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儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识
洪建国执笔,陈强,陈志敏,邓力,李昌 崇,刘恩梅,农光民,尚云晓,赵德育,赵顺英参与撰稿
目前的静脉注射用药,
无论 是在药物选择,
还是配伍方面都有一定的安全用
药参考信息,可供临床医师、药剂师和护士参考 。然而,关于雾化吸入治疗的用
药方案以及药物配伍的信息却非常有限。
近期美国发表的常用雾 化吸入药物混合
配伍指南采用了易于使用的表格形式,
为临床提供了可供雾化吸入的药物及其配
伍的各种参考信息。
我们在该指南基础上,
结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现
状,
制定了儿童雾化吸入治疗共识,
根据不同疾病提出了雾化治疗推荐方案,
供临床医师参考。
1
临床常用雾化吸入药物
目前临床最常用 的雾化吸入药物为糖皮质激素,其次为
β2
-
受体激动剂、抗
胆碱能药物、黏 液溶解剂及其他。
1. 1
糖皮质激素
吸入糖皮质激素是当前 治疗哮喘最有效的抗炎措施。已有大量
研究证实,可有效缓解哮喘症状,提高生活质量,改善肺功能,减 轻气道阻塞,
控制气道炎症,降低急性发作次数和病死率[
3-4
]
。吸入糖 皮质激素还常被用来
治
疗
急
性
喉
气
管
支< br>气
管
炎
(
croup
)
、
毛
细支
气
管
炎
和
支
气
管
肺
发育
不
良
(
bronchopulmonary dysplasia,
BPD
)等儿童呼吸道疾病。此外,也被用于治疗
其他慢性呼吸道疾病,如闭塞 性细支气管炎(
bronchiolitis obliterative
,
BO)
、肺
间质性疾病等,但临床疗效有待进一步验证。布地奈德混悬液(
Budes onide
)
:
为目前国内常用的雾化吸入剂型。
出于安全考虑,
建 议根据病情采用适宜治疗剂
量(不同剂量见表
1
[
3-5
]
)
。
丙酸氟替卡松(
fluticasone
propiona te
)
:目前已有雾化吸入混悬剂在国外上
市,但该剂型尚未在中国上市(不同剂量见 表
1
)
。
表
1
布地奈德与丙酸氟替卡松大致等 效剂量(
5
岁及以下儿童)
(
μg
)
低剂量
中等剂量
高剂量
布地奈德混悬液
250~500
>500~1000
>1000
丙酸氟替卡松混悬液
125~250
>250~500
>500
地塞米松(
dexamethasone
)
:一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素,结
构上无亲脂性基团,
水溶性 较大,
难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合发挥治
疗作用。
由于雾化吸入的地塞米松 与气道黏膜组织结合较少,
肺内沉积率低,
在
气道内滞留时间短,因此,地塞米松较难 通过吸入发挥局部抗炎作用[
6
]
,不常
规推荐用于喘息性疾病。
1. 2
支气管舒张剂
雾化吸入速效支气管舒张剂是缓解支气管痉挛的最主要治疗
措施之一。
速效
β2
-
受体激动剂(
SABA
)
:常用药物有沙丁胺醇(< br>salbutamol
)和特布
他林(
terbutaline
)。沙丁胺醇松弛气道平滑肌作用强,通常在
5min
内起效,疗
效可维持
4~6h
,是哮喘
/
喘息急性发作的首选药物,也可用于预防运动性哮喘
[< br>3-4
]
。除哮喘
/
喘息外,有研究显示,雾化吸入沙丁胺醇治疗早产 儿慢性肺部
疾病
(
chronic lung disease
,
C LD
)
,
可降低呼吸系统阻力,
改善
BPD
症状
[
7-8
]
。
特布他林起效慢于沙丁胺醇,达到最大作用时间相对较长,效果较 弱[
9-10
]
。
非选择性肾上腺素能受体激动剂:常用肾上腺素 。
Cochrane
数据分析显示,
肾上腺素
(加或不加
3%
高渗盐水)
有利于控制婴幼儿毛细支气管炎症状
[
11-12
]
,
但不常规用于哮喘
/
喘息的治疗。
短效抗胆碱能药物(
S AMA
)
:常用药物如异丙托溴铵,其支气管舒张作用
比
β2
-受体激动剂弱,
起效也较慢,
但持续时间更为长久,
常作为辅助药物与
β 2
-
受体激动剂联合使用。
1. 3
黏液溶解剂
黏液脓栓或黏稠分泌物是气道阻塞的常见原因,并可使肺功能
损害加重,诱发感染,雾化吸入袪痰药 物有利于痰液排出。
盐酸氨溴索(
ambroxol
hydrochlo ride
)
:目前注射制剂的产品说明书未推荐
雾化吸入使用,但在我国有临床应用的 经验报道[
13-14
]
。国外已有专用于雾化
吸入的剂型。
α
-
糜蛋白酶(
chymotrypsin
)
:多肽酶,需超声 雾化使用。目前已有临床应用
报道,但有效性尚须进一步证实。
乙酰半胱氨酸(acetylcysteine
)
:国内已有专用吸入剂型,但儿科临床应用
经验 有限,尚须进一步验证。
1. 4
抗病毒药物
毛细支气管炎< br>80%
以上由呼吸道合胞病毒感染所致,抗病毒药
物的使用是常用治疗措施之一。
α
-
干扰素:抗病毒治疗常用药物,已有临床使用经验,但尚无儿童雾化吸入推荐剂量,其有效性也需进一步证实。
利巴韦林:以
200μg/L
气 雾浓度(雾化液浓度
20mg/mL
)吸入
11h
,共用
4d
[
15
]
。由于应连续吸入,需在封闭空间进行,故不常规推荐。其适应证是明确< br>的病毒感染。
1. 5
其他
中成药注射液:雾化吸入使 用的临床经验及基础研究均不足,疗效的
可靠性及安全性均有待验证,不常规推荐。
3%
高渗盐水:国内外循证医学证据表明,
3%
高渗盐水能有效缩短急性毛细
支气管炎患儿住院时间,
有效降低毛细支气管炎患儿临床症状评分的严重度。
使
用方案 为毛细支气管炎轻症患儿每日使用
3~4
次,
直至出院;
重症患儿可采取连< br>续
8
次
3%
高渗盐水雾化后,改为每日
3~4
次,直 至出院。如果使用
3%
高渗盐
水
48~72h
患儿临床症状不缓解或 有刺激性呛咳,
应停用。
支气管哮喘患儿禁用。
2
常用雾化吸入方案及剂量推荐
阻塞性气道疾病是雾化吸入治疗的首选适应证,
尤其是哮喘急性发作。
对于
能用定量气雾剂(
MDI
)或干粉吸入等方法的 患者,雾化吸入一般不作为稳定期
的常规治疗方法[
2
]
,常规推荐见表2
。
哮喘急性发作时应规律给予
SABA
吸入治疗
[
3-4
]
。
对于需要住院治疗的患
者,与每
4h
给药
1
次相比,间断按需治疗可显著缩短住院时间,降低雾化治疗
的次数,减 少心悸的发生[
16
]
。因此,持续雾化吸入
SABA
,待急性发作 症状
缓解后按需间断给予雾化吸入治疗,
可能是哮喘急性发作住院治疗患者较为合理
的 治疗方案[
3
]
。但在持续雾化
SABA
的过程中,应做好心电监护 ,注意检测
血钾。
与单药治疗相比,重度哮喘急性发作时,联合
SABA< br>和
SAMA
治疗可更好
地改善肺功能,降低住院率[
17-18
]
。但在轻、中度哮喘发作时,联合
SABA
与
SAMA
是否可以 获得优于
SABA
单药治疗的临床疗效,尚存在争议,联合应用
可能只是导致过度治疗 和经济上的浪费[
19
]
。尤其在住院患者中,联合
SABA
与SAMA
治疗并未表现出比
SABA
单药治疗更加显著的临床疗效[
17 -18
]
。因
此建议:哮喘急性发作时,仅在
SABA
单药治疗效果 不佳时,再考虑联合雾化
吸入治疗。
哮喘急性发作时,
在雾化吸入支气管舒 张剂的同时,
可联合雾化吸入糖皮质
激素治疗。
有研究显示,
与单纯吸入沙丁 胺醇相比,
同时吸入高剂量糖皮质激素
具有更好的支气管舒张作用,可降低住院率,尤其是对哮 喘重度急性发作患者
[
20-21
]
。另有研究显示,雾化吸入丙酸氟替卡松 较吸入双倍剂量布地奈德可更
有效地改善轻度哮喘急性发作患儿的清晨最大呼气流量
(
PEF
)
及夜间症状
[
5
]
。
在毛细支 气管炎方面,美国儿科学会(
AAP
)毛细支气管炎诊治委员会在
2006
年 发表了毛细支气管炎诊断和管理的临床操作指南,推荐毛细支气管炎患
儿无需常规吸入支气管舒张剂[
22
]
;
澳大利亚皇家全科医师学会
(
RACGP< br>)
2008
年推出的毛细支气管炎管理循证指南指出,
有反复喘息症状的患儿,
可以考虑使
用
SABA
吸入治疗[
23
]
。鉴于对 全球多项研究结果的分析,无论是否为病毒性
毛细支气管炎,均不推荐常规使用
SAMA
[
22
]
,但鉴于我国有较多的临床实践
报道,医生可酌情使用。最新的< br>Cochrane
数据分析显示,雾化吸入肾上腺素治
疗婴幼儿急性毛细支气管炎具有良 好的短期疗效,
尤其在患病后
24h
内。
一项大
型
RCT< br>研究结果显示,
肾上腺素与糖皮质激素联合治疗可显著降低住院率
[
11
]
。
此外,
Cochrane
数据分析还显示,
与雾化吸入
0.9%
生理盐水相比,
雾化吸入
3%
高渗盐水治疗可以显著缩短非重度的 急性病毒性毛细支气管炎婴儿住院时间,
显
著改善住院或非住院治疗患儿的临床症状严重度评分 [
12
]
。
2011
年中国一项
Meta
分析显示 ,高渗盐水治疗毛细支气管炎可显著缩短住院时间,并能降低患
儿临床病情严重度评分,
可显著 缩短喘息缓解、
咳嗽缓解和肺部湿啰音消失时间,
且未见严重不良反应[
24
]
。
在儿童肺炎的治疗方面,研究显示,治疗伴有哮鸣音或痰鸣音的肺炎患儿,SABA
联合盐酸氨溴索在咳嗽持续时间、
咳嗽难易程度、
哮鸣音或痰鸣音持续时
间方面均显著优于盐酸氨溴索单药治疗[
25
]
。另一项
SABA< br>联合盐酸氨溴索治
疗伴喘息、咳嗽、咳痰的急性支气管炎患儿的研究显示,
SABA联合盐酸氨溴索
在药效学上具有协同互补作用,
其缓解咳嗽、
平喘、
缓解 排痰困难的效果明显优
于盐酸氨溴索单用[
26
]
。虽然上述研究对象为口服
SABA
,但从药理学角度而
言,有理由相信吸入
SABA
起效更快 ,全身副反应更低。
急性喉气管支气管炎是儿童常见疾病,
Cochrane
数据分析显示,
糖皮质激素
可有效减轻急性喉气管支气管炎患者的临床症状。
一项地 塞米松治疗儿童急性喉
气管支气管炎的
Meta
资料分析证实,
糖皮质激素可 有效作用于住院及门诊患者,
使
ICU
转入率由
12%
下降至
3%
[
27
]
。
Bjornson
等[
28]对
8
项相关研究进行
了荟萃分析,
结果显示肾上腺素雾化吸入治疗30min
后,
可显著减轻患儿急性喉
气管支气管炎评分,且与安慰剂相比,明显 缩短住院时间。此外,布地奈德混悬
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