、缓解性药物和重度
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哮喘的添加药物三类。长期维 持治疗,首先推荐定量吸入器或干粉吸入器治疗,但部分病情较
重,需要较大剂量药物治疗的患者以及不 能正确使用吸入装置的患者如婴幼儿,可考虑通过雾
化吸入给药。

哮喘急性发作的初 始治疗包括重复吸入短效支气管舒张剂、吸入或全身应用糖皮质激素等
联合雾化吸入支气管舒张剂和糖皮 质激素治疗,可明显降低住院率
.
(二)哮喘常用雾化吸入药物推荐

1、 支气管舒张剂:是哮喘患者预防或缓解症状所必需。对于轻、中度哮喘急性发作,重
复吸入SABA
通常是最有效的治疗方法,可快速逆转气流受限(证据级别A)
。推荐在初始
治 疗第1

小时,
间断
(每20

分钟)
或连续雾化给药,
随后根据需要间断给药
(1

次/4

h)

在治疗效果不佳时,再考虑添加SAMA

联合雾化吸入治疗。对于重度哮喘急

性发作,联合SABA

和SAMA

治疗可更好改善肺功能,降低住院率



2、ICS:

是当前治疗哮喘最有效的抗炎药物

。在哮喘发作或症状加重的初期,雾化
吸入支气管舒张剂联合大剂量ICS(2

~4

倍基础剂量)可以替代或部分替代全身应用激
素。
对全身使用 激素有禁忌的患者,如胃十二指肠溃疡、糖尿病等患者可以采用ICS

雾化给
药。在 哮喘急性发作的急诊治疗中,出现症状后首个小时给予高剂量ICS,可降低未接受全
身糖皮质激素治疗 患者的住院需求(证据级别A)
,且耐受性良好

。急诊留观结束回家后,大
多数患者应给予常规持续ICS

治疗,
因为重度急性发作是未来发生急性发作的危险因素
(证
据级别B)

。含ICS

的治疗方案可显著降低哮喘相关性死亡或住院(证据级别A)
。BUD

混悬液为临床应用最早和最广泛的ICS

。诸多研究结果表明,雾化吸入BUD

可作为全身
糖皮质激素治疗哮喘急性发作的替代或部分替代治疗。

二、慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)

(一)定义和治疗策略

慢 阻肺是一种常见的以持续性气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限进行性
发展,与气道和肺 脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关,急性加重和并发症影响着疾
病的严重程度和对个体的预后 。对稳定期患者常用的药物推荐治疗包括支气管舒张剂、ICS

和祛痰药等

。雾
化吸入给药对于一部分年老体弱
、吸气流速较低、疾病程度较重、使用干粉吸入
器存在困难的患者可能是更佳选择。急性加重期患者短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加
重,痰量增 多,咳脓性或黏液脓性痰,需要改变药物治疗方案

。上下呼吸道感染、吸烟、空气
污 染、吸入变应原、误吸、维持治疗中断等均可导致急性加重

。病情较轻的患

者可在门诊雾化吸入支气管舒张剂、口服或雾化ICS、抗菌药物治疗。病情较重需住院
的患者,采用 氧疗、抗菌药物、祛痰、营养对症支持、机械通气、雾化吸入支气管舒张剂、口
服及静脉使用糖皮质激素 或雾化ICS治疗



(二)慢阻肺常用雾化吸入药物推荐
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1、支气管舒张剂:反复给予雾化吸入短效支气管舒张剂是慢阻肺急 性加重的有效治疗方


。通常SABA

较适用于慢阻肺急性加重的治疗,若效果不显著,建议加用SAMA。

2、
ICS:
雾化吸入高剂量ICS

可降低慢阻肺急性加重炎症水 平,
缓解急性加重症状,
改善肺功能。其疗效与全身应用激素相当,且不良反应发生率相对较低 。单独使用雾化吸入B
UD,可替代口服糖皮质激素治疗慢阻肺急性加重

。每天雾化6

~8

mg的BUD(3


g,2

次/d

或2

mg,1

次/6

h)
,能达到与静脉注射甲泼尼龙(40

mg)相当的
疗效,但对剂量和疗程尚未达成共识,现有临床研究疗程通常为10

~14

d,根据急性加
重严重程度,调整剂量和疗程。

3、
祛痰药:对于痰多黏稠不易咳出的慢阻肺急性加重患者,联合SABA

与祛痰药雾化
吸入可协同排痰,但慢阻肺全球倡议(GOLD)2016

中未被推荐为常规用药



三、支气管扩张症

(一)定义和治疗策略

支气管扩张症是由各种原因引起的支气管树的病理性、永久性 扩张,导致反复发生化脓性
感染的气道慢性炎症,临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰,有时伴有咯血, 可导致呼吸功能
障碍及慢性肺源性心脏病

。由于支气管结构破坏,痰液引流不畅,加 上反复急性加重、经常使
用抗菌药物等因素,使得气道内以铜绿假单胞菌为常见的多重耐药细菌长期存在 。一旦感染急
性加重,治疗十分困难。除了全身使用抗菌药物外,可以雾化吸入抗菌药物作为局部治疗, 增
加抗菌治疗的效果。

(二)支气管扩张症常用雾化吸入药物推荐

1、
抗菌药物:
美国FDA

已批准妥布霉素用于雾化吸入治疗囊性 纤维化疾病。
有研究报
道在支气管扩张症急性加重期使用妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星或多黏 菌素E

雾化吸入,


次/d,疗程7

~14

d,可获得较好的疗效

。近年国外也有一些作者报道,在 支气管扩张
症稳定期长期雾化吸入上述抗菌药物,疗程为4

周至12
个月不等,多数为间歇给药或周期
性给药,可以显著减少支气管扩张症患者急性加重的次数和延长急 性加重的间歇期,降低痰菌
负荷量,但是对患者的肺功能和生活质量改善不明显



2、支气管舒张剂和ICS:由于支气管扩张症患者常常合并气流阻塞及气道高反 应性,
可以按需使用支气管舒张剂和ICS

作雾化治疗

,使用的药物和剂量可参照慢阻肺急性加重
部分。

四、慢性支气管炎

(一)定义和治疗策略

慢性支气管炎是气管、 支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳
痰为主要症状,或有喘息,每年发病持 续3

个月或更长时间,连续2

年或2

年以上,并排除
具有咳嗽、咳痰、喘息症状的其他疾病。慢性支气管炎的病因和慢阻肺相似,85%的慢阻肺
由 慢性支气管炎发展而来

。如果患者只有慢性支气管炎而无持续气流受限,则不能诊断为慢阻< br>5
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但是慢性支气管炎会引起肺功能 下降加速、
气流阻塞进展加快、
慢阻肺急性加重风险增加、
呼吸疾病相关死亡风险增高 以及生活质量评分更差。
GOLD

2016

最新引用的研究发现 ,
目前或既往长期吸烟者即使肺功能储备良好,
仍可伴明显的呼吸系统症状
[慢阻肺评 估测试
(C
AT)评分≥10

分]
、气道病理学改变,并发生慢阻肺急性加重样事件,应当加以重视,


已使用多种呼吸系统药物(支气管舒张剂和ICS)

进行治疗。

慢性支气管炎急性发作期治疗方案包括控制感染、
镇咳祛痰和平喘,
缓解期治疗包括戒 烟、
预防感冒、接种疫苗等



(二)慢性支气管炎急性发作期常用雾化吸入药物推荐

对于症状显著、常规治疗效果 欠佳者可以使用雾化吸入药物如ICS、支气管舒张剂和祛
痰药,以促进患者恢复(可参考本共识第三部 分慢阻肺章节)


五、激素敏感性咳嗽

(一)定义及治疗策略

在慢性咳嗽常见病因中,由于咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性 支气管炎和变应性咳嗽均对
糖皮质激素治疗有效,因此被统称为激素敏感性咳嗽,占所有慢性咳嗽病因的 63%。病因为
导向的诊断流程是慢性咳嗽诊断和治疗的基础,可减少治疗的盲目性,提高治疗成功率; 当客
观条件有限时,经验性治疗可以作为一种替代措施



(二)激素敏感性咳嗽常用雾化吸入药物推荐

1、
咳嗽变异性哮喘:咳嗽变异性哮喘治疗原则与典型哮喘相同,ICS

联合支气管舒张
剂治疗比单用ICS

或支气管舒张剂治疗能更快速和有效地缓解咳嗽症状,
建议治疗时间至少


周以上,部分患者需要长期治疗

。常用ICS

如BUD

混悬液为1
.


~2
.


mg/
次,2

次/d

,当效果不佳时可加用白三烯受体拮抗剂。临床上成人和儿童剂量应予以区别。

2、 嗜酸粒细胞性支气管炎:嗜酸粒细胞性支气管炎对糖皮质激素治疗反应良好,治疗后
咳嗽很快消失或明显 减轻。建议首选ICS

治疗,持续应用8

周以上

。通常采用吸入中等剂
量ICS

进行治疗,
如BUD

混悬液为2
.


mg,


次/d。
个别病例需要长期ICS


至全身应用糖皮质激素治疗,才能控制痰液中的嗜酸粒细胞增高



3、变应性咳嗽:糖皮质激素或抗组胺药物对治疗有效,ICS

治疗需4

周以上。常用
ICS

如BUD混悬液2
.


mg,2

次/d。

六、感染后咳嗽

(一)定义及治疗策略
当呼吸道感染的急性期症状消失后,咳嗽仍然迁延不愈,多表现为刺激性干咳或咳少量白
色黏液痰, 通常持续3

~8

周,胸部X

线片检查无异常,称之为 感染后咳嗽;其中以病毒性
感冒引起的咳嗽最为常见,又称为“感冒后咳嗽”

。感染 后咳嗽的发生机制可能与炎症诱导的
气道高反应性、黏液分泌增多及纤毛清除功能损伤等相关

。感染后咳嗽常为自限性,多能自行
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