RIC综述

2021年1月24日发(作者：和柱)
减低预处理强度的脐血移植在成人患者中的应用


【
摘要
】减低强度（
RIC
）预处理方案现已在脐血移植中得到广泛应用。研究减
低强度预处 理方案是为了减少成人造血干细胞移植后的移植相关发病率及死亡
率，现在它已被大部分人所接受。RIC-UCBT
实验的结果显示脐血的植入时间缩
短了，
从
12
天到
24
天不等，
而移植相关死亡率
（
TRM
）
却并不高于清髓性
UCBT
。
尽管减低了预处理强度，但移植后恶性疾病复发的发生率 却没有明显升高的趋
势。
本文将回顾多个
RIC-UCBT
实验的研究结果，
与清髓性
UCBT
进行比较，
讨论
RIC- UCBT
的潜在植入率，并且提出
RIC-UCBT
的最佳治疗策略。

【
关键词
】减低强度预处理，脐血，成人

【
介绍
】
与亲缘或非亲缘的成人供体干细胞移植的基本原理相似，
在成人及脐带
血造血干细胞 移植中应用减低强度预处理方案的主要原因是其可能减少骨髓抑
制相关发病率及死亡率。
预处理 强度不足从而影响干细胞植入一直是最受关注的
问题，
这种担心也阻碍了这项技术的广泛应用，
尤其是在造血干细胞数量较少的
脐血移植中。这种担心被证明在很大程度上是杞人忧天，并且< br>RIC
方案在
UCBT
中也已得到了逐步的应用。
本文中我们将回顾< br>RIC
方案的基本原理及
RIC
方案移
植的主要成果。
作为一 个工作定义，
我们使用
RIC
去代表强度低于传统骨髓预处
理方案的所有方案 。

1
、

临床实验

在移植物中的
T< br>反应细胞足以影响供体植入这一假说的基础上，
Baker
等人
在成人
RIC
移植患者中进行了一项大样本先导实验。
在剂量逐级减低的治疗方案
下，应用< br>Flu+TBI
（
200
cGy
）
+BU
（
8mg/kg
总数，
n=21
）
/CY
（
50mg/kg
，
n=22
）
来治疗
43
名患者。超过一半的患者接受了双份脐血移植，并且所有的患者均使
用环孢 素及
MMF
进行
GVHD
预防性治疗。
几乎所有的脐血
HL A
不合均≤
2/6
位点，
且注射的
CD34+
细胞中位细胞 数
BU
组是
3.7105/kg
，
CY
组是
4.3 105/kg
。
虽然两
组的早期植入率相近（分别是
88%
和
94%
）
，但只在
BU
组中出现了移植物排斥，
其移植后
42
天的长期植入率仅为
76%
，相比之下，
CY
组长期植入率则达 到
94%
（
P
＜
0.01
）
。
这些植入率 的差异导致了移植相关死亡率
（
TRM
）
及总体生存率
（
O S
）
的显著差异。移植后一年，
CY
组的存活率为
41%
， 明显高于
BU
组的
24%
。这里
的植入数据至少与双份非亲缘脐血的 顺序植入以提高植入的
CD34+
干细胞数量
部分相关。

一项在明 尼苏达中心进行的最新的临床实验最近被报道出来。
在
110
人的实
验组中，
85%
接受了双份脐血移植。
上文所提及
Flu+CY+TBI
的< br>RIC
方案同样被应
用于实验中。
总的来说，
有
15
位患者未能植活或者发生移植物排斥反应
（
13.6%
）
，
其余患者 的中位植入时间为
12
天。仅有
65%
的患者在移植后
180
天获得血小板
植入。
移植后早期呈现出均势嵌合现象，
但所有存活的患者在移植后一 年均转变
为优势份脐血植入。
II
度
-IV
度急性
GVHD
出现于
59%
的患者中，而慢性
GVHD
的
发生率则为23%
。总体而言，
19%
的患者在移植后
6
个月内死于
TRM
，
3
年的
EFS
达到
38%
。与单份脐血 移植组相比，
dUCBT
组预后更好。

在
Dna Faber癌症中心及马萨诸塞州综合医院进行的序贯脐血移植的
I
期
-II
期临床 实验已完成。
该实验使用
Flu
（
180mg/
㎡）
+美法仑
（
100
mg/
㎡）
+ATG
（
6m g/kg
）进行减低剂量预处理。在此项实验中，
53
名受试者接受双份脐血移
植，两份脐血间及每份脐血与受者间的
HLA
相合≥
4/6
位点。预防GVHD
的方案
是环孢素
+MMF
（组
1
，
n =21
）或者西罗莫司
+
他克莫司（组
2
，
n=32
）
。受试者接
受无群组差异的冰冻脐血，脐血中含
TNC5.16
×
10
7
/
㎏（
3.66 -7.58
×
10
7< br>/kg
）
及
CD34+
细胞数
12.54
×
10
4
（
1.45-29.0
×
10
4
）
。中性粒细胞的中位植入时间为
20
天
（
13-70
天）
，
血小板中位植入
（达到
20000/ml
）
时间为
41天
（
21-185
天）
。
这表明移植动力学并没有因
G VHD
预防治疗方式的差异而出现不同。总共有
5
位
患者在移植后
3 5
至
102
天出现移植物排斥。而作为快速植入的结果，
100
天内
的
TRM
仅有
12%
。
20%
的受试者（组
1
为
33%
，组
2
为
10%
，
P=0 .05
）出现
II
度
-IV
度急性
GVHD
。慢性
GVHD
的发生率则为
24%
，没有群组差异。非竞争性的风
险分析 显示疾病的复发率为
28.3%
。在存活超过
3
年的患者的中期随访中，整个
实验组的长期无病生存率和总体生存率分别是
24.6%
和
33.1%
。这两项实验的结
果显示，在
Dna Faber
癌症中心及马萨诸塞州综合医院， 当必须行
UCBT
时，经
RIC
方案预处理的
dUCBT
已 成为首选预处理方案。

许多关于使用
RIC
方案行预处理的脐血干细胞移植 的早期报告是个案报告
或个案分析。例如，在最早的相关报道中，
Duke
治疗组仅提 出了基于两名患者
的实验结果。
当前越来越多的报告包含更多的患者数目。
其中规模最 大一个的来