实验小鼠常见疾病

2021年1月24日发(作者：华谭)
实验小鼠常见疾病

一、病毒性疾病

(
一
)
小鼠肝炎病毒
(Mouse hepatitis virus MHV)

属冠状病毒科。自然宿主为小鼠，也容易感染裸鼠与免疫缺陷小鼠。可引起多种型式的病症，发病时无症状或昏睡 ，
皮毛粗刚，厌食，或有神经症状。传染途径依不同型分为飞沫传染或经口传染。造成研究干扰有导致免 疫抑制或免
疫刺激，抑制淋巴球增殖反应，抑制小肠淋巴组织
Peyer’s Patch
中
B
细胞免疫球蛋白的分泌。

控制方法：
1.
清除受感染的族群
2.
利用剖腹产防止污染
3.
杀死所有新 出生的小鼠，
停止繁殖，
成鼠至少隔离
6-8
个星期，如此聚居地里的病毒才 可以完全消除。

(
二
)
仙台病毒
(Sendai virus)

属
RNA
病毒中的副黏液病毒科第一型。可构成小鼠最常见的 呼吸器官疾病，通常不会产生明显的临床症状，而多呈
潜伏性感染
(latent infection)
。

感染途径：由呼吸道进入体内，在上呼吸道复制后进入气管 及小支气管中。在仔鼠或某些品系小鼠，如
DBA/2
往往
受仙台病毒感染发生肺炎。

临床症状：皮毛粗刚，呼吸困难和发生气管啰音。

预防及控制：避免让感染进入动物房内，定期对供货商作健康状况监视，隔离。

(
三
)
小鼠肺炎病毒
Pneumonia virus of mice (PVM)

天然宿主：小鼠、大鼠和仓鼠。属于副黏液病毒属
(para myxoviridae)
的肺病毒
(pneumovirus)
。通常无临床症状。

病变：引起慢性鼻炎，间质性肺炎。

控制：使用剖腹产及良好的环境障壁。

(
四
)
鼠痘
Mouse pox (
缺肢畸形
ectromelia
病毒
)

属
Poxviridae
之 正黏液病毒属。宿主为小鼠。鼠痘是非常严重的疾病，具高度传染性及死亡率。

传染途径：< br>直接接触和媒介物：
例如小鼠组织，
小鼠血清，
转移性小鼠肿瘤。
有抵 抗力的品系
(
不明显的感染
)
：
C57BL/6
和
C57BL/10
；易感染的品系
(
显现临床症状
)
：
BA LB/c
、
DBA/2
、
CBA
和
C3H
。

临床症状：可呈现急性、亚急性、慢性或隐性等型。包括面部水肿，皮下丘疹，脚，脸，耳和尾巴皮 肤靡烂，或者
是四肢和尾巴坏死腐脱。急性会死亡。

控制：
1.
对引进的小鼠和小鼠组织作隔离及检测。
2.
消除感染的小鼠和组织，以及消除房舍内的污染。
3.
停止繁
殖，怀孕期间子宫内的感染，导致剖腹产可能无法完全避免污染。

(
五
)
淋巴球性脑膜脉胳膜炎病病
Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV)

(
六
)
其它

小鼠也容易受到其它病毒感染，有
K
病毒，李奥病毒，小鼠肺 炎病毒，泰氏脑脊髓炎病毒，小鼠腺病毒等。这些病
毒都在健康小鼠体内呈隐性感染，
无临床症 状。
但是这些病毒仍会对研究造成影响。
一般是依血清学上的检验
(ELISA)或猪病理学检查来做病源确认。

二、霉浆菌性和细菌性疾病

(
一
)
霉浆菌症
(Murine mycoplasmosis)

又称慢性鼠类肺炎
(Chronic Murine Penumonia)
。为格兰氏阴性菌具多形性，在啮齿目常见菌种有
Mycoplasma
pulmonis
。感染品种有大鼠、小鼠。在野鼠
(Rattus norveg icus)
、兔、仓鼠与天竺鼠有时可分离到。在传统饲养
区动物易常见，在
SPF< br>隔离区动物则可能有不显性感染
(subclinical infection)
。单纯感染本病为中高罹病率、
中低死亡率。

感染途径：飞沫传染，子宫内垂直感染

临床症状称病鼠症候群
(sick mouse syndrome)
，包含拱背、皮毛粗糙、体重下降、活动力下降等。严重发病时呼吸< br>急促、鼻音明显
(snuffling)
、歪头、大鼠眼窝外与鼻部周围有红色分泌物 使毛色呈微红。唾液腺泪腺病毒、仙台
病毒、呼吸道杆菌或巴斯德杆菌等对呼吸道有亲合性之病原，会加 重霉浆菌感染的症状。空气中氨与
SO
2

浓度过高
也可能促使动 物发病。室温太高、动物过度拥挤、通风不佳也可能增加发病的机率。

避免霉浆菌的传播：针 对环境因子作控制，增加笼舍清洁的频率。
2.
降低笼舍饲养密度来减低笼舍内氨气浓度。
(
二
)
葡萄球菌感染
(Staphylococcal infection)

金黄色葡萄球菌
(Staphylococcus aure us)
通常存在于鼻咽喉、下消化道，毛发和皮肤上，在普通的动物和有良好屏
障饲养的动物， 包括小鼠、大鼠及人类都有。

致病性依照宿主状况、卫生情况、皮肤和黏膜有否创伤等不同因素而异。可以引起
1.
小鼠皮肤炎及化脓，尤其是裸
鼠的皮肤脓疮。
2.
在免疫充足的品系
C57BL/6
引起脸部脓疮。
3.
对裸鼠造成眼眶和脸部皮肤脓疮。
4.
引起
C3H/HeN
品系包皮腺
(preputial gland)
脓疮。
5.
对年轻有攻击性的公鼠造成自体阴茎切断
(
毁损
)
。金黄色葡萄球菌的感染
可能会造成宿主免疫反应的改变

控制：
1.
改善卫生状况。
2.
消除可能造成皮肤伤害的设备。
3.
降低每个笼舍的动物数量。
4.
降低每只公鼠负责
交配的母鼠数。
5.
治疗多半无效，因此定期检查并淘汰感染小鼠。

(
三
)
链球菌症

链球菌
(streptococcus dermatitis)
可以引起局部坏死性溃疡性皮肤炎与全身系统性的感染。可以在颈部两耳间，
耳下与耳翼处见到 溃疡。全身感染则是败血症及心内膜炎。

改进动物环境卫生或使用系统性抗生素疗法，可以避免感染的机会。

四
)
泰瑞氏疾病

(Tyzzer’s disease)

梭状杆菌
(Clostridium piliforme)
引起。常发生在恶劣环境或免疫抑制的小鼠。

传染途径为经口 传染
(
芽胞，粪便等
)
。临床症状为水样下痢，脱水及食欲不振或无临床症状 突然死亡。

预防：
1.
有良好的卫生，避免过度拥挤饲养。
2.
食物和垫料用高温高压灭菌锅消毒。
3.
用
0.3 %
的次氯酸钠清毒
房舍以灭少芽胞数量。

(
五
)
与纤毛相关的呼吸道杆菌

天然的宿主为大鼠、家兔和小鼠。属于格兰氏阴性，棒状杆 菌。通常在感染霉浆菌的动物身上被发现。微生物依附
在呼吸道的上皮细胞。

临床症状：无症状或轻度呼吸道症状。如果有轻度啰音，易见于肥胖小鼠。

(
六
)
沙门氏菌症
(Salmonellosis)

有
2
种血清型常见于小鼠和大鼠
(S. typhimurium
和
S. enteritidis)
。也属于人畜共同传染病原。

感染途径：粪便污染的垫料、食物及饮水，由口摄入感染。

临床症状：哺乳期的小鼠或食物和饮水被剥夺时容易导致感染而发病。

预防与控制：
1.
清除受感染的动物，隔离受感染的饲养者，剖腹产。
2.
定期对啮齿类族群做健康监控，维持良好
的隔离屏障。

三、寄生虫

(
一
)
蛲虫
(Pinworms)

可感染大小鼠的蛲虫有三种，大鼠蛲虫
(Syphacia Muris)
，鼠蛲虫
(Aspiculuris tetrater)
及小鼠蛲虫
(Syphacia
obvelata)
。 后两者为小鼠常见。蛲虫寄生在盲肠与结肠。轻微感染时无症状，严重时会生长迟缓，下痢
,
肠 套迭和
脱肛等现象。

控制：
1.
定期的健康监测。
2.
严格的环境消毒，饲料与垫料的灭菌。
3.
定期的投药。
4.
增加换笼的频度。
5.
感
染严重时，可将比较珍贵的感染动物进行帝王切开术，再隔离饲养。
6.
使用有滤网的笼盖可防止笼间感染。

(
二
)
绦虫
(Tapeworms)

微小包膜绦虫
Hymenolepis nana
。感染小鼠严重会下痢及生长迟缓。

预防鼠绦虫要以严格卫生管理及消除中间宿主为主。

(
三
)
毛虱
(Myobia musculi)

是一种对实验小鼠有病原性的小 疥虫
(mites)
。常见于毛发浓度的区域，例如头顶和背；裸鼠和无毛小鼠比较不具感染力。
C57BL
品系很容易导致严重的皮肤病；可能因为这品系对疥虫过敏。可从皮肤刮 取下的毛发中找到。药物治疗
可以减低数量但无法根除，从环境改变避免感染以及剔除感染老鼠为根本的 办法。

(
四
)
跳蚤
(Fleas)

盲蚤
Leptopsylla segnis
为寄生于小鼠及大鼠的一种跳蚤。会引起 皮肤刺激，过敏性皮肤炎，贫血和食欲不佳。

跳蚤控制，动物房内不能饲养野生啮齿动物，并且要防止其进入动物房内。

四、饲养管理性疾病

(
一
)
环尾症
(Ring Tail)

一般实验动物房相对湿度在
50-70
%
，
温度在
20-
25℃之间。
当湿度降在
40
%
以下而温度升高时，
就容易发生环尾症。

环尾症出现于大小鼠 ，但小鼠较常发生。尾巴出现圆形环状纹，初期呈现水肿，出血，皮肤坏死及脱皮。严重者尾
根及尾巴成 干性坏疽病变，留下永久性环形纹。

(
二
)
其它

外伤：常发生于同笼的公鼠互相攻击。

脱毛：可在全身各处发生，原因很多。理毛行 为，打架，外伤，环境紧迫，内分泌异常等都可以引起脱毛。

小鼠的一些常见疾病可引起小鼠 发病甚至死亡，使实验中断，造成人力、物力和时间的极大浪费。有些病源呈
隐性感染，可使实验结果受 到极大干扰，以致导致错误的结论。有些疾病为人畜共患病，则更加具有危险性。小鼠
的一些常见疾病有 以下几种。

一、鼠痘（
Mouse
Pox
）

由鼠痘病毒
（
poxvirus
of
mice,MPV
）
引起，
多呈爆发性流行，
致死率较高，
常造成小鼠全群淘汰，
危害 极大。
临床表现以四肢、尾和头部肿胀、溃烂、坏死甚至脚趾脱落为特征，故又称脱脚病病毒
( ectromelis
virus)
。

1.
分布及病原

鼠痘在我国鼠群中呈散发性流行。

MPV
属 痘病毒科脊索动物痘病毒亚科正痘病毒属，
本病的自然宿主为小鼠
,
不同品系小鼠的易 感性差异很大
,A
、
DBA
、
C3H
等品系易感
, C57BL
对
MPV
的抵抗力强，
呈隐性感染
,
因而成为主 要的潜在疫源。
本病常常感染野生小鼠，
使野生小鼠成为另一种危险的传染源。

2.
流行病学

MPV
病毒经皮肤伤口、消化道、呼吸道感染。

妊娠母鼠可将病毒垂直感染 给胎儿。另外在动物实验中如病毒
传代、肿瘤移植
,
可将病毒直接接种给小鼠
,
而导致小鼠感染。

3.
临床症状

首次感染的小鼠多 呈急性型发病，病鼠被毛粗乱，食欲减退，于
4
～
12
小时内死亡。亚急性型 （皮肤型）病鼠
口、
脸、
鼻、
眼睑肿胀甚至破溃，
四肢及尾部肿胀破 溃有浆液性分泌物，
随后结痂进而血液供应中断而发生坏疽，
1
～
2
天坏疽部位脱落。
还可引起孕鼠流产。
慢性型病鼠由上两种病型鼠迁延转化而来
,见于本病流行后期
,
生长发育缓慢，
产仔数明显减少。

4.
病理

病理解剖可见全身脏器几乎均被累及，其中以脾、肝、淋巴结与皮肤的病变最重 。脾肝表面可见淡黄或白色坏
死灶，严重者可全部坏死。

5.
诊断

本病的诊断可根据鼠痘的典型特征如头部，眼睑，四肢及尾肿胀溃烂或脱落作出 初步诊断，然后分离病毒或利
用
ELISA
诊断试剂盒检测抗体而确诊。

6.
预防

为了预防本病，应严格管理
,
禁止非工作人员 出入饲养区
,
防止野生动物接触小鼠。从外单位引种时必须确保无
本病，方可混群。< br>
发病动物立即全群淘汰处死，尸体焚烧，饲养室薰蒸消毒，封闭三个月。

二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎（
Lymphocytic
Choriomeningitis
，
LCM
）

LCM
是由淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（
Lymphocytic
Choriomeningitis
Virus
，
LCMV
）引 起的人和许多种
动物的人畜共患病。小鼠感染后呈三种病型即内脏型、大脑型和迟发型；人类感染后主要 表现为流感样症状和脑膜
炎。

1.
分布

啮齿类鼠科和 仓鼠科动物是
LCMV
的自然宿主。
目前我国鼠群中仍有
LCM
散发 性流行。
人类感染
LCMV
也非
常广泛，我国及世界各地有关报道很多。因此 ，应致力于建立无
LCMV
的鼠群。

2.
病原

LCMV
属砂粒病毒科砂粒病毒属，为单股
RNA
病毒，只有一个血清型。
LCMV
耐酸碱能力极差，极不耐热，
偏酸或偏碱、紫外线、加热均可将其灭活。对化学消毒 剂敏感，乙醚、
0
、
1
％甲醛、去污剂都能杀死
LCMV
， 但石
炭酸对其影响较小。

3.
流行病学

LCM
为人畜共患病
,
小鼠、豚鼠、仓鼠、犬、猴、鸡、兔和棉鼠均易感，有实验证明金黄地鼠对< br>LCMV
易感，
而大鼠则不易感。

只有持续感染的小鼠和急性感染的 仓鼠能传播病毒。病鼠通过唾液、尿和鼻分泌物排出病毒。健康鼠可通过呼
吸道感染，乳鼠通过乳或子宫 垂直感染，许多鼠成为不发病的隐性带毒者。

LCMV
病毒是非溶细胞性病毒，在动 物体内增殖并不对机体产生损害，而是动物本身对病毒的免疫反应，导致
对机体的损害而表现出临床症状 。急性感染的小鼠由于不同的组织和病毒数量而产生不同程度的免疫反应，反应强
烈的引起动物死亡，< br>反应不强烈的小鼠则转成持续或慢性感染。
子宫内感染至出生
1
～
2< br>天时感染的小鼠视病毒为
“
自
身
”
物质，不发生免疫反应，也 不出现病变，而成为终身带毒排毒者。
LCM
病毒在
T
细胞内增殖导致其功能 的丧失，
从而影响宿主的细胞免疫功能。所有以上几点，都利于引起
LCMV
的持续感 染。

4.
临床症状

LCMV
感染后的临床症状可表现为三种类型：内脏型、大脑型和迟发型。内脏型
< br>LCM
小鼠表现被毛粗乱、结
膜炎，有时出现腹水。大脑型
LCM
由脑 内及神经途径感染而产生
,
病鼠表现为脑内接种后
5
～
6
天 ，有的小鼠突然死
亡，其它小鼠表现被毛粗乱、懒动、嗜睡、消瘦，常见结膜炎和面部水肿。倒提时小鼠 头部震颤
,
肢体痉挛
,
后肢强直
性伸展。小鼠于出现上述症状后1
～
3
天死亡。迟发型
LCM
常发生于子宫内感染和出生后1
～
2
天感染的小鼠
,
病毒
在体内增殖，但无症状， 直到九个月后
,
可见病鼠体重减轻、被毛粗乱、蛋白尿、腹水、弓背等症状。

人类感染
LCM
后，表现为流感样疾病，患者感染后
1
～
2
周，出现恶心、厌食、发烧等症状，在恢复期
10
％
患者可出现腮腺炎和睾丸炎。还 可引起无菌性脑膜炎、脑膜脑脊髓炎，表现为双侧乳头水肿、精神错乱、四肢麻痹、
颈部强直、厌食、头 痛等症状。

5.
病理

小鼠感染
LCMV
后，
大脑型
LCM
在胸腔、
腹腔内可见浆液性渗出物，

软脑膜 和脉络丛有单核细胞浸润，
于
6
～
9
天达到高峰，
并密集于 珠网膜池和各脑室的脉络丛中。
电镜下可见特征性的脉络丛上皮细胞胞浆内包涵体。
内脏型LCM
在感染后
6
天肝脏内可见小叶性肝炎，散见嗜酸性细胞坏死区。迟发性LCM
可见淋巴细胞、单核细胞、浆细
胞浸润肾脏的肾小球和脑脉络丛等组织。

6.
诊断

LCM
的诊断可通过病毒的分离与鉴定及血清学试验来进行。

取病鼠病理组 织制成冰冻切片，采用免疫荧光试
验确定细胞浆内特异性的病毒抗原包涵体的存在。还可采用酶联免疫吸 附试验检测
LCMV
抗体。

7.
预防

由于野 鼠常常携带
LCMV
，因此饲养区必须防止野鼠进入。饲料应妥善保存，防止野鼠污染。饲养室 应降低饲
养密度，加强管理。

一旦鼠群感染
LCMV
，应将整群全部淘汰，尸体焚烧。

以血清学 方法检测小鼠，取无
LCMV
血症和抗体的小鼠为母鼠，进行剖腹产手术，人工代乳仔鼠，饲养 繁殖，
可以建立无
LCMV
的鼠群。

三、仙台病毒感染（
Sendai
Virus
infections
）

小鼠仙台病毒很难控制，常呈隐性感染，急性型多 见于
20
日龄左右乳鼠，表现呼吸道症状。仙台病毒感染可
对实验研究产生严重干扰< br>,
如改变体液和细胞介导的免疫应答
,
可改变被感染的肿瘤细胞的表面抗原及其 致癌性。

1.
分布和病原

小鼠仙台病毒的自然宿主是啮齿类动 物。
开放环境下饲养的实验小鼠仙台病毒感染非常普遍，
曾是世界范围内
的传染病控制 的难题。

仙台病毒属副粘病毒科副粘病毒属。核酸型为单股负链
RNA
，只 有
1
个血清型，在世界范围内分离到许多不
同的毒株。仙台病毒对热及乙醚敏感，酸性 条件下极易灭活。仙台病毒可凝聚和溶解多种动物的红细胞，如小鼠、
豚鼠、人、鸡、大鼠、绵羊、兔的 红细胞。仙台病毒可特异性地在气管上皮细胞中复制，并于第三天从上皮细胞出
芽释放。

2.
流行病学

本病以冬春季多发，在未感染过病毒的易感鼠群中，新生鼠 和幼鼠最易感，常发生严重的肺炎，于
3
～
5
天死
亡。
NI H
、
C3H
、
DBA
／
2
等品系对本病毒敏感，而
C57BL
／
6
、
BALB
／
c
等品系对其抵抗力较强。本病毒主要通