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氟康唑
【
临床应用
】
1.
念珠菌病:(
1
)全身性念珠菌病:如念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其他非
浅表性 念珠菌感染等,包括腹膜、心内膜、肺部、尿路的感染。(2)黏膜念珠
菌病:包括口咽部及食管感染、 非侵入性肺及支气管感染、念珠菌尿症等。(3)
阴道念珠菌病。
2.
隐 球菌病:用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病;也用于两性霉素B与氟胞嘧啶
联用初治后的维持治疗。
3.
皮肤真菌病:如体癣,手癣、足癣、头癣、指(趾)甲癣、花斑癣等,还可用
于皮肤着色真菌病
.
4.
用于真菌感染所引起的
睑缘炎、结膜炎、角膜炎等。
5.用于预防真菌感染的发生,常见于恶性肿瘤、免疫抑制、骨髓移植、接受细胞
毒类药化疗或放疗等患 者。
6.
还可用于球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病等。
【
药效学
】
本药为吡咯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用。本药的 体外抗菌活性
低于酮康唑,但其体内抗真菌活性则明显高于其体外作用。
【
作用机制
】
(1)
通过降低细胞色素
P
450
的活性,从而
抑
制真菌细
胞膜麦
角固醇
的生
物合成,损伤真菌细
胞膜和改
变其通透性
,
使细胞
内重要物质
漏失。
(2)也可
抑制真菌的
三酰甘油和
磷脂的生
物合成。
(3)
尚 可抑制
氧化酶和过
氧化酶
的活
性,导致过
氧化氢在
细胞内过 度
聚积,引起
真菌亚细
胞结构变性
和细胞
坏死
。
( 4)
对白色念珠
菌则可抑
制其从芽孢
转变为具侵
袭性的菌丝
的过程。
【
抗菌谱
】
动物实验证明
,本药对念
珠 菌属感染
(包括全
身性念珠菌
感染)
、
新型
隐球菌感染(包 括颅内
感染)
、小孢子菌
属感染、毛癣
菌属感染、糠秕马
拉色
菌有效。此
外,对皮
炎芽生菌、
粗球孢子菌
、荚膜组
织胞浆菌感< br>染也有
效。
【
药动学
】
本药口
服吸收完全
,空腹
服用后约可
吸收给药量
的
90%
。单次口
服 或
静脉给
药
100mg
后,平
均血药浓度
峰值为
4 .5-8mg/L
。在体内广
泛分布
于
皮肤、
水疱液
、腹腔 液
、痰液
等组织
体液中
。在脑
膜炎症
时,脑脊
液中
药物
浓度可达血
药浓度
的
54%-85%
。血浆蛋白
结合率低。少量
在肝脏代谢
。
药物
主要经肾排
泄,
80%
以上原
形随尿液排
泄。消除半
衰期为
27-37
小时,肾功
能减退时明
显延长。部
分药物可
经血液透析
或腹膜透析清除。
【注意事项】
1
.
特别警示
对本药或其他咪唑类药物有过敏史者禁用。
2
.
交
叉
过敏
对其他吡咯类
药物过敏者
,也可对本
药过敏。
3
.
禁忌症
对本药或其他咪唑类药物有过敏史者。
4
.
慎用
肝、肾功能损害者。
5
、
药物对儿童的影响
本药对小儿的影响缺乏充足的研究资料,用药需谨慎。
6
、
药物对妊娠的影响
动物实验中,
大剂量给予本药可出 现流产、
死胎增多、
幼
年动物肋骨畸形、
腭裂等变化,
但在人类中未 发现此类情况。
孕妇用药须权衡利
弊。美国食品药品管理局
(FDA)
对本药 的妊娠安全性分级为
C
级。
7.
药物对哺乳的影响
尚无母乳中含本药浓度的研究数据,不推荐哺乳妇女使
用。
8.
用药前后及用药时应当检查或监测
(1)
用药前及用药期间应 定期检查肝功
能。
(2)
用药期间需定期检查肾功能。
【不良反应】
1.
血
液
偶见周
围血常 规中
一过性血
小板、中性
粒细胞减少
。
2.
精
神神经系统
可见头痛
、头昏。
3.
胃
肠道
可见
恶心、呕吐
、腹痛或
腹 泻等,气
雾喷入后偶
有口腔烧灼
感、
口苦
感。
4.
肝
脏
偶可出
现肝毒性症
状,还可
出 现轻度一
过性血清氨
基转移酶升
高。
5.
泌
尿生殖系统
部分患者(尤其是
有严重的基
础疾病如艾
滋病、
癌
症等患
者)
可能出现肾
功能异常。
6.
眼
经眼给药
后偶见眼部
轻微一过
性刺激。
7.
过
敏反应
主
要表现为皮
疹,
偶可< br>发生严重的
剥脱性皮炎
、
渗出性
多形性
红斑
。
【药
物
-
药
物相互作用
】
1.与氢氯
噻嗪合
用,可
使本品的
血药浓
度升高
40%,
可能因
氢氯噻嗪
使本
药经
肾清除减少
。
< br>2
.与甲
苯磺丁脲
、氯磺丁
脲和格列吡
嗪等磺酰脲
类 降糖药
合用,可
使降糖
药
的血药
浓度升
高,从而
发 生低
血糖症
,故两
者联用
时,需
监测血糖
,并
减少
降血糖药的
剂量。
3
.本药
大剂量与
环孢素合 用
,可使后
者的血药浓
度升高
,从而致毒
性反应
发
生的危
险性增
加,故两
者联用
时应谨
慎,须
监测后
者的血
药浓度,
并调
整其
剂量。
4.
与他课莫司合
用,可使
后者的
血药浓
度升高
,从而
可能导致肾毒性
,故
两者
联用应谨慎
。
5.
与茶碱合用,可使
后者的血药
浓度升高
约
13%
,从而导致毒性反应发生
,
故两
者联用时,
需监测茶碱
的血药浓
度。
6.
与苯妥
英、咪
达唑仑、
齐多夫
定、利福喷汀
合用,
可使这
些药的血
药浓
度升
高。
7.
与炔雌
醇或炔
诺酮等口
服避孕
药合用
,可使< br>这些药
的血药
浓度总平
均值
升高
,有资料表
明,本药 可
抑制炔雌
醇或炔诺酮
的代谢。
8.
本药一日
4 00mg
(或更
大剂量
)与特
非那定
合用,
可使后
者的血药
浓度
明显
升高。此时
应禁止联用
,如本药
一日低于
400mg
与
特非那定联
用,应
密切
监测特非那
定 的血药浓
度。
9.
与
阿司咪唑或
其他通过细
胞色 素
P
45
0
代
谢的药合用,
可
使这些药物
的血药
浓度
升高,在缺
乏明确资料
的的情况
下,与这些
药联 用时应
谨慎。
10.
与华法
林及双香豆
素类抗凝
药合用
,
可增强后
者的抗凝作
用,
使
凝血因
子Ⅱ< br>时间延长,
两者联用时
需谨慎,
应监测凝血
因子Ⅱ时间
。
11
.
与肝毒性药
合用,可使
肝毒性的
发生率增加< br>。
12.
与西沙
必利合用
,
可能出
现尖端 扭
转型心动过
速等心脏不
良反应
,
故禁
止两
者联用 。
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