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药物化学简答题

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-01-24 12:53

外来媳妇本地郎黄菲-

2021年1月24日发(作者:封绚)
抗生素

1.
抗生素按化学结构可分为哪几大类?各举一例药物。

(1)
β
-
内酰胺抗生素
:
青霉素
,
氨苄 西林
,
阿莫西林
(2)
四环素类抗生素
:
四环素
( 3)
氨基糖苷类
抗生素
:
阿米卡星
,
庆大霉素
(4 )
大环内酯类抗生素
:
红霉素
,
罗红霉素
,
阿奇霉 素
(5)
其他
:
氯霉


2.
简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性
,
试以反应式表示。
(1)
在强酸条件下或氯化高汞的作用下
,
β
-
内酰胺环发生裂 解
,
生成青霉酸
,
青霉酸与水生成
青霉醛酸
,
青霉 醛酸不稳定
,
释放出二氧化碳
,
生成青霉醛。
另一途径为青霉酸脱二 氧化碳生成
青霉噻唑酸
,
在分解为
D-
青霉胺和青霉醛。在弱酸(pH=4)
的室温条件下
,
侧链上羰基氧原子上
的孤对电子作为亲核试 剂进攻
β
-
内酰胺环
,
再经重排生成青霉二酸
,
青 霉二酸可进一步分解
生成青霉胺和青霉醛。
(2)
在碱性条件下
,
碱 性基团向
β
-
内酰胺环进攻
,
生成青霉酸
,
青霉酸 加
热时易失去二氧化碳
,
生成青霉噻唑酸
,
遇氯化高汞青霉噻唑酸进 一步分解生成青霉胺和青霉
醛。
(3)

β
-
内酰胺酶的作 用下
,
酶中亲核性基团向
β
-
内酰胺环进攻
,
生成 青霉酸
(
青霉酸加
热时易失去二氧化碳
,
生成青霉噻唑酸
,
遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉

)


3.
简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。

(1)
耐酸青 霉素的设计原理
:
天然青霉素
V

6
位酰胺侧链上连有吸电 子基
,
可阻碍电子转移
,
避免分子内重排
,
增加了对酸的稳 定性。为寻找耐酸青霉素提供了基本思想
,
即在
6
位酰胺基

α
位引入
O

N

X
等电负性原子
,< br>从而合成了一系列耐酸的青霉素。
(2)
耐酶青霉素的设计
原理
:通过改变
6
位侧链
,
引入立体障碍大的基团
,
可以阻止 青霉素和
β
-
内酰胺酶的活性中心
作用
,
同时可以限制侧链 和酰胺
C=O
之间的单键旋转
,
迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心
不易适应的构型
,
降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性
,
从而保护了分 子中的
β
-
内酰胺
环。
(3)
广谱青霉素的设计原理
:

G+
菌的作用低于青霉素
G,
但对
G-
菌却 显示较强的抑制作
用。分析原因是由于其侧链为亲水性。受之启发
,
合成一系列含有< br>NH2,COOH,SO3H
的侧链的半
合成青霉素。

4.
为什么青霉素
G
不能口服?而青霉素
V
却可以口服?为什么青霉素
G
的钠盐或钾盐必须做
成粉针剂型?

青霉素
G
在酸性条件下 不稳定
,
易发生重排而失活。因此不能口服
,
通常将其做成钠盐或钾盐
注射使用
,
但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强
,
β
-
内酰 胺环会发生开环生成青霉酸
,
失去抗菌
活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂 使用。

青霉素
V:
具有耐酸性
,
不易被胃酸破坏。

5.
奥格门汀是由哪两种药物组成?说明两者合用起增效作用的原理。

临床 上使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀
,
可使阿莫西林增效
130
,
用于
治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
阿莫西林为半合成的光谱青 霉素
,
通过抑制细菌细胞壁的
合成而发挥抗菌作用
,
但会被细菌所产 生的
β
-
内酰胺酶水解而失活。
克拉维酸是有效的
β
-
酰胺酶抑制剂
,
可与多数
β
-
内酰胺酶牢固结合,
可使阿莫西林免受
β
-
内酰胺酶的钝化
,
用于
治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。

6.
简述天然四环素类抗生素的不稳定性,
并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子
的食物一起使用的原因。
< br>(1)
天然四环素具有易产生耐药性
,
化学结构在酸、
碱条件下不稳定 等缺点。
不稳定部位为
C-6
位的羟基和
C-4
位的二甲胺基。在酸性条件下
,C-6
上的羟基和
C-5
α
上氢发生消除反应< br>,
生成
无活性橙黄色脱水物。

pH2-6
条件下
, C-4
二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化
,
生成差
向异构体。
4
位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。
在碱
性条 件下
,C-6
上的羟基形成氧负离子
,

C-11
发生分子 内亲核进攻
,
经电子转移
,C
环破裂
,

成无活性 的具有内酯结构的异构体。
(2)
分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基
,
在 近中性条
件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。四环素类抗生素能和钙离子形成黄色的络合物沉积在骨骼和牙齿上
,
小儿服用后会发生牙齿变黄色
,
孕妇服用后其产儿可 能发生牙齿变色、骨
骼生长抑制。因此小儿和孕妇应慎用或禁用。

7.
试从 红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理
,
并举出两例药物。

结 构存在多个羟基以及在其
9
位上有一个羰基
,
因此在酸性条件下不稳定
,
易发生分子内的脱
水环合。
在酸性液中
,C-6
上的羟基与C-9
的羰基形成半缩酮的羟基
,
再与
C-8
上氢消去一分子< br>水
,
生成
8,9-
脱水
-6,9-
半缩酮衍生物。然 后
C-12
上的羟基与
C-8-C-9
双键加成
,
进行分子 内
环合
,
生成
6,9,-9,12-
螺旋酮。
(2)
①早期对红霉素的结构修饰主要是将红霉素制成各种酯类
和盐类的前体药物目的是增加红霉素的稳定性 和水溶性。
红霉素乳糖醛酸盐、琥乙红霉素

后期主要是针对红霉素酸降解的机制对大 环内酯进行改造。
在红霉素在酸降解反应中
,
参与反
应的基团有
C- 9

,C-6
羟基
,C-12
羟基和
C-8
,
因此结构修饰主要在这些部位进行。
罗红霉
素、克拉霉素、阿齐霉素

8.
氨基糖苷类抗生素有哪些共性?为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性?

(1)
共同特点
:
①结构
:
含氨基糖
,
碱性多元 醇②抗菌谱
:
广谱
,

G-
菌的作用强于
G+③作用机制
相似
:
抑制核糖体蛋白质的合成④副作用相同
,
听觉 毒性
,
肾毒性⑤易产生耐药性。
(2)
一些耐
药菌会产生氨基糖苷钝 化酶
,
使氨基糖苷类抗生素灭活。包括氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷
乙酰转移酶、氨 基糖苷腺苷转移酶。这些酶的作用均使卡那霉素失去活性。

9.
为什么红霉素口服后生物利用度极低?

水溶性小
,
只 能口服
,
但在胃酸中不稳定
,
易分解迅速失去活性。

合成抗菌药

1.
什么是抗菌增效剂?简述各类抗菌增效剂的作用原理
,
说明
SMZ
常和
TMP
组成复方制剂使用
的原因。
①抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时
,
所产生的治疗作用大于二 个药物分别
给药的作用总和。
②磺胺类药物的抗菌增效剂主要是作用于叶酸合成途径中的不同酶
,
在和磺
胺药物一起合用时
,
对细菌的代谢途径产生双重阻断作用< br>,
从而使磺胺药物的抗菌作用增强数
倍或数十倍
,
同时对细菌的耐药性 也减少。
磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必
需的对氨基苯甲酸
(PAB A)
极为相似
,
与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶
,
生成无功能的 伪二
氢叶酸
,
从而抑制细菌的生长繁殖。③甲氧苄啶
(tmp)
与磺 胺甲噁唑
(smz)
合用
,
可使其抗菌作
用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用。
而且可减少耐药菌株的产生。
还可增强多种抗生素
(

四环素、庆大霉素
)
的抗
CH3ONa
菌作用。

2.
简述磺胺类药物的构效关系。

①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。< br>即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位
,
在邻位或间
位无抑菌作用。
②芳氨基的氮原子上一般没有取代基
,
若有取代基则必须在体内易被酶分解或
还原为游 离的氨基才有效
,

RCONH-,R-N=N-,-NO2
等基团
,
否则无效。
③磺酰胺基的氮原子上
为单取代
,
大多为吸电子基团取 代基
,
可使抗菌活性有所加强。
吸电子基团可以是酰基
,
也可以是芳香杂环。
N,N-
双取代化合物一般丧失活性。④苯环若被其它芳环或芳杂环取代,
或在苯环
上引入其它基团
,
抑菌活性降低或丧失。⑤磺胺类药物的酸性 离解常数
(p
K
a)
与抑菌作用的强
度有密切的关系
,
p
Ka
值在
6.5~7.0

,
抑菌作用最 强。

心律失常

1.
抗心律失常药物的作用机理
: 抗心律失常药物的作用机理
,
主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道
,
改 变离子流而改变心肌

细胞的电生理特征
,
其途径主要有以下四种
: (1)
降低自律性
(2)
减少后除极与触发活动
(3)

变 膜反应性而改变传导性
(4)
改变有效不应期及动作电位时程减少折返。

2.
抗心律失常药的分类

通常依
Vaugha Williams

,
将抗心律失常药分为四类
:

I
类为钠通道阻 滞剂
,I
类还可进一
步分为
:IA:
奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺< br>,
降低去极化最低速率
,
延长动作电位时程
;
IB:
利多
卡因、妥卡尼、美西律
,
降低去极化最大通量
,
缩短动作电位 时程
;IC:
氟尼卡、普罗帕酮、莫
雷西嗪
,
降低去极化最大速率< br>,
对动作电位时程无影响②Ⅱ类为
β
-
受体阻断剂
:
普萘洛尔
,

制交感神经活性③
III
类为延长动作电位时程药物
:
碘胺酮、
托西溴苄铵、
索他洛尔
,
抑制钾离
子外 流
,
延长心肌动脉电位时程④Ⅳ类为钙拮抗剂
:
维拉帕米
,
抑制钙离子缓慢内流。

3.
降血脂药物分类

A.
降低胆 固醇和低密度脂蛋白的药物
:(1)
胆汁螯合剂
:
考来烯胺
(2)< br>强甲戊二酰辅酶
A(HMG-CoA)
还原酶抑制剂
:
他汀类
,
洛伐他汀。
B.
降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物
:(1)
苯 氧乙酯类药物
:
氯贝丁酯
(2)
烟酸及其衍生物
:
烟酸
一种维生素

维生素
B5
或者维生素
PP


甾体激素药物

1.
如何对雌二醇结构改造而获得口服或长效雌激素?


17位乙炔化之后得到炔雌醇②进一步将
3-
位酚羟基改造成为环戊醚
,
得炔 雌醚。③尼尔雌

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