探讨紫杉醇的临床应用

2021年1月26日发(作者：盛乐)
2011
届

浙江医药高等专科学校毕业设计（论文）



探讨紫杉醇的临床应用



摘要
:
目的：了解紫 杉醇在肿瘤方面的临床应用与发展状况。方法：查阅近些年国内
外相关资料进行总结综述。
结果 ：
临床所应用的抗肿瘤药物紫杉醇，
对非小细胞肺癌、
乳腺癌、胃癌、卵巢癌、食管癌 等癌症都有治疗效果。对于宫颈癌、头颈部肿瘤、对
肝细胞增殖有明显的抑制作用，用于晚期鼻咽癌、膀 胱癌等都有一定的疗效。结论：
目前临床所应用的抗肿瘤药物紫杉醇，
可以阻断癌细胞分裂，< br>对非小细胞肺癌、
乳腺
癌、胃癌、卵巢癌、食管癌等癌症有较好疗效。


关键词
：抗癌药
;
紫杉醇；临床应用；作用机制；


0
引言

全世界
6O
亿人口中，每年约新增800
万癌症患者，
600
多万人死于癌症，几乎每
6
秒钟就有 一名癌症患者死亡。癌症严重地威胁着人类的生命和健康，因此寻找有效
的抗癌药物成为研究的热点。< br>早在
1958
年美国癌症协会就发起一项历时
2O
余年、
筛< br>选
35000
多种植物物种提取物的计划。在计划实施过程中，
1963
年美国化学家瓦尼
和沃尔首次从生长在美国两部大森林中称太平洋杉中分离到了紫杉醇的粗提物。并发
现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。
由于该活性成份含量极低，直
到
1971
年，他们才同杜克
(Duke)
大学的化学教授姆 克法尔合作，通过
X
一射线分析
确定了该活性成份的化学结构—

— 一种四环二萜化合物，
并把它命名为紫杉醇。
1992
年
12
月紫杉 醇被
FDA
批准上市，

日前紫杉醇已成为世界公认的强活性广谱抗癌药物。

1
紫杉醇的说明书（表一）
[10]
表一

剂抗肿瘤药
-
紫杉醇

药物名称

药物别名

英文名称

说明

功能作用

紫杉醇

紫杉醇、特素、紫杉素、紫素
taxifolin
、
taxusin

paclitaxel

紫杉醇治疗卵巢癌、
乳腺癌有良好效果，
对 治疗前列腺癌、
上消
化道癌、小细胞性和非小细胞性肺癌前景良好

剂量自< br>15mg
／平方米起，
逐步加大到
300mg
／平方米不等，
大部
分患者用量为
150
～
275mg
／平方米。用
10< br>％右旋糖酐稀释至
500ml
，静脉滴注
3
、
6
或< br>24h
不等。以
3
～
21
天为
1
疗程，根据
病情患者需要接受
1
～
4
个疗程。
[
制剂与规格
]
每安瓿
5ml
，含
30mg(
剂型为
50
％无水酒精和
50
％聚氧乙基代蓖麻油
)
。每盒
1
安瓿，
20
盒为
1
包装。
[
贮藏
]
出厂原包装 ，
贮存于
2
～
8
℃
(36
～
1

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届

浙江医药高等专科学校毕业设计（论文）

46 f)
。


2
紫杉醇的药理作用机制

1979
年，霍唯滋
(Ho rwitz)
教授等揭示紫杉醇独特的抗癌机制，这使它进入成为
一类新的肿瘤化疗药的雏形阶 段。
之后，
紫杉醇得到了世界各国研究人员的重视，
此
领域有了质的飞跃，< br>并相继证明其可以治疗十多种癌症。
他们发现紫杉醇大多是从紫
杉树皮中提取后人工半合 成新型的微管类药，
主要作用机制是促进微管蛋白聚合，
抑
制微管解聚将癌细胞阻滞在
G
，期和
M
期，从而阻碍细胞分裂和增殖，促使癌细胞萎
缩而发生凋 亡，
达到抗肿瘤的目的。
经过大量的研究，
紫杉醇的作用机制独特且十分
复杂 ，现在普遍认同
4
种机制
[14]
：
(1)
微管稳定作用。
(2)
免疫机制。
(3)
诱导细胞凋
亡。
(4)
抑 制肿瘤细胞迁移。


3
临床应用

3.1
非小细胞肺癌


目前对晚期非小细胞肺癌
(
NSCLC
)
患者的治疗很不理想，
5
年生存率很低。其主
要原因是非小细胞肺癌的癌细胞对多数抗癌药物存在着耐受性，
导致疗效较低。
而紫
杉醇
(Paclitaxel
、
特索
)
是一种新型抗肿瘤植物药，< br>从植物紫杉醇树皮中提取。
它是
唯一能促进微管聚合的药物，
结合位点在聚合状 态微管上。
可促微管蛋白聚合成团块
[3]
和成束并使其稳定。从而抑制微管网的正常 重组，具有广谱的抗肿瘤活性
.9O
年代
报告单药治疗肺癌其有效率超过
2O
％后，近年来联合其他抗癌药物的报告多有报道
[4]
。
文献报道，
紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的有效率达
2l
％～
24
％，
与顺 铂联
合治疗非小细胞肺癌效果更佳
[2
]
。其抗癌作用机制是通过促进小管聚 合成稳定的微
管，
并抑制其解聚，
从而使游离小管的数量显著减少，
进而妨碍 有丝分裂间期细胞的
功能，达到抗肿瘤的作用。

3.2
乳腺癌

[5]




1991
年
Holme s
等
首次报道紫杉醇对乳腺癌具有良好的治疗效果。最新研究结
果显示，乳腺癌术后辅 助化疗，在标准的
Ac
方案
4
个周期后加用紫杉醇，可使复发
风险下 降
17
，死亡风险下降
18
％

。紫杉醇是
2O
世纪
9O
年代治疗乳腺癌最有效的
药物之一
[7]
，大量临 床研究显示，紫杉醇单药治疗复发转移性乳腺癌，一线治疗的有
效率为
32
％

～
60
％

，二线治疗的有效率为
21
％

～
32
％，联合紫杉醇
+
蒽环类药物
有效率为
47
％

～
94
％
[8,9]
.
国外大量临床 试验已证明紫杉醇疗效与阿霉素相当，单一
用药有效率超过
50
％，而且对阿霉素耐药 的乳腺癌也可取得
28
％的疗效，是当今治
疗晚期乳腺癌最有效的药物之一

[6]

。转移性乳腺癌的主要治疗手段是联合化疗。紫
杉醇是一种有丝分裂 抑制剂，
属周期特异性药物，
其作用机制是能与细胞微管蛋白结
合，促进微管蛋白聚合 ，抑制解聚，阻断有丝分裂，从而抑制肿瘤生长，还诱导肿瘤
细胞凋亡
[1]
.
紫杉醇还有免疫修饰功能，作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子（
tnf
）

受
[2]
体，促进释放白细胞介素（

il
）

和干扰素（

ifn
）

，

杀伤或抑制肿瘤细胞

.
表
阿霉素主要作用是直接嵌入
dn a
碱基对之间，干扰转录过程，阻止
mrna
的合成而起
到抗肿瘤作用。在乳腺癌治疗中，
单药紫杉醇有效率为
39
％，
表阿霉素有效率为
34
％
[3]
，但
gebbia
等
[9]
报道紫 杉醇与表阿霉素联用对转移性乳腺癌的有效率达
70
％。我
科采用紫杉醇联合表阿霉素 方案治疗晚期乳腺癌，近期疗效突出（
63.2
％）
。不良反

2