药品质量研究学习报告

2021年1月25日发(作者：秦一爵)
药品质量标准研究学习报告

通过阅读药品质量研究方面的相关文献，就其内容和过程做了一个学习报告。

药品 质量标准是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原
度、
无菌度、< br>物理化学性质以及杂质的综合表现。
药品质量的优劣直接影响到药品的安全性
和有效性，
关系到用药者的健康与生命安危。
质量标准是企业在生产、
供应、使用和管理各
环节保证药品质量的依据。因此，起草科学、合理、
规范的质量标准在药品研发阶段极其重
要 。

一、药品质量标准建立的包括以下基本过程：

（一）

确定药物质量研究一般的内容
:
（
1
）性状
:
一般来说需根据所研制产品的特性（原料药和制剂）及采用的制备工艺，并结
合稳定性研究结果进行质量 研究，以使质量研究的内容能充分地反映产品的特性及质
量变化的情况。原料药和制剂从以下方面研究：

原料药
:
外观、色泽、臭、味、结晶性、引湿性、溶解度、熔点或熔距、旋 光度或比旋
度、吸收系数、相对密度、折光率等


制剂：外形、颜色等

（
2
）鉴别：
药物的鉴别反应通常是 指用可靠的理化方法来证明己知药物的真伪，而不是对
未知物进行定性分析。
常用的鉴别试验方 法有化学法、
色谱法
(
如薄层色谱法、
高效液
相色谱法
)< br>、
光谱法
(
如紫外
-
可见分光光度法、
红外分光光度 法
)
等。
因鉴别项的目的
是能准确判定被分析物是目标化合物，而非其他物质
,
同时要满足药检所常规快速检
验，因此采用的方法需要专属性强、灵敏度高、重复性好、操作简 便。检查项目通常
应考虑安全性、有效性和纯度
3
个方面的内容。药物按既定的工艺生 产和正常贮藏过
程会产生杂质，
一般需要对一般杂质
(
如氯化物、
硫 酸盐、
重金属、
砷盐、
炽灼残渣等
)
、
有关物质
(
在生产过程中带入的起始原料、
中间体、
聚合体、
副反应产物以及贮藏过程< br>中的降解产物等
)
、
溶液的澄清度与颜色、
溶液的酸碱度、
残 留溶剂、
水分
(
干燥失重
)
、
含量
(
效价
)
等进行研究。选择的条目不宜太多，能足以证明其真实性即可。

有关物质 研究是原料药研究的重要内容，对于创新药物，一般可以参照杂质研究
技术指导原则，结合药理毒理研究 以及临床研究，并依据不同药物的最大日剂量，决
定其报告限度、鉴定限度以及质控限度。而对于仿制药 ，由于其安全有效性的评价基
础是基于已上市药物的安全有效性相关信息，因此仿制药上市的前提应是其 质量与上
市品“一致”或“等同”
。在进行有关物质研究时，应注意与已上市药品的杂质种类、
各单个杂质含量以及总含量进行比较。一般而言，仅提供简单的
HP
LC
图谱，无法充
分说明杂质种类的异同和对应杂质的高低，建议至少采用列表形式，必要时采用多种
检测手段，如
DAD
，
LC-MS
等技术手段逐个进行对比，在全面研究 的基础上控制其限
度。其目的是使仿制药品的质量不低于或者高于已上市药品。某些药物具有多晶型现< br>象。药物晶型不同，尤其是难溶性药物晶型不同，可能影响药物的有效性、安全性及
稳定性，应该 对其晶型进行研究。对于某些难溶性原料药，如需制成口服制剂，而其
粒度对生物利用度、溶出度和稳定 性有较大影响时，应对粒度和粒度分布进行考察。

（
3
）检查：
原 料药
:
一般杂质、有关物质、残留溶剂、晶型、粒度、干燥失重和水分、溶液
的澄清度 与颜色、溶液的酸碱度、异构体等。

制剂：制剂通则、含量均匀度、溶出度、释放度、杂质、 脆碎度、残留溶剂、异常毒
性、降压物质、
pH
等。

现在主要讲解 一下溶出度的检查：
溶出度也称溶出速率，
是指在规定的溶剂和条件下，
药物从片剂、
胶囊剂、
颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。
溶出度试验是模拟口
服固体 制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品
质和工艺水平的一 种有效手段，
可以在一定程度上反映主药的晶型、
粒度、
处方组成、
辅料品种 和性质、
生产工艺等的差异，
也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀
度的一种有 效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异
,
因此是药品质量控制
必检项目之一 。

溶出度是药物尤其是难溶性药物口服固体制剂的重要质控项目。
规范的溶出度研< br>究不仅可保证产品的重现性和一致性，
更重要的是可规避人体试验的风险。
对难溶性药物口服固体制剂，
国外通常采用多种溶出介质进行考察，
选择类似胃肠液的介质
(
如
pH
值
1.2
的盐酸溶液、
pH
值
4.5
和
6.8
的缓冲液以及水。有些情况下亦可考虑
pH
值
7.8
及以上的溶出介质，
或者不同
pH
介质的更换
)
，
并与上市品进行平行对照，
考
察溶出曲线，
以全面评价产品与已上市原发产品
(
或已上市其他产品
)
溶出行为的差异。
申请人可参考释放度研究的 相关技术要求进行研究。

（
4
）含量测定：
是指利用理化方法测定 药物有效成分的含量，此为药物纯度的主要标志之
一，研究时应根据新药结构特点，结合生产实际进行多 种测定方法的研究，选择一种
准确、专属、灵敏、简便、先进、可靠，有良好重现性的方法收载于标准中 。

原料药纯度高，其含量限度规定严格，应着重于测定方法的准确性与测定结果的
精 密度，故以经典方法为主，如以容量法为首选。研究时应用精制纯品考察回收率，
回收率的重现性应有五 份以上数据，其变异系数应不大于
+0.2
％，含量限度可订为
98.0
～< br>102.0
％；
分光光度法因其方法误差较小而尽量不用，
必须用时，
应用纯度高的
对照品比较法来测定，含量限度可订为
98.0
％以上。

（二）

进行方法学研究：


包括方法 的选择和方法的验证：包括一般原则，常规项目试验的方法和针对所研
究药品的试验方法。

（三）

质量标准项目及限度的确定：

（
1
）

在充分的质量研究基础上确定

（
2
）

质量标准项目的设置既要有通用性，又要有针对性、

（
3
）

质量标准中限度的确定通常基于：
安全性和有效性 的综合考虑，
规模生产及贮藏的
实际情况等等

（四）

制定和修订质量标准：

（
1
）

质量标准的格式和用语；

（
2
）

质量标准的起草说明；

（
3
）

质量标准的阶段性及修订的必要性。

二、药品质量标准制定的原则

（一）
安全有效性：
安全性主要表现为药品的毒副作用小；
有效性主要指药物的疗效 确定。

（二）先进性：在原标准的基础之上加之自己的理念和创新，不断适应新的市场需求。

（三）针对性：充分考虑药品剂型、生产工艺、流通、使用各个环节的实际因素。

（四）规范性：遵循“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的遵旨。

三、药品质量标准的内容：

（一）名称：

（
1
）通用名：国家卫生行政部门批准载入国家正式药品标准中的药品法定名称。

（
2< br>）化学名：根据
IUPAC
命名原则（
Nomenclature of organic chemistry
）

（
3
）商品名：生产厂家在申请生产新药时注册的商品名称。

（
4
）专利名：请求书中的发明名称和说明书中的发明名称应当一致。

（
5
）别名、曾用名：正式名称之外的名称。

（二）性状：

（
1
）

外观与嗅味