国产高智商犯罪电影-
可致药源性癫痫的药物分析
医学综述
2009
年
6
月第
15
卷第
12
期
MedicalRecapitu late,Jun2oo9,V01.15,N0.12
可致药源性癫痫的药物分析
刘逢山
(
福建医科大学附属第二医院药剂科
,
福建泉州
362Oo0) < br>中图分类号
:R969.3
文献标识码
:A
文章编号
:10o 6-2O84(2009)12
—
1856_03
摘要
:
癫瘸是指 脑部神经元异常放电导致暂时性脑功能失调
,
药源性癫痫
(MSE)
是指由药
物直接或间接引起的癫痫发作
.
临床上很多药物可引起癫痫发作
,
如用于中枢神经系统的
r.
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唱
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癫痫是一组临床综合征
,
是指脑部神经元反复
异常放电
,
导致暂时性脑功能失调
,
临床表现为患者
或观察者能察及的
,
大脑神经元的阵发性放电所致
的各类癫痫发作
,
一般呈多次发作
.
药源性癫痫发
作是指由药物直接或间接引起的癫痫发作
,
是继发
性癫痫
,
又称症状性癫痫
,
其机制目前未完全阐明
,
能使脑内兴奋性递质过多或抑制性递质过少
,
使兴
奋与抑制失衡的药物均可引起癫痫发作
.
药物诱发的癫痫或痫性发作涉及两个方面
:
癫
痫患者服药后诱发的癫痫发作和非癫痫患者服药后
诱发的痫性发作
.
就发生的时机而言
,
可分为给药
过程中发生的和撤药引起的痫性发作
.
引起痫性发
作的药物介绍如下
.
1
中枢神经系统用药
1.1
抗精神分裂症药几乎所有的临床常用的抗
精神病药都可诱发癫痫发作
,
发生率约
1%,
目前认
为可能与精神药物影响中枢神经系统各部分电活动
有关
.
能诱发癫痫病的药物以氯丙嗪
,
氯氮平
,
泰尔
登 最为多见
,
氟哌啶醇次之
,
奋乃静
,
三氟拉嗪较
少
,
而且与使用剂量有关
,
如氯氮平每日用量
>5o 0
mg
时
,
即可引起癫痫发作
;
注射大剂量氯丙嗪往往< br>
会诱发癫痫大发作
.
目前临床常用的新型抗精神
分裂药物多受体阻滞剂如维思通
J,
奥氮平等
,
均有引起癫痫发作的报道
,
药物使用说明书亦指出
有癫痫史患者慎用
.
抗精神病药引起痫性发作的危险因素有
:
①有
药物诱发痫性发作史
;
②癫痫病
史
;
③脑电图异常者
;
④头部外
伤
,
手术史
;
⑤突然改变抗精神
病药剂量
,
大剂量抗精神病药
治疗
;
⑥多种抗精神病药与抗
癫痫药共用
;
⑦器质性脑病
;
⑧
电休克或胰岛素休克治疗
.
有危险因素的患者
,
运用抗精
神病药治疗应注意监测有无癫
痫发作
.
1.2
抗抑郁药抗抑郁药单环类的丁胺苯丙酮
,
二
环类的氟西汀
,
三环类的麦普替林
,
四环类的米安色
林等均可诱发癫痫
,
其危险因素与抗精神分裂症药
诱发癫痫类似
.
目前常用的
5.
羟色胺再摄取抑制剂
如氟西汀
,
帕罗西汀
,
西普肽兰等可降低癫痫发作的
阈值
,
有癫痫史患者易于复发
,
尤其与抗精神分裂症
药物联用时
.
三环类抗抑郁药如氯丙米嗪
,
阿米替林等剂量
偏高且与
5.
羟色胺再摄取抑制剂合用者占抗抑郁药
诱发癫痫的
44.4%.
氟西汀
,
帕罗西汀是高效的
CYP2D6
酶抑制剂
,
能抑制三环类抗抑郁药在体内的
羟化代谢过程
,
提高三环类抗抑郁药的血药浓度
,
引
起心血管和中枢神经系统毒性
.
三环类抗抑郁药与
5-
羟色胺再摄取抑制剂二者合用诱发癫痫可能与此
机制有关
.
二者合用时应适当减少三环类抗抑郁
药用量或者进行血药浓度的检测
.
1.3
抗躁狂药碳酸锂使用过量或积蓄中毒
,
可导
致癫痫
.
微量元素铁
,
锌
,
铜
,
锰
,< br>锂等在癫痫发作中
也起一定的作用
.
1.4
抗焦虑药抗焦虑药地西泮
,
利眠宁
,
阿普唑
仑等
,
皆可加剧癫痫大发作
.
它们若与抗精神失常
药长期合用
,
一旦突然停用或急剧减量时
,
也可引起
癫痫病发作
.
苯二氮革类药物可以使意识水平下
降
,产生镇静思睡
,
脑电图放电
,
增加癫痫发作的易
感性
,
苯二氮革类药物对氨基丁酸
(aminobutyri
cacid,GABA)
受体有激活作用
,
可增加神经元或突触
< br>内
GABA
浓度
,
通过
GABA
的作用引起癫痫发作 加
医学综述
20o9
年
6
月第
l5
卷第
12
期
MedicalRecapitulate,Jun2
【
x) 1.15.0.12
剧苯二氮革类药物的用药原则应在不影响基本疗
效的前提下
,
坚持短期小剂量治疗
,
剂量与疗程应随
病情好转而调整
.
1.5
腑神经营养药脑神经营养药
,
兴奋脑神经细
胞
,
有危险因素的患者有诱发癫痫发作的危险
.
患
者因脯梗死给予脑苷肌肽注射液静脉滴注
,
治疗至
第
7< br>天
,
患者出现持续抽搐
,
癫痫发作
.
其他吡拉
西坦
,
脑活素
,
胞二磷胆碱等脑神经营养药
,
也可引
起癫痫发作
.
1.6
抗癫痫药抗癫痫药用于治疗癫痫
,
如果癫痫
发作增多
,
要逐个考虑下列原因
:
现服用的药物与原
服用的药物药效不同
,
血药浓度低
,
耐药
,
更换药物< br>,
药物相作用
,
神经毒性反应
,
电解质紊乱
,原有疾
病加重
,
停撤药物不当
.
抗癫痫药引起癫痫发作增加的主要表现为
:
①用药后出现新的发作类型
,
如用卡马西平
,
喜保宁
后出现肌阵挛性发作
;
②用药后原有癫痫类型的
发作频率和严重程度加重
;
③用药后出现癫痫持
续状态
,
如
GABA
能药物诱发非惊厥性癫痫持续状
态
_.
发作类型可由不同的抗癫痫药物所引起
,
如
典型的失神发作通常由卡马西平
,
氨己烯酸
,
托卡
品
,
加巴喷丁引起
,
拉莫三嗪可加重严重婴儿肌痉
挛症
;
马西平可明显加重一些良性癫痫的
症状
用于中枢神经系统药物所致癫痫以大发作为
主
,
常见的诱发因素包 括加药过快
,
剂量偏高
,
骤然
减少或停用原抗精神分裂症药和抗抑郁药
,
原来联
用的苯二氮革类药物
(
尤其是氯硝安定
)
停药过快也
是主要的诱因
.
癫痫发作准确时间难以预计
,
一般
多发生于用药早期
.
唐文新等分析以往的资料认
为服药第
l5
~
45
天以及服药后
4h
内为精神药物导
致癫痫发作比较集中的时段
,
应加强对这段时间的
临床观察
.
F{
前有学者推测
,
此类药物引起癫痫可能是由
于药物抑制传人冲动
(
内侧上行网状激活系统
)
对大
脑皮层放电的去同步化作用
,
从而引起皮层放电的
过度同步化
,
因而激发或加剧癫痫发作
H
2
抗生素
2.1
青霉素类青霉素类如青霉素
,
氨苄西林
,
羧
苄西林等诱发癫痫发作已临床熟知
,
其发生机制与
B
内酰胺环对
GABA
受体的阻滞作用有关
.
青霉素类
诱发癫痫多数与超大剂量有关
,
大剂量静脉滴注或
鞘内注射很易引起癫痫发作
,
剂量过大使大脑皮层
兴奋性增加,
导致癫痫发作
,
甚至死亡
,
其严重程度
随剂量增大和疗程延长而增加
.
青霉素脑病症状伴
癫痫持续状态可能出现在用药
24
~
72h.
癫痫病史
,
.
肾功能不全
,
老年
,
婴幼儿
,
青霉素剂 量过大是诱发
癫痫的主要危险因素
u
引
.
2.2
头孢菌素类郭淑玲等报道尿毒症患者给
予头孢他啶
2.0g
静脉滴注
,1
次
/d,
连用
3d,
第
7< br>天
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