常用的免疫抑制剂的使用以和注意事项

2021年1月25日发(作者：方晓天)
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常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项

2015-03-09

环孢素
(CsA)
：新山地明、田可、赛斯平



作用机理

属于钙神经蛋白抑制剂，
可以选择性抑制免疫应答，
通过 破坏使
T
细
胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机
制，防止排斥反应的发生。

目前，市面出售的环孢素
A
有两种：一种为进口 的，为瑞士诺华制
药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口
服液和胶 囊。国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多
家生产厂家。

药物的吸收和代谢

环孢素
A
依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积 症或严重胃肠功能
障碍都会影响环保素
A
的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排< br>出，
且不能经透析去除，
所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患
者，均不需 调整药物浓度。

新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，
所以服药时间不必将
用餐考虑在内。

副作用




























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版本

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.
1
、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与 其他原因引起的移植
肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。

2
、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。

3、其他并发症的发生率高血压
41%
～
82%
，高胆固醇血症
3 7%
，高
尿酸血症
35%
～
52%
，高钾血症
55 %
，震颤
12%
～
39%
，牙龈增生
7%
～
43%
，糖尿病
2%
～
13%
，多毛症
29%
～
44%
。

用量

联合用药时：初始剂量为
6～
8mg/kg/
日，分两次服用，
以后根据血
药浓度调整。

注意事项

1
、严格按医嘱服药
,
禁忌自行调整用药剂量。

2
、遵医嘱监测血药浓度。

3
、药品储存在
15
～
30
度室温中
,
忌冷冻。

4
、定时服药
,
养成良好的定时服药习惯。

5
、 环孢素有不同的剂型
,
不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利
用度不尽相同，故改换不同剂型、
不同厂家的药物时一定要在医生的
指导下进行
,
以免出 现排斥反应或药物中毒。

6
、接受本药治疗的母亲不应授乳。

7
、过敏体质者慎用注射液。

8
、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故 在应用环孢素
A
期间，发生齿龈
增生的患者应避免使用硝苯吡啶。

血药浓度




























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版本

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1
、

CsA
谷值浓度（
C0
）

CsA
血药浓度测定一 般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定
的植。
采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：
术后
1
个月内为
300ng/ml
左右，
1
～
3
个月内为
250
～
300ng/ml
，
3
～
6
个月内为
250ng/ml
左右，
6
～
12
个 月内
200
～
250ng/ml
，
12
个月以后维持在150
～
200ng/ml
左右。

2
、

CsA
峰值浓度（
C2
）

峰值浓度即给药后达到的最高血 药浓度，
就是服药后两小时的血药浓
度。临床观察表明峰值浓度比谷值浓度更能准确地反映CsA
在体内
的代谢情况。
但被监测的受者服用的一定是“微乳化”型剂
（新山地
明），采血时间误差不超过
15
分钟。

参考范围：术后< br>6
个月
1000
～
1200ng/ml
，
6
～
12
个月
600
～
800ng/ml
，
12个月以后小于
800ng/ml
；
老年患者术后
1
个月
1000
～
1200ng/ml
，
3
个月
700
～
1000ng/ml
，
6
个月
500
～
700 ng/ml
。

需要说明的是：
CsA
个体差异非常大。有些患者< br>CsA
的浓度不高，
却发生中毒；有些患者
CsA
浓度在治疗范围之内 却发生排斥反应，
即使同一患者，
在术后的不同时间，
相同的血药浓度却会产生不同的
结果。所以
CsA
的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的
指导下进 行。

影响血药浓度的药物




























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版本

.

























.
升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏
定、尼卡地平、尼莫地平、红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、
氟康唑、
依曲康唑 、
诺氟沙星、
环丙沙星、
灭吐灵、
泰能、
秋水仙碱。
降低血药浓度的药物：
苯巴比妥、
苯妥英、
安乃近、
利福平、
异 烟肼、
酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。

复诊

环孢素< br>A
的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）
很窄，
它的生物利用 度个体差异很大，
不通过监测血药浓度既为所有
的患者制定一个的用药剂量，
是不可能 的。
因此必须通过定期监测的
血药浓度，才能调整环孢素
A
的用量，发挥药物 的最大作用，把药
物的毒副作用降到最低。环孢素
A
治疗患者每次复诊均要检查血压、
肾功能、血脂、血糖、血药浓度。

肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在 儿童生长发育期
间，应用影响环孢素
A
血药浓度的药物时，也应频繁的监测血药浓度。

他克莫司
(FK506)
：普乐可复

作用机理

本品作用机制和环孢素相似，但与环孢素相比，本品有如下特点：①
该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十
倍到数百倍。
对已发生排异 反应的抑制作用也比环孢素好。
②以往以
环孢素为基础的免疫抑制方案中，
不可逆的慢 性排斥反应问题依然如



























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版本

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.
旧，
本品可望能减少肝肾移植受体的慢性排斥反应。
③用本品的患者，< br>细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低。

药物的吸收和代谢

当进食 中等程度的脂肪餐后再给药，
本品的口服生物利用度下降。
当
与食物一起服用时，本品 的吸收率及程度均有所下降。

因本药物广泛被肝脏代谢，
肝功能不全的患者较肝功能 正常的患者有
较高的血药浓度（相对较长的半衰期和较低的清除率），肝功能不全
患者需仔细监 测全血浓度，并需调整使用剂量。

副作用

1
、对肝毒性远小于环 孢素
A
（
CsA
）；肾脏功能损害发生率
35%
～
42%
；

2
、震颤的发生率高于
CsA
，在与激素联合 应用时，导致肾移植术后
糖代谢紊乱的发生率要明显高于
CsA
；

3
、
感染发生率以及对血压、
血脂的影响弱于
CsA
，
腹泻
22%
～
44%
，
便秘
31%
～
35%< br>，
呕吐
13%
～
29%
，
高血压病
37%< br>～
50%
，
感染
72%
～
76%
，巨细胞感 染
14%
～
20%
。

用量

联合用药时 ，一般用药量
0.05
～
0.15mg/kg/d
，分两次服。本品与
含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。
因此，
为达到最大口服吸 收率，
须空腹服用或至少在餐前
1
小时或餐
后
2
～
3
小时服用。




























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版本

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.
对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的
1.5
～
2
倍才 能达到与成人相
同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童服用剂量为
按体重计算 一日
0.3mg/kg
。

对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。

注意事项

1
、严格按医嘱服药
,
禁忌自行调整用药剂量。

2
、遵医嘱监测血药浓度。

3
、药品储存在
15
～
30
度室温中
,
忌冷冻。

4
、定时服药
,
养成良好的定时服药习惯。

5
、 当与环孢素
A
同时给药时，本品增加环孢素
A
的半衰期。另外，
出现 协同
/
累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合
应用，且患者由原来环 孢素转换为本品时应特别注意。

6
、妊娠时禁用本品，妇女患者在使用本品时不应哺乳。

7
、如出 现严重震颤和运动性（表达性）失语症，须在肾移植专科医
生指导下重新考虑用药剂量。
8
、服用本品并出现视觉及神经系统紊乱的患者，不应驾车或操作危
险机械。此种影响可能 会因喝酒而加重。

血药浓度

测定
FK506
血药浓度一 般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测
定的植。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后
1
个月内为
12ng/ml
左右，
1
～
3
个月内为< br>10
～
12ng/ml
，
3
～
6
个月内为< br>8
～



























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版本

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.
10ng/ml
，
7
～
8
个月内
5< br>～
8ng/ml
，
12
个月以后维持在
5ng/ml
左
右。

需要说明的是：
FK506
个体差异非常大。有些患者的浓 度不高，却发
生中毒；
有些患者浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，
即使同一患者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以
FK506
的有效浓度 的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进
行。

影响血药浓度的药物

升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏
丁、尼卡地平、红霉素、强 力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺
氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱、达那唑、克霉唑 。

降低血药浓度的药物：
苯巴比妥、
苯妥英、
安乃近、
利 福平、
异烟肼、
酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。

复诊

FK506
的治疗窗
（能产生有效免疫抑制作用，
又不产生副作用）
很窄，
它的生物利用度个体差异很大，
不通过监测血药浓度既为所有的患者
制订一个的 用药剂量，
是不可能的。
因此必须通过定期监测的血药浓
度，才能调整
FK5 06
的用量，发挥药物的最大作用，把药物的毒副
作用降到最低。
FK506
治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血
糖、血药浓度。血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其 他电解质
浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数
发生了有临床意义 的变化，应重新审核本品的用量。




























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版本

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肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期
间， 调整可影响
FK506
血药浓度的药物的用量时，也应频繁的监测
血药浓度。

霉酚酸酯（
MMF
）：骁悉、赛平可

作用机理

霉酚酸酯，片剂，上海罗氏生产又名骁悉，华东制药也有生产，称为
赛平可。通过选择性的抑制淋巴细胞 增生，发挥免疫抑制作用。现多
用于与环孢霉素
/
他克莫司、激素联合用药。

药物的吸收和代谢

口服吸收迅速，生物利用度为
90%
，在肝脏内 水解成霉酚酸（
MPA
）
并发挥作用，
继而葡萄糖醛化为无活性的
M PAG
，
但
MPAG
可引起
胃肠道反应。
MMF
和
MPA
不能被透析去除。

副作用

1
、
胃肠道反应是最常见的副作用：
1/3
的患者会出现腹泻、
1/5
的患
者会出现不同程度的恶心、呕吐、腹胀。如增加药物剂量，则反应的
发生率会增加，减少剂量则反应的 程度会减轻。

2
、骨髓抑制：发生率白细胞减少
11%
～
20%
，贫血
4%
～
16%
，血小
板减少
4%～
9%
。
骨髓抑制是肾移植术后的严重并发症，
可威胁生命，
一 旦发现应及时找专科医生处理。

3
、目前未发现有肝毒性、肾毒性或神经毒性。

用量

联合用药时，一般用药量每次
0.5g
，每天
2
次。




























word
版本