常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义

2021年1月24日发(作者：滕代远)

常见乙型肝炎病毒标志物及其
检测意义


常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义


乙肝病毒表面抗原（
HBsAg
）
：



HBsAg
是乙肝病毒外壳部分的蛋白质，
乙肝病毒感染
人体后，
便在肝细 胞内复制装配，
其中外壳部分常有剩余，
此剩物进入血液就形成
HBsAg
血 症。
由于
HBsAg
本身不
是完整的乙肝病毒，不含核酸，也无
DN A
聚合酶活力，
故无传染性，
但有抗原性。
由于它常伴随乙肝病毒的存在，< br>故已被定为现症
HBV
感染的指标之一。
检测
HBsAg
有助
于乙型肝炎的诊断。



在急性乙型肝炎，
HBsAg< br>常在感染乙肝病毒后
6
－
12
周出现，当氨基转移酶（
ALT
、
AST
）或胆红素开始上升
时，
HBsAg
滴度达到高峰 ；当症状出现后
HBsAg
滴度开
始下降，多在发病
4
－
5
个月内消失。由于
HBsAg
是感染
乙肝病毒后出现的第一个乙肝病毒标志物 ，故常用于急性
乙型肝炎的早期诊断。




在乙型肝炎 急性症状消失、肝功能恢复后，仍持续阳
性者，常提示肝炎慢性化。另外需要指出的是：有相当一
部分
HBsAg
阳性的肝炎病人，其原先可能就有乙肝病毒
感染，常表现为无症状带 毒者，病情在不知不觉中进展，
一旦出现症状，已是慢性乙型肝炎，甚至已是肝硬化了。





HBsAg
是乙肝病毒感染的主要指标，但
HBsAg
阴性
并不能排除乙型肝炎，约有
5
％的乙型肝炎病人出现
HBsAg
阴性。
原因如下：
1
：
急性乙型肝炎
HBsA g
阴性可
能是抗
HBs
出现前的窗口期，
即
HBsAg消失，
抗
HBs
尚
未出现之际。
2
：乙肝病毒和丁肝病 毒重叠感染，丁肝病
毒大量复制，对
HBsAg
合成有抑制作用。
3
：乙肝病毒的
S
基因变异，不表达
HBsAg
。
4
：低水平 的乙肝病毒感染，
其
HBsAg
阴性是因为目前检测
HBsAg
的方 法还不够灵
敏。另外，即使
HBsAg
阳性，亦需澄清是否有其他肝炎
病毒的 混合感染。因甲型和乙型、乙型和丙型、乙型和丁
型以及乙型和戊型肝炎病毒均有双重感染。

乙肝病毒表面抗体（抗
HBs
）



乙肝病毒表 面抗原（
HBsAg
）可使机体产生相应的抗
体，即乙肝病毒表面抗体（抗
H Bs
）
。抗
HBs
可作为乙肝
病毒既往感染的判断指标。
抗
HBs
在感染乙肝病毒后
4
－
5
个月出现，
多数病 例随着它的出现
HBsAg
消失，
也偶有
HBsAg
和抗
H Bs
同时出现，或
HBsAg
消失而抗
HBs
仍
阴性的“
窗口
”
现象。
抗
HBs
是保护性抗体，
它的 出现多数
意味着乙肝病毒感染的恢复，并已产生免疫力。



< br>临床上常遇到单项抗
HBs
阳性的情况，
其出现原因及
意义如下：



（
1
）正常人群有
5
％－< br>10
％的人仅检出单项抗
HBs
，

其中大多数滴度较低，多 由于非特异性反应反映所致，这
种低滴度抗体不能防止乙肝病毒再感染，仍应作为乙肝疫
苗接种 的对象。少数滴度较高，对乙肝病毒具有免疫力。




（
2
）在注射乙肝疫苗或高效价乙肝免疫球蛋白
（
HBIG
）后出现单纯抗< br>HBs
是正常现象。




（
3
）婴儿可出现一过性抗
HBs
阳性，这是因为少数
人抗
HBs
可通过 胎盘破损面或分娩过程母血污染而进入
胎儿体内。但这种乙肝表面抗体持续时间短暂，仅为数周
至数月。

乙肝病毒
e
抗原（
HBeAg
）



乙肝病毒
e
抗原（
HBeAg
）是乙肝病毒核 心部分的可
溶性蛋白，
一般认为，
HBeAg
是病毒复制和具有传染性的指标。




在急性乙型肝炎发病早期
HBsAg< br>出现阳性后数日至
2
周，几乎所有病人血清都可检出
HBeAg
持续阳 性，为时
短暂
,
呈一过性
,
此时传染性最强
,
如< br>HBeAg
持续阳性
,
提示
肝炎慢性化。




在慢性乙型肝炎，
HBeAg
可与乙肝病毒脱氧核糖核酸
聚合酶（
DNAP
）同时存在，并与血中丹氏（
Dane
）颗粒
密 切相关。
另外，
HBeAg
持续阳性，
还是慢性乙型肝炎活
动期的标 志。在
HBsAg
携带者中，
HBeAg
持续不消失，
提示有肝损害 。





这里需要指出的是：
HBeAg阴性，
并不表示传染性就
一定削弱或消失。最近研究表明，
HBeAg
阴 性，甚至
e
抗体阳性病人中，有部分
HBV DNA
阳性，若采用多聚酶
链反应（
PCR
）检测
HBV DNA< br>，则阳性率最高。这是因
为
HBV
前
C
基因突变，导致不能分 泌
HBeAg
。

乙肝病毒
e
抗体（抗
HBe
）



最重要的是根据不同情况，
理解抗
HBe
不同的临床意
义。




（
1
）在急性乙型肝炎的恢复期，测到抗
H Be
常与抗
HBs
、抗
HBc
相伴，这种情况表明传染性相对减低， 病情
好转。




（
2
）
慢性 乙型肝炎病人血清
e
抗原早期阴转，
抗
HBe
早期阳转，多数也是预 后好的指标，有的是抗病毒治疗的
结果，常伴有
ALT
下降和肝炎活动减轻，乙肝病毒 复制
减少，
但并不意味着完全停止。
少数情况下，
抗
HBe
阳性
伴
HBVDNA
持续阳性，常提示乙肝病毒前
C
基因变异，HBeAg
不能产生，
病情较严重，
病程进展迅速，
有的可发
展 为暴发性肝衰竭，自然缓解率低。




（
3
） 乙肝病毒表面抗原携带者血清
e
抗原早期阴转，
抗
HBe
早期阳转， 也是预后好的标志。
30
岁以下发生这
种转换者极少发生肝硬化、肝癌。


乙肝病毒核心抗体（抗
HBc
）和乙肝病毒核心抗体
M
型
免疫球蛋白（抗
HBc Ig
M
）



乙肝病毒核心抗体（抗
HBc
）是乙肝病毒核心抗原相
应的抗体。多在乙肝病毒表面抗 原出现后
4
－
10
周，病人
血清中可检出抗
HBc
。它不是保护性抗体，不能中和
HBcAg
。



在乙肝病毒感染急性期，
HBsAg
持续阳性期间，抗
HBc
滴度逐渐上 升，
在
HBsAg
滴度下降或消失时达高峰，
在急性乙型肝炎恢复期逐渐下降 。
抗
HBc
在乙型肝炎病人
的乙肝标志物中持续时间最长，大部分在感染5
－
6
年后
仍能查到，有的人可持续到感染后
23
年甚 至终身。在慢
性肝炎病人中，其阳性率达
50
％－
70
％，而且滴度 高。因
此，如抗
HBc
长期高滴度（＞
1
：
1000
）表示乙肝病毒在
肝内持续复制。




临床上常遇到单项抗
HBc
阳性的病例，分析如下：




（
1
）抗
HBc
试验的假阳性较多，可达
20< br>％以上。




（
2
）婴儿可出现一过性 抗
HBc
阳性，因为抗
HBc
主
要为分子质量相对较小的免疫球蛋白
IgG
，可通过胎盘传
输给胎儿。




（
3
）成人中如检出单项抗
HBc
持续阳性。可能有两
种性质完全 不同的情况：
1
：感染后恢复。正常人群中有
近
10
％的人检出单项 抗
HBc
，
其中一半属于既往感染乙肝

病毒，目前已恢复。
2
：低水平复制的乙肝病毒携带者。
骆抗先用多聚酶链反应
（
PCR
）
技术检测
15
例单项抗
HBc
阳性慢性肝炎病人血清中的
HBVDNA
，结果
14
例阳性
（
93.3
％）
。
这部分人属于
HBsAg
阴性的乙肝病毒携带者，
其
HBsAg< br>不能被检出，可能是其含量过低，不能用目前
的方法检出；也可能是乙肝病毒发生变异，即
S
基因变异
导致
HBsAg
不能表达

乙肝病毒前
S
抗原、前
S
抗体


乙肝病毒的
S
基因由
S
基因、
前
S1
基因、< br>前
S2
基因
组成，分别编码
S
蛋白（
HBsAg）
、前
S1
蛋白（前
S1
抗
原）
、前
S2
蛋白（前
S2
抗原）
。前
S1
及前
S2
抗原可刺激
机体产生相应的前
S1
抗体
（抗前
S1
）及前
S2
抗体
（抗前
S2
）
。




前
S1
抗原与前
S2
抗原出现在急性
HBV
感染的最早
期，并与
HBeAg
与
HBV
DNA< br>显著相关。可作为急性乙
型肝炎早期感染标志，也是反映
HBV
复制的新指标。 前
S1
片段（
21
－
47
肽）能和肝细胞结合，检测前S1
还与
HBV
侵入肝细胞和感染有关。
国外用此指标作为评估干扰素疗效的标志。前
S2
蛋白上具有多聚人血白蛋白受体
(PHSA),
前
S2
在
HBV
附着和侵入肝细胞机制上起重要作
用，也可作
HBV
复制新指标。




抗前
S
是< br>HBV
感染过程最早出现的抗体。
抗前
S1
具