什么是药物半衰期,药物半衰期的注意事项

2021年1月25日发(作者：齐松涛)
什么是药物半衰期
,
药物半衰期的注意事项


篇一：药物半衰期与合理用药

药物半衰期与合理用药

南京军区南京总医院（
210002
）蔡明虹

谈恒山

李金恒

药物半衰期（
t1/2
）有称生物半衰期与生物半效期，指 血中
药物浓度下降一半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末
端相的药物半衰期，通常用
t1/2
（一房室模型）、
t1/2
（二房室
模型）
t1/ 2
（三房室模型）来表示。由于药物消除相半衰期在合
理用药中的重要地位，其越来越被临床医 师认识、接纳、重视。

1
通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹
< br>1
．
1
一次性用药或长期用药停药后
5
个
t1/2< br>（指消除相半衰
期以下同），药物在体内的浓度已消除
95%
，也就是说此 时患者
体内的药物浓度已基本消除，没有特殊病理，生理等因素造成
t1/2
的明显改 变的话，就没有监测血药浓度的必要，如氨茶碱停
药
3d[t1/2
（8±12h）< br>]
，地高辛停药
10d[t1/2(36~51)h]
。若患
者停药 时间小于
5
个半衰期突然发病，此时加用静脉负荷用药需
注意用量，用药速度不易过快 ，否则非常容易引起药物的中毒。

1
．
2
连续用药达
7< br>个消除相
t1/2
，血药浓度可达
99%
稳态。
也就是说此 时患者体内的药物浓度已基本达到一个稳定状态。这
时监测血药浓度，对长期用药的患者来说，最具有价 值。医、药
工作者可根据血药浓度监测结果给患者调整一个比较理想的用
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药。如某患者服氨茶碱
0.1g
，
1
次
/ 8h
，共
3d
后测得茶碱血浓
度为
6ug/ml
，患者 肝、肾功能稳定，无增减用药的话，即可改用
药方案为氨茶碱
0.2g
，
1< br>次
8h
。若患者病情严重，多脏器衰竭，
药物品种用的较多，其中不乏有药物相 互作用的可能性，最好在
用药
2~3
个
t1/2
时即监测血药浓度， 如此时血药浓度已达治疗范
围，说明患者
t1/2
较长，用药量偏大，需立即减量应 用，否则稳
态时会造成药物中毒。等到药物达稳态时再复测一次血药浓度，
同时，测肝、肾功能 ，这样可使医药工作者心中有数。如患者病
情不稳定，特别是肝、肾、心脏等功能变化较大，此时患者药 物
半衰期往往处在动态变化之中，需随时监测血药浓度，方可保证
用药方案的准确性。

2
通过消除相半衰期确定给药方案人类有许多疾病要求治疗药
物在人体中的浓度波动在 一个最佳的治疗范围内，过高会导致不
良反应的增加，甚至引起死亡，过低又不能起到较好的治疗作用。例如降压药、解痉止喘药、强心药、抗癫痫药等。这种情况
就需要通过消除相半衰期来确定给药 方案。

2
．
1
超快速消除类（
t
1/2≤1h） 。此类药物大多吸收快，消
除亦快，不易在体内蓄积，可多次应用，如用药不当，亦可使血
中药 物浓度偏低而达不到治疗效果。如青霉素静脉用药，若静滴
时间过长，虽然体内维持药物浓度的时间较长 ，但达不到抑菌浓
度（
MIC
），疗效差，还易引起细菌耐药性。因此，此类药物易
快速进入体内，使血药浓度升高而达治疗目的，或可加大用药
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量，使血药浓度高出
MIC
数倍，用冲击治疗的方法，使血中药物
较高浓度保持较长时间以达较好的疗效。但必须注 意的是血药浓
度并非无限制的越高越好，要注意过高的、血药浓度是否会引起
患者药物不良反应 ，比如青霉素的脑膜刺激症状。因此，合理的
用药方案，

必须兼顾。如青霉素可溶在
100~200ml
液体中，根据用量的
大小，
0.5~1h
滴完， 如超剂量应用，应延长滴注速度或增加输液
量。对于免疫功能低下的患者，仍主张每日多次大剂量给药的 方
法。

2.2
快速消除类（
t1/2=1~4h
）。此类 药物吸收亦较快，消除
偏快，也主张多次应用。由于其消除快，往往易忽视一些药物的
体内蓄积 ，长时间用药会使毒性增加。如氨基糖苷类抗生素，随
着用药时间的延长，其
K21
（ 室间转运速率常效）明显延长，
Vdss
（稳态后的分布容积）明显增加，使谷浓度升高，说明 组织中有
蓄积，故造成肾耳毒性增加，因此氨基糖苷类抗生素可用每日一
次的用药方案，即增加 了血中药物的峰浓度，加上其较长的

PAE
，达到较好的杀菌效果，又降低了血中药 物的谷浓度，减少了
毒副反应的发生，使用药更安全合理。

2.3
中速消除类

（
t1/2=4~8h
）。此类药物理主张
3~4
次
/d
的给药方案，最好
1
次
/ 6h
或
1
次
/ 8h
，使血药峰谷浓度波动在
最小范围中， 一方面比较安全，另一方面可减少晚上到次日晨由
于服药时间长引起血药浓度下降而造成疾病的复发，如 氨茶碱、
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< br>扑痫酮等。但如此服药往往会影响患者的休息，为此这类药物的
缓释片是发展的方向，如茶碱缓释 片优喘平，葆乐辉等，它们可
使血中浓度维持
12h
及
24h
，每日仅需服
2
次（
1
次
/ 12h
）及
1
次即可。

2.4
慢速消除类（
t1/2 =8~12h
）。此类药物主张
2~3
次
/d
的给药方案，最好为
1
次
/8h
或
1
次
/ 12h
。如戊丙酸钠、硝苯吡
啶。由于病人长期服药，仍感
2~3
次
/d
的服药方法不便，为此，
这类药物的缓释片也不少，如德巴金 为丙戊酸钠的缓释片，可维
持血药浓度
24h
，伲福达为硝苯地平控释片，可维持血药 浓度

12~24h
。

2
．
5
超慢速 消除类（
t1/2>24h
）。此类药物可
1
次
/ d
或
数日一次服用，但前者优于后者，因为
1
次
/d
服药剂量往往比
1
次
/
隔日服药剂量小一倍，其血中药物浓度波动范围要小的多，且
每天定时定量服药，这样更安全，也比较符合人体的生理规律，
如地高辛（
t1/2=36~ 51h
），利维爱（
t1/2=48h
）等。

2
．
6
非线性动力学类。此类药物
t1/2
随剂量的变化而变化，
变化情况往往 因人而易，用药剂量较难掌握。若长期应用最好在
血药浓度监测下调整用药方案，在接受治疗浓度时最好 小剂量的
增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒，如苯妥英钠等。

3
灵活掌握消除相半衰期

3
．
1 t1/2
与
PAE
由于
?-
内酰胺类，氨基糖苷类，氟喹诺酮类药物大多
t1/2
较短，以往多为
2~3
次／
d
的用 药法。

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近年来，人们对抗菌药物
PAE
认识不断深入，认为给药间隔
时间可根据药物浓度
>MIC
或
MBC
的时间加上
PAE
的持续时间
来确定。因此
PAE
已成为合理用药中的一个重要参数。由于
PAE
的长短与药物剂量（浓度）呈 依赖性；与抗菌活性成正比关系；
与患者机体的免疫系统有直接的关系，因此不同类型的药物其

PAE
长短不同，如氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素
PAE
要比
β－ 内
酰胺类抗生素更强、时间更长、更适合
1
日
1
次的给药方案。一< br>般认为氨基苷类峰值浓度与最低抑菌浓度
MIC
比值为
5~10
为最
佳，每日一次的用药法比每日多次用药方法安全、有效、经济、
合理，提高了药物的价值效应。 氟喹诺酮类药物在安全用药的前
提下尽可能采用大剂量用药，每日一次的用药方法比多次用药更
为安全，，但应注意多数氟喹诺酮类药物杀菌作用的量效关系呈
双相变化，即药物有一最强杀

菌浓度，高于此浓度时，药物杀菌活性反而随浓度增加而减
弱。青霉素类抗生素一般主张
1~2
次／
d
冲击疗法。

3
．
2
影响
t1/2
的生理因素；影响
t1/2
的主要生理因素为年
龄，随着年龄的增长
t1/2
会明显延长，随 着用药时间的延长，老
年人对低浓度有一定耐受性，但对过高的浓度又比较敏感，易出
现中毒， 也就是治疗窗变窄。此时，对于安全范围本身就比较小
的药物最为安全的办法就是使血药浓度波动在治疗 的下线，波动
范围越小越好。如地高辛
0.125mg
，
1
次
/d
的用药方案不如

0.0625mg
，
1
次
/ 12h
安全有效。影响
t1/2
其次的因素为种族差
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异，不同种族的人群其药物代 谢酶活性不同，
t1/2
亦不同，就是
同一种族，药物代谢酶也分快代谢与慢代谢，慢 代谢比快代谢

t1/2
延长数倍或更多。这必须引起重视，且其有家族遗传性。

2.3< br>影响
t1/2
的病理因素：影响消除相半衰期的主要病理因
素为：以肝脏代谢为 主的药物，在肝脏衰竭时
t1/2
明显延长，以
肾排泄为主的药物，在肾衰竭时t1/2
明显延长；心衰可导致全身
脏器淤血，使药物的
t1/2
明显延 长。如：袁
X
，女，
84
岁，诊
断：冠心病、房颤、慢性心功能不全 、高血压病、，左侧脑梗塞
后遗症等。患者在住院期间曾短时间用过地高辛
0.125mg< br>，
1
次
/
日，在用地高辛期间因病情变化而出现过急性肾功能衰竭，经 治
疗好转，此期间可明显发现地高辛
t1/2
随血清肌酐
Cr
的变化而
明显变化：Cr 342μmol/L，
t1/2 345h
；Cr 258μmol/L，
t1/2
110h
；Cr 138μmol/L，
t1/2 87h
。此时必须根据病情变化随时调
整用药方案。

3
．
4
药物相互作用的影响：药物的相互作用亦可引起
t1/2
明显延长，此时最好结合血药浓度的监测来判断用药方案。

3
．< br>5
多种因素影响时，消除相半衰期对用药方案判断的重要
性。最难以判断用药方案的患者 为患有多种疾病，伴有多脏器损
害，病情在动态变化中，药物相互作用又可能存在多种影响的患
者。此时，由于病情危重不允许有差错，干扰因素多，临床医师
难以确定用药方案，此时可监测消除相两 点血浓度，
Co
（第一
点），
Cp
（第二点）。用
K=-[ln(Cp/Ct )]/t
公式为（
t
为两点
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间隔时间），计算出
t1/2 =ln2/K
，用此时的
t1/2
判断用药方案
可达到良好的效果。如：聂
X
，男，
76
岁，诊断：慢 性支气管炎
48
年、慢性阻塞性肺气肿、肺心脑病、肺癌等，患者病情危重，
气管切开 。在病情相对稳定时服氨茶碱
0.2g
，
1
次
/ 8h
，
t1/2
8.2h
。后病情恶化，先后出现呼吸衰竭、心衰、肾衰、 大咯血、
几次呼吸、心跳停止，在病情动态变化过程中，我们先后计算
出：
t1/2 15.8h
，改用药方案为
0.1g
，
1
次
/ 6h
；
t1/2 23.3h
，
改用药方案为
0.1g
，
1
次
/8h
，使血药浓度始终保持在正常范
围，积极配合临床抢救 成功。随着临床药学的发展，从常规用药
方案逐步过渡到个体化用药方案。消除相半衰期是个体化用药方
案的一个重要参考因素，灵活掌握消除相半衰期，可使用药更合
理，不仅可提高治疗效果，最大 限度的减少药物的不良反应，还
可提高病人的生活质量

篇二：半衰期与给药方案

如何根据药物半衰期确定给药方案？

根据药物半衰期确定给药方案时，应注意以下几个问题：

( l
）每种药 物的半衰期都是一个平均数，其实际数字常因
个体差异和药物间相互作用等因素的影响而有很大差别（详 见本
章第
5
问），如林可霉素半衰期的高、低限是
2 . 5
一
n . 5
小
时，地高辛的半衰期为
12
一
132
小时。所以，根据药物半衰期
确定给药方案时，还应严密观察患者 的用药反应，注意个体差异
和药物间相互作用的影响。

第
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