雾化吸入疗法治疗呼吸道肿瘤

2021年1月26日发(作者：唐明照)
期刊文献

雾化吸入疗法治疗呼吸道肿瘤

刘宝瑞

钱晓萍



（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科

南京
210008
）

摘要：
雾化吸入化疗、免疫治疗是近 几年开展的呼吸道肿瘤治疗新技术。具有操作简便、
局
部治疗有效率高、副作用小等特点，采用 的药物有氟尿嘧啶、顺铂、紫杉醇、喜树碱、白细
胞介素
2
及粒细胞
-
巨噬细胞集落刺激因子等，对原发性肺癌和其它肿瘤肺及纵隔转移均有
较好疗效。

关键词：雾化吸入


肿瘤


化疗


免疫治疗


Abstract:

Inhalation chemotherapy and immunotherapy is a recently developed technique
for
respiratory
neoplasm.
It
is
easy-manipulated,
with

high
local
response
and
little
side-effects.
The
drugs
inhalated
include
5-FU,DDP,
taxel,

camptothecin,interleukin-2
and
GM-CSF,
etc.
Inhalation chemotherapy and immunotherapy has successfully applied for
the therapy of primary lung cancer as well as other tumor’s lung

metastases.

Key words:

Inhalation

Neoplasm

Chemotherapy

Immunotherapy






Inhalation Chemotherapy and Immunotherapy for Respiratory Neoplasm. Liu Baorui and
Qian
Xiaoping.

Department
of
Oncology,
Deum
Tower
Hospital,
Nanjing
University.
Nanjing,210008,China.


刘宝瑞，男，医学博士，主任医师、教授，硕士导师。研究方向：肿瘤化疗、免疫治疗新技< br>术。

钱晓萍，女，医学硕士，副主任医师、副教授。研究方向：肿瘤的雾化化疗及干细胞疗法。



期刊文献

肿瘤的药物治疗效果，除取决于肿瘤自身对药物敏感 性的差异以外，主要受
药物在肿瘤局部的浓度和存留时间两种因素的影响。
静脉或口服给药在达 到治疗
目的的同时，常不可避免地引起某些正常组织的损害，表现出诸如骨髓抑制、
消
化道反应等多种毒副作用。
近些年来，
肿瘤的局部治疗随着新型设备与技术的应
用，获 得了一定发展。就肺癌而言，创伤性的激光间质疗法、氩刀冷冻治疗和射
频热凝固不变动，
非创 伤性的适形放疗技术等在控制病灶的发展上都发挥了积极
作用。
雾化吸入疗法是一种既简便又无 创伤的呼吸道疾病局部治疗方法，
在哮喘
和感染等良性疾病的治疗中应用较多，
在恶性 肿瘤的治疗方面没有受到重视。
然
而最近几年通过对雾化疗法的药代动力学研究和初步的临床试 验，
发现雾化吸入
化疗和免疫疗法，与其它呼吸道肿瘤治疗方法相比，有很多优越之处，
有很大的
临床应用潜力。

一、雾化吸入疗法的优势

支气管肺泡 系统分布的丰富的毛细血管网和淋巴网具有很强的吸收功能，
药
物吸收后可以在局部达到一个较 高的药物浓度，
当药物随着循环血液移出肺及附
近淋巴系统后，
在可肝脏获得代谢降解 ，
因而产生的全身副作用较少。
Tatsumara
等
[1]
研究发 现，
正常情况下支气管上皮细胞的纤毛可通过不断地摆动把气道内的
分泌物及异物排出体外。< br>但是肿瘤能够通过直接侵犯或分泌某些物质使纤毛运动
受到破坏，排斥异物的能力下降，
雾化吸入的药雾滴在肿瘤局部停留时间长，
吸
收药量较正常部位多。又由于肿瘤新生血管较多， 血管迂曲，
血管内皮细胞结构
疏松，缺乏平滑肌等外层组织，
故吸收与贮存能力均高于 正常组织。
检测发现肿
瘤组织中药物含量可高于正常组织
5
～
15< br>倍。

二、雾化吸入化疗

1
．氟脲嘧啶（
5-FU
）

动物实验表明，
雾化 吸入
5-FU
后气管壁、
肺门支气管壁可检出高浓度
5-FU
，淋巴结
5-FU
水平以肺门左右主支气管周围者为最高，分叉处次之，心脏、肝脏
及血清中
5-FU
含量极低。在雾化吸入
4
小时后
5-FU
代谢产物只能在气管和支
气管中发现。

人体的药代动力学研究表明，术前
2
小时接受雾化化疗（
2.5mg/kg
）的
19
例肺癌患者，瘤组织
5-FU
水平明显高于正常肺组织，肺门处癌组织比周围正常

期刊文献

组织浓度高
5-15
倍，肺门淋巴结
5-FU< br>水平比纵隔淋巴结高，血清
5-FU
检测不
出。

采用雾化疗法治疗已丧失手术时机的肺癌患者，具体方法如下：

表
1
氟脲嘧啶雾化化疗

时间

雾化前：

雾


化：

雾化后：

方


式

饮牛乳以保护上消化道粘膜

5-FU 250mg+Biso lvon
雾化吸入，
2/
日×
2-3
日
/
周

清水嗽口，勿吞咽

初步观察了
10
例患者，其中
2< br>例获完全缓解、
4
例获部分缓解。完全缓解的患
者平均吸入
5-FU< br>量为
11750mg
（
10500
～
13000mg
）
，
部分缓解者平均吸入
5875mg
（
4750
～
7520mg
）
，所有患者均未出现胃炎或其它任何可观察到的副作用
[1]
。




2
．顺铂（
DDP
）



DDP
是肺癌化疗的基础用药，对小细胞肺癌和非小细胞肺癌均有一定疗效，
是肺癌化疗最常选用的药物。该 药在体内半衰期为
58
～
73
小时，明显长于
5-FU
的< br>15
～
20
分钟。此外雾化化疗中药物是以扩散的方式进入癌组织的，
DDP
的组
织渗透能力在已知化疗药物中最强，
可渗透
50
个细胞层 ，
因此
DDP
雾化化疗治
疗肺癌更具合理性。

动物实验结 果发现，
DDP
雾化吸入后主要分布于气管和肺，
其次是区域淋巴
结，而肝、 心、肾仅有微量
DDP
检出。当
DDP
静脉给药时，肾脏中含量较高，
是肺组织的
5.5
倍，其次为肝脏，是肺组织的
1.7
倍，而气管、肺、食 管、淋巴
结和心脏药物含量相近。说明雾化吸入
DDP
可使药物主要集中于所需的靶器 官
内，与常规静脉给药方式相比在治疗上更易产生高效低毒的效应。

人体的药代动力 学研究表明：①中心型肺癌：药物浓度以支气管
>
肿瘤组织、
区域淋巴结
>< br>正常肺组织
>
血浆。依次递减，肿瘤组织、
区域淋巴结中药物浓度高
于 正常肺组织
10
倍。②周围型肺癌：药物在各组织中浓度的排列次序同中心型
肺癌，< br>肿瘤及区域淋巴结含量比正常组织高
5
倍。
血浆
DDP
水平与 中心型肺癌一
样均在可测浓度以下。
说明
DDP
雾化化疗治疗肺癌均可达到使 药物集中于靶器官
的目标，对中心型肺癌而言，癌组织、区域淋巴结中
DDP
浓度高于 周围型肺癌，
更易获得疗效。